内科硕士研究生开题报告

内科硕士研究生开题报告课题名称：伊布利特对心脏电生理的影响及转复心房颤动/扑动心律的有效性研究表明，60岁后人群心律失常发病率高达5%,而作为轻度老龄化的国家之一，解决这个问题也刻不容缓，数据得出，伊布利特作为一种新近推出的速效、安全的抗心律失常药物，他对治疗心律失常有着十分重要的作用，下文，就是我们对伊布利特对心脏电生理的影响及转复心房颤动/扑动心律的有效性的研究，希望可以引起大家的重视。1、选题意义和背景房颤(AF)、房扑(AFL)是临床上最常见的心律失常之一，有多种诱发因素和病因。在普通人群中有2%的发病趋势，其发病率随年龄增大而增加，65岁后人群发病率高达5%.AF/AFL不但可引起心房内血栓形成与血栓性栓塞等并发症，是缺血性脑卒中的重要原因，其快速心室反应和不规整心律还可导致血流动力学障碍，使血压降低，冠状动脉灌注减少，加重器质性心脏病，并可诱发心动过速心肌病，因此积极转复并维持窦性心律仍然受到大家的重视。虽然电复律转复率高，但复律前后各项准备工作繁复，复律成功后仍需药物维持，不易被接受。目前多数非紧急情况下药物复律仍为首选，但传统复律药物复律时间长成功率低。III类抗心律失常药物伊布利特(Ibutilide)自1996年在美国上市以来，被证实是速效和有效的转复AF/AFL的药物，并越来越受到人们的关注，但国内尚未用于临床，亦未见有该药对心脏电生理的研究及相关报道。本研究参照2001年版伊布利特说明书，及国外临床研究文献资料制定国人给药方法，观察其疗效及副作用。普罗帕酮是国内常用的I.类药物，已在临床应用数十年，安全性尚好，故本次试验采用其作为对照药物，应用随机对照的方法评价静脉推注两药转复阵发性和持续时间2、论文综述/研究基础2.1、伊布利特的基础研究进展(1)畅对钾通道的影响：钾通道广泛分布于心脏、血管等部位，钾外流是心肌细胞复极的主要离子流。延迟性整流钾电流(Ik)，包括快速激活的延迟整流钾电流(Ikr)通道和缓慢激活的延迟整流钾电流(Iks)通道;前者激活、失活较快，是动作电位3位相最重要的钾电流;而后者激活、失活较慢，但电流强度大，主要在动作电位2、3位相末期开放。伊布利特能明显抑制Ik,尤其对Ikr抑制作用显着，对Iks有较弱的抑制作用。伊布利特是特异性Ikr阻滞剂，浓度依赖性地抑制Ikr电流，使动作电位3位相延缓，同时延长QT和QTc间期。(2)畅对钠通道的影响：钠内流是心肌细胞除极和复极平台期的主要离子流。伊布利特浓度依赖性地抑制心房肌细胞钠电流(INa)，使心房肌细胞INa电流活性降低，电流桘电压曲线(Ⅰ~Ⅴ曲线)上移，电压依赖性稳态失活曲线左移，失活后再恢复时间延长，引起动作电位0位相上升速率及幅度下降，传导减慢，兴奋性降低，防止折返形成.伊布利特呈浓度依赖性抑制心肌细胞INa电流可能是伊布利特临床上抗心律失常，尤其是抗房颤或房扑的部分离子通道机制之一.同时伊布利特尚能促进平台期缓慢Na+内流，从而使动作电位2位相时程延长，QT和QTc间期延长，传导减慢。(3)畅对钙通道的影响：钙内流是心肌细胞复极平台期的主要离子流。心肌细胞复极时K+外流和Na+、Ca2+内流的相对速率决定了复极平台期的时程。伊布利特浓度依赖性促进心室肌细胞L型钙电流(ICa桘L)，使动作电位2位相时程延长，QT和QTc间期延长，传导减慢。由于Ca2+在平台期内流增加，容易造成钙负荷，易诱发早后除极，进而触发尖端扭转性室性心动过速(torsadesdepointes,Tdp)。所以伊布利特低浓度时具有抗心律失常作用，浓度过高时少数有致心律失常作用。此外，研究发现急性心肌梗死后一周梗死周边带心室肌细胞ICa桘L受阻滞，伊布利特对缺血引起的ICa桘L的异常有明显改善作用。3、参考文献[1].StamblerBS,WoodMA,EllenbogenKA.Antiarrhythmicactionsofintravenousibutilidecomparedwithprocainamideduringhumanatrialflutterandfibrillation:electrophysiologicaldeterminantsofenhancedconversionefficacy.Circulation.1997,96(12)：4298-306.[2].VolgmanAS,CarberryPA,StamblerB,etal.Conversionefficacyandsafetyofintravenousibutilidecomparedwithintravenousprocainamideinpatientswithatrialflutterorfibrillation.JAmCollCardiol.1998,31(6)：1414-9.[3].HongoRH,ThemistoclakisS,RavieleA,eta1.UseofibutilideincardioversionofpatientswithatrialfibrillationoratrialfluttertreatedwithclassICagents.JAmCollCardiol.2004,44(4)：864-8.[4].ChengJ,GlatterK,YangY,etal.Electrophysiologicalresponseoftherightatriumtoibutilideduringtypicalatrialflutter.Circulation.2002,106(7)：814-9[5].BaskinEP,LynchJJJr.DifferentialatrialversusventricularactivitiesofclassIIIpotassiumchannelblockers.JPharmacolExpTher.1998,285(1)：135-42.[6].BuchananLV,KabellqTurcotteUM,etal.Effectsofibutilideonspontaneousmyocardialandinducedventriculararrhythmiasin24-hourcanineinfarction:acomparativestudywithsotalolandencainide.JCardiovascPharmacol.1992,19(2)：256-63.[7].WesleyRCJr,FarkhaniF,MorganD,etal.Ibutilide:enhanceddefibrillationviaplateausodiumcurrentactivation.AmJPhysiol.1993,264(4Pt2)：H1269-74.[8].WoodMA,StamblerBS,EllenbogenKA,etal.Suppressionofinducibleventriculartachycardiabyibutilideinpatientswithcoronaryarterydisease.IbutilideInvestigators.AmHeartJ.1998,135(6Pt1)：1048-54.[9].LevyS,BreithardtqCampbellRW,etal.Atrialfibrillation:currentknowledgeandrecommendationsformanagement.WorkingGrouponArrhythmiasoftheEuropeanSocietyofCardiology.EurHeartJ.1998,19(9)：1294-3204、论文提纲1.1对象与实验方法1.2结果1.3讨论22.1对象与实验方法2.2结果2.3讨论5、论文的理论依据、研究方法、研究内容5.1、伊布利特对心脏电生理的影响实验方法。所有入选患者术前禁食，停用各种抗心律失常药物至少5个半衰期。在顺利完成左侧游离壁旁道射频消融术30min后，在X线透视引导下将四极电极导管分别置于高位右心房(HRA)、希氏束(HB)和右室心尖部(RVA)o静注伊布利特lmg(体重_60kg都或0.01mg/kg(体重5.2、静脉伊布利特与普罗帕酮转复心房颤动厅卜动的临床随机对照观察用药方法。符合标准者按就诊或入院顺序随机分为伊布利特(北京红惠药厂，1mgl支;批号030408)和普罗帕酮(广州明兴制药厂，35mg/支;批号MC2501)两组，进行病史、体检及心电图、超声心动图、胸片检查和实验室检查(血常规和血生化检查，抗凝治疗患者查INR,育龄妇女查尿妊娠试验)。建立静脉通道，伊布利特组体重)60kg者首剂lm留次，如无效l0min后可重复1mg/次，体重6、研究条件和可能存在的问题伊布利特如同其他类抗心律失常药一样，可引QT间期延长，因此可能会增加致命性心律失常的发生。其中最常见且最严重的心律失常是Tdp.心动过缓、身材矮小、心力衰竭史、低钾血症、女性等是Tdp发生的高危因素。应用伊布利特后，Tdp总发生率约4.3%,其中多为非持续性Tdp,持续性Tdp仅占总Tdp发生率的1.7%,只有0.8%需行直流电转复;而交替或合用普罗帕酮、氟卡尼可使Tdp总发生率降至1%,发生率降低的原因可能与ⅠC类抗心律失常药的钠通道阻断作用有关。此外，应用镁剂也可减低Tdp发生率。Tdp多发生于用药后40min内，1h后发生率明显降低，安全性增高。7、预期的结果用药前、后电生理指标的变化，对窦房结功能的影响：用药后SNRT有所延长，但与药前比较无统计学差异;对心脏传导功能的影响：用药后PA间期、AH间期、HV间期无变化;对心脏各不应期的影响：用药后，AVN-ERP与药前比较无统计学差异，终上所述，伊布利特作为一种新的抗心律失常药物，临床效果好，患者依从性佳，安全性较高，值得深入应用8、论文写作进度安排20xx.3.01-20xx.3.19:确定论文方向，写出开题报告20xx.3.22-20xx.3.26:实习准备工作，搜集相关资料20xx.3.29-20xx.4.04:通过浏览各网站和书籍了解我国伊布利特的管理20xx.5.04-20xx.6.04:通过调查分析当前伊布利特的有效价值图20xx.7.02-20xx.7.09:根据实际情况提出不足及改进建议;结合以上内容做出总结