生产企业如何制定药品风险管理计划-1

生产企业如何制定药品风险管理计划黑龙江省药品不良反应监测中心2011年6月12日提纲药品风险管理计划的制定药品风险管理的主要任务黑龙江省药品不良反应监测中心企业应当特别注意的问题药品风险管理计划的举例风险？药品风险？风险：指在某一特定时间、环境下，某种损失发生的可能性，如，一场大雪，下班高峰，两车相撞，风险发生了。药品风险：指与药品有关的，危及人体健康和生命安全的危险。08年10月，刺五加事件，三人死亡，就是是风险。那么在制药企业发生了风险的后果是什么？黑龙江省药品不良反应监测中心1、齐二药事件，企业倒闭2，双黄连事件，责令停产。损失不言而预我们要把风险控制到最小---即风险管理药品风险的组成天然风险人为风险药品的不良反应已知的药品质量问题不合理用药未知的社会管理因素认知局限用药差错药品风险的起因天然风险的起因从药品可获得性的道德立场出发，认知的局限性，是不可以以时间的无限延展性作为代价来弥补的。尽管我们清楚地知道，假以时日，我们是可以更加清晰地认识到某药某种特性及其意义，但是我们同时不能忽视维护健康的现实需要。药品上市前研究的局限性；而这种局限性是客观存在的，是不能逾越的选择；导致我们并不能够在上市之初就可以全面的认识和把握药品的属性风险的组成和起因上市前研究局限性动物实验临床试验FIVETOO:设计－toosimple范围－toonarrow人数－toosmall受试者-toomiddle时间－tooshort药品风险的组成社会管理因素人为风险研究环节生产环节使用环节流通环节质量均一性风险/效益比风险风险管理风险管理目的是使风险最小化……最佳的风险管理是消除风险于未形成之前预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条件、发展的趋势，从而预置管理的机制制度对已经发生的风险事件进行评估，确认性质、程度、条件、趋势，从而采取针对性的管控措施，防止蔓延和重复发生不断地检讨已有的机制与制度，分析其存在的漏洞，及时予以弥补企业的生命就是质量，就是安全风险管理的发展•FDA（美国）——2005.3发表•药物警戒规范和药物流行病学评价指导原则•风险最小化行动计划的制定和应用指导原则•上市前风险评估指导原则•EMEA（欧盟）——2005.11发表•人用药品风险管理系统规范指导原则•ICH（国际）——2005.11发表•质量风险管理指导原则(Q9)•《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》2009.8•《中药注射剂企业制定风险管理计划指导意见》2010.10药品风险管理的主要任务风险处置识别风险风险处置效用评估风险管理的流程分析风险最佳的境界----先了解风险的起因及其影响因素，构建机制和制度，追求消除风险于未形成的境界，达到求真务实的风险最小化水平评估药品风险/效益比的核心原则乃是以适应证为导向的综合评价。无论是上市前抑或是上市后。上市后安全性监测与评价开发研究研发前研发产品线(0期)早期临床试验(I/II期)产品注册关键临床试验(II/III期)批准上市药品的风险管理贯穿于始终药品风险管理药品风险管理通过对上市前研究信息的评价，提出风险效益比的结论，当风险/效益小于1时，药品被准予上市。药品注册管理政府方面药品再评价管理通过对上市后研究信息的评价，提出对原有的风险效益比的结论的影响，当风险/效益比发生改变时，要进一步分析改变的原因，提出针对的管理建议。药物警戒鉴于对药品风险/效益比的认识之局限性是绝对的，因此，在整个药品生命周期中，源源不绝的安全性有效性的信息，会不断地影响我们对药品风险/效益比的认识。总体上随着信息的不断充盈，我们对药品风险/效益比的把握和认识会越来越接近真实状态。我国在怎样实施风险管理计划？实例很多不一一例举药品风险管理药品生产监管政府方面药品市场监管药品不良反应监测解决生产系统的各种具体的操作对药品风险/效益比的影响问题。主要针对保障药品质量的均一性问题。解决流通领域的各种具体的操作对药品风险/效益比的影响问题。质量相关因素（仓储条件、运输条件…）;使用相关因素（零售的技术人员条件、管理的制度…）；信息的正确传播（广告、药品分类管理…）.通过数据分析，识别风险任务？药品风险管理体系：建立了风险管理制度体系、组织体系、人力资源体系（ADR监测体系）企业方面机制：针对企业自身的品种，以风险效益比、质量均一性为纲绳，建立序贯不断的风险识别评价控制评估机制计划：为每一个品种建立独立的风险管理计划，并有效实施药品风险管理模型风险处置识别风险风险处置效用评估风险信息传播利用分析风险内部的信息流外部的信息流药品风险管理计划的实施药品风险管理的主要任务黑龙江省药品不良反应监测中心企业应当特别注意的问题药品风险管理计划的举例提纲第一阶段：实施药品风险管理的步骤第二阶段：对企业风险控制能力评价药品风险管理计划的实施及步骤第一阶段：实施药品风险管理的步骤第一步、品种的风险梳理（确定风险品种的过程）第二步、启动风险最小化行动计划必要性评估（事前评估）第三步、制定风险最小化行动计划第四步、风险最小化行动计划的后效评估（事后评估）第五步、风险管理计划的其他要求。药品风险管理计划的实施及步骤一、品种的风险梳理：生产企业可以按照前面提到的非临床研究、临床研究以及药品上市后监测和研究资料分别梳理。企业通过对资料的系统梳理和综合评价，总结出上市药品的突出安全性问题，包括药品的已知重大风险和潜在重大风险，以及相应的高危人群。生产企业需要总结出：新的不良反应/事件与严重不良反应/事件的性质、严重程度、不良反应发生率等有关流行病学信息，以及同类药的不良反应信息，其中哪些是已知风险，哪些是潜在风险，哪些风险需要进一步研究，这些风险是否存在高危人群。生产企业为保证药品的安全使用，还需要总结在药品不良反应、注意事项、禁忌等项目补充哪些安全性信息。药品风险管理计划的实施及步骤药品风险管理计划的实施及步骤二、启动风险最小化行动计划必要性评估：启动风险最小化行动计划必要性评估是在风险梳理的基础上，评估每一个突出安全性问题是否有必要实施风险最小化措施。基于风险梳理总结出来的突出安全性问题，企业应当逐一评判药品标准、药品说明书和标签的相关内容是否已经足以控制某一具体突出安全性问题，是否有必要实施其他风险最小化措施。如果企业认为某一突出安全性问题不需要采取风险最小化措施，需要有充分的证据支持。对于潜在风险与高危人群，企业在开展启动风险最小化行动计划必要性评估的同时，需要制定进一步的主动监测和研究方案。药品风险管理计划的实施及步骤二、启动风险最小化行动计划必要性评估：安全性问题是否需要风险措施依据对于潜在风险与高危人群，企业在开展启动风险最小化行动计划必要性评估的同时，需要制定进一步的主动监测和研究方案。药品风险管理计划的实施及步骤三、制定风险最小化行动计划：生产企业在启动风险最小化行动计划必要性评估的基础上，针对产品的每一个突出安全性问题，制定降低药品风险，并使风险最小化的工作计划。风险最小化措施包括对药品标准、药品说明书和标签的修订，向社会发布药品安全性警示信息，对医生、药师、护士和患者等相关人员进行宣传教育培训，采取限制药品使用等措施。具体措施如下：1．对药品标准、药品说明书和标签的修订药品标准、药品说明书和标签是药品风险管理的重要文件。尤其是药品说明书描述了药品安全有效使用的条件，规定了药品适应症、用法用量、给药途径，以及药品使用禁忌和注意事项等，是指导临床安全用药的依据性文件。中药注射剂生产企业应当根据风险最小化需求，及时增加药品不良反应警示内容，增改注意事项、禁忌项内容，给临床安全用药提供指导。2．有针对性的药品安全宣传教育中药注射剂生产企业应当将药品安全性信息及时、准确地告知医生、药师、护士和患者等相关人员，通过宣传教育，使医务工作者和患者了解药品可能发生的风险和规避药品风险的方法，利用预防措施努力减小药品的风险。宣传教育措施包括：如致医生的信件、针对医务工作者/患者的培训项目、针对药品的医务工作者继续教育项目、针对专业人员的通告或者针对公众的通告、给患者提供药物治疗指南、直接面向消费者的突出合理用药的宣传、患者企业相互交流与培训系统等。企业可以在任何时候开展宣传教育工作。宣传教育可以单独实施，也可以与其他措施联合实施。药品风险管理计划的实施及步骤三、制定风险最小化行动计划：3．药品获得各环节的提醒通过药品获得各环节的提醒，培养减少风险的处方习惯和用药习惯。在已经开展有针对性的宣传教育、但现有措施仍不足以使风险最小化时，应当启动药品获得各环节的提醒。药品获得各环节的提醒是在处方、配药、拿药或使用过程中，通过处方时提示、配药拿药时提醒、双重核对或其他指导医药专业人员以使风险最小化的措施，包括：（1）患者教育，如患者的知情同意；（2）医务工作者培训，如通过测试或其他方法反映医师的知识和理解力；（3）医生、药店和患者的注册登记；（4）控制单一处方剂量或处方量；（5）设计特殊产品包装来促进药品的安全使用；（6）其他的有效方法，如处方的不干胶说明、医师能力的证明等。4．限制药品使用对于特殊患者群体或者在特殊情况下，药品有显著的、无可替代的疗效，但是也具有不同一般的重大风险，如无法治愈的残疾或死亡等。同时，已经采取的上述风险最小化措施均不足以实现药品风险最小化，这时应当限制药品使用，包括：（1）用药人群限制，明确各种限制条件；（2）建立用药登记制度；（3）增加用药患者使用过程中的生物指标监测等。制定风险最小化行动计划的原则。企业需要根据不同品种以及不同的风险管理目的，决定采取一种或多种风险最小化措施。所采取风险最小化措施的种类多少与产品的风险大小无关，其目的是要在特定条件下实现产品风险的最小化。企业应当严格按照风险最小化行动计划的要求开展相关工作。企业可以按照表格形式，汇总针对每一突出安全性问题所采取或拟采取的研究与风险最小化措施。药品风险管理计划的实施及步骤三、制定风险最小化行动计划：安全性问题研究风险最小化措施安全性问题1研究1，包括研究目的、方案名称、实施状况，预期完成时间等1.修改说明书“禁忌症“2.限制药品使用3.有针对性培训风险最小化行动计划汇总表药品风险管理计划的实施及步骤四、风险最小化行动计划的后效评估：企业在制定风险最小化行动计划时，应当针对每一个突出安全性问题的风险最小化措施，制定评估计划，并在风险最小化行动计划实施一段时间后，进行后效评估。风险最小化措施后效评估计划应当根据品种以及风险的具体情况而定，主要为考察是否实现了药品风险最小化行动的目标。药品风险管理计划的实施及步骤五、风险管理计划的其他要求：中药注射剂生产企业为更好地对已上市药品风险进行管理，应当成立专门的药品风险管理部门，配备相应医药学资质的专业人员，制定相关工作程序或标准操作规程，以保证工作顺利开展。中药注射剂生产企业应当将以上内容写入企业的风险管理计划。第二阶段：对企业风险控制能力评价：一、评价企业开展风险管理的工作保障二、评价企业对品种风险的管理能力三、对企业风险控制能力评价不充分时，应开展现场检查工作药品风险管理计划的实施及步骤一、评价企业开展风险管理的工作保障1、企业是否建立专门组织机构从事药品上市后安全性监测与评价工作，建立相关工作制度，规定工作职责。2、企业是否建立药品不良反应/事件报告收集、报告、分析、评价、不良事件调查、应急处理、是否启动上市后研究、风险最小化行动等标准操作处理程序。3、企业是否组织专业人员培训，使之具备药品不良反应监测与评价、数据汇总分析、应急处理、风险警示及控制等工作能力。药品风险管理计划的实施及步骤二、评价企业对品种风险的管理能力1、主动收集报告、可疑即报能力的评价（1）企业应根据确定产品销售范围报告收集单位，安排专业人员定期询问用药后安全情况，主动收集安全性信息。（2）当企业发现不良反应/事件后应收集资料，并按照有关法规要求进行上报。（3）企业应建立数据库收集不良反应/事件信息数据。（4）关注企业上报药品不良反应/事件报告及定期汇总报告的实际情况。药品风险管理计划的实施及步骤二、评价企业对品种风险的管理能力2.分析评价不良反应/事