2010版GMP培训课件

2010版GMP培训建立区域性的GMPs1970s－制订ISO9000标准1980s－FDA21实践计划2002sICH质量远景（Q8、Q9、Q10）2003sFDA质量体系指南2006sICHQ10药品管理体系2008?GMP（GoodManufacturingPracticeforDrugs）发展过程新版GMP质量系统建立欧盟和新版中国GMP都建立了质量系统要求，包括了确立相应质量目标，应用从药品注册到整个药品生产工艺的安全，成效和质量控制。欧盟和新版中国GMP引入了相同的质量保证概念。美国GMP并没有建立质量系统的需求，但是通过对21CFRParts210和211的解读能够体现质量系统概念。欧盟和中国新版GMP又再次重申了了由ICHQ9引出的质量管理方法。相对陈旧的美国GMP21CFR没有涉及到这些最新概念。ICH（Q、S、E、M）Q1:稳定性(StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts)Q2：方法学验证（Newtitle:ValidationofAnalyticalProcedures:TextandMethodology）Q3：原料、制剂杂质限度、三类溶媒、单杂限度（Q3A(R2)ImpuritiesinNewDrugSubstances，Q3B(R2)ImpuritiesinNewDrugProducts，Q3C(R3)Impurities:GuidelineforResidualSolvents）Q4：药典（Q4Pharmacopoeias）Q5：生物制品（Q5A(R1)、Q5B、Q5C、Q5D、Q5E）Q6：质量标准（Q6ASpecifications:Q6B）Q7：GMP（GoodManufacturingPracticeGuideforActivePharmaceuticalIngredients）Q8:药品研发（PharmaceuticalDevelopment，质量源于设计）Q9：药品质量风险管理（QualityRiskManagement）Q10：质量管理（PharmaceuticalQualitySystem，生命周期的管理）新版药品GMP的主要变化---GMP规范正文章节2010版GMP98版GMP对比结果第一章总则第一章总则第十四章附则比原规范增加2条，有关附则中关于GMP基本原则与通则的内容调整到总则中第二章质量管理第十章质量管理比原规范增加9条，明确了质量控制和质量保证的职责。提出了质量风险概念第三章机构与人员第二章机构与人员第六章卫生将原规范有关第六章人员卫生管理条款调整到本章节中第四章厂房与设施第三章厂房与设施比原规范增加10条，独立明确了每个区域的要求，第五章设备第四章设备比原规范增加23条，明确了各阶段对设备的要求新版药品GMP的主要变化---GMP规范正文章节第六章物料与产品第五章物料比原规范增加26条，细化了对库房的要求第七章确认与验证第七章验证比原规范增加8条，提出清洁验证的具体要求第八章文件管理第八章文件比原规范增加20条，明确了质量档案、工艺规程、批记录和批包装记录的具体要求第九章生产管理第九章生产管理比原规范增加25条新版药品GMP的主要变化---GMP规范正文章节第十章质量控制与质量保证第十二章投诉与不良反应新增章节，但把老版本的第十二章内容纳入第十一章委托生产与委托检验新增章节第十二章产品发运与召回第十一章产品销售与收回比原规范增加10条，细化了对产品召回的要求第十三章自检第十三章自检比原规范增加2条第十四章术语第十四章附则新版药品GMP的主要变化---条款内容序号98版药品GMP基本要求2010版药品GMP基本要求比较2010版/98版（倍）章节名称字数章节名称字数1总则87总则3704.32----质量管理1548新增，体现质量管理体系要求3机构与人员392机构与人员26066.64厂房与设施1749厂房与设施25751.5新版药品GMP的主要变化---条款内容5设备493设备18853.86物料747物料与产品28703.87卫生575----分别归到人员、厂房与设施、设备各章中8验证255确认与验证10324.09文件803文件管理38284.810生产管理963生产管理23522.4新版药品GMP的主要变化---条款内容11质量管理398质量控制与质量保证808620.312----委托生产与委托检验1111新增13产品销售与回收270产品发运与召回6802.514投诉与不良反应报告142----投诉归入第十章，不良反应删除15自检145自检3112.116附则术语11/570术语术语44/2458术语条数4字数4.3倍总计十四章88条7589十四章316条31712条款3.6/字数4.2新版药品GMP的主要变化---GMP规范附录章节序号2010版GMP98版GMP1无菌药品无菌药品2原料药原料药3生物制品生物制品4血液制品5中药制剂中药制剂6非无菌附录7附录总则总计5个附录6个附录新版GMP的主要特点----三个强调强调整个管理系统的系统性和流程性文件化的质量保证体系、各个关键环节的基本要求强调验证是质量保证系统的基础，验证要求贯穿各个章节强调风险控制是各个关键环节的控制目标各章节的原则明确，具有较高的指导性、可操作性和可检查性新版GMP的主要特点--两个关注非常关注药品生产企业质量管理体系的建立和完善，并对此提出更加细致的要求，赋予质量管理和质量控制更高的内涵和责任；增加相关内容如：变更控制、偏差管理、稳定性考察计划、纠正和预防措施（CAPA）、OOS处理、供应商管理、质量风险管理等内容，从而使新版GMP的内容更加充实和完善非常关注人员的作用，强调关键人员必须是企业专职人员，并提高了相关人员资质要求第一章总则增加了药品质量体系的概念增加了药品质量体系和GMP控制目标增加了企业实施GMP诚信要求第二章质量管理新增章节质量方针与质量目标质量方针是企业文化建设的一部分，是企业最高领导者正式发部的质量宗旨，质量方针应与GMP相互融合，给GMP赋予管理的灵魂，使其更具有生命力。质量目标是企业在质量方面追求的目标，是质量方针的体现和实现质量方针的具体步骤。在不同阶段有不同的质量目标。质量目标可以与业务目标相结合，符合质量方针。应使其明确，可度量，可接受，现实，有时限。•企业理念与GMP质量方针、目标第二章质量管理质量目标质量方面：质量体系的完善性；检验差错比例；质量原因退货比例；客户质量问题投诉比例生产方面：成品率；优级品率；返工比例；工艺稳定水平；出现偏差比例；生产周期工程：厂房、设备维护情况；日常养护、维修其他：物料合格率产品运输过程差错率第二章质量管理阐述质量保证、GMP、QC的内在关系、基本要求提出质量风险管理的管理理念质量管理体系质量保证GMP质量控制质量风险管理涉及产品生命周期工艺质量研究临床前研究临床研究上市批准生产、储存、运输临床使用质量安全有效质量临床用药撤市风险/效益风险/效益第三章机构与人员要求企业应建立管理机构，并有组织机构图明确提出质量管理机构应独立于其它机构设置药品生产企业中的关健人员，强调关键人员必须是全职人员至少包括：企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量授权人列出关键人员的资质和职责整合了98版GMP卫生章节中有关人员的卫生管理要求第四章厂房与设施增加厂房与设施的总原则，防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生强调应保存厂房、公共设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸根据据不同区域需求规定基本要求：列出生产区、仓储区、质量控制区和辅助区具体的设计、布局要求增加药品与非药用产品的生产厂房共用限制要求关键的洁净设施的设计原则的变化洁净等级的变化，采用ISO14644标准没有具体的洁净区域温度、湿度的数值的要求洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差不低于10帕斯卡第五章设备列出设备设计和安装、维护和维修、使用清洁及状态标识、校准等几个方面具体的管理要求强化了生产和检验用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器校准管理要求。校准的概念提出失效、失准的计量器具、仪器、设备的控制制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施进行了具体要求注射水贮存方式的变化水系统的日常监测与趋势分析第六章物料与产品物料管理系统的范畴：物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运增加了改变物料供应商的要求增加了物料接收的要求增加了采用计算机化仓储管理的要求分别列出了原辅料、中间产品及待包装品、包装材料、成品、特殊管理的物料和、产品、不合格物料和产品的管理要求增加了物料与产品返工、重新加工、回收处理的控制要求，强调制剂产品不得重新加工。第七章确认与验证明确和强化确认、持续的验证状态、验证总计划的概念预验证、同步验证、再验证、回顾性验证验证寿命周期的控制DQ-IQ-OQ-PQ验证技术要求的提出设备验证、工艺验证、清洁验证明确了根据验证的结果确认工艺规程和操作规程的要求第八章文件与管理阐述文件管理的范围：质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等强调了文件的内容应与药品生产许可、药品注册批准的相关要求一致明确主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录）编写的具体要求提出了文件保存期限增加对批生产和批包装记录的复制、发放的具体要求增加对电子记录的要求引调质量部对GMP文件管理的责任第九章生产管理强调了药品生产和包装符合生产许可和药品注册批准的要求技术转移流程技术转移流程技术转移流程第九章生产管理整合了98版GMP卫生章节中的相关管理要求针对生产过程中的质量风险提出控制要求污染与交叉污染的预防差错的预防生产操作包装操作具体控制要求提出生产过程控制的要求引入风险管理的理念风险体现在生产的各个环节第十章质量控制与质量保证强化质量控制实验室管理规范实验室的流程强调对实验室关键环节的控制增加了产品质量回顾分析、变更控制、偏差处理、纠正和预防措施（CAPA）等相关内容投诉与不良反应报告第十一章委托生产与委托检验新增章节规定了委托方、受托方的责任和义务规范了委托生产委托检验合同内容委托生产行为应符合法律法规第十二章产品发运与召回细化了药品召回的具体要求药品生产企业负责药品召回对召回的产品数量进行平衡召回过程中企业的职责第十三章自检自检的方式企业指定人员进行独立、细致的自检可请外部人员或专家进行独立的质量审计开展自查工作的思路和方法根据产品工艺及生产流程特点进行风险评估人、机、料、法、环自检对生产各个环节进行控制和检查生产前现场\环境\设备\物料\生产参数\生产文件生产期间工艺参数\产品质量特征生产后清场\物料平衡\放行PDCA循环科学的工作程序提高产品服务或工作质量进行产品、公用系统、物料、售后质量、不良反应等的年度核，从预防管理上保证产品质量出现的偏差、变更、趋势分析适时提交给R＆D部门进行一些工艺、技术改进，进一步将QBD（质量是设计出来的）的概念体现在GMP实施中年度供应商审计、工艺分析、设备分析降低风险成本和管理成本第十四章附则明确了无菌药品、生物制品、血液制品等药品或生产质量活动的特殊要求有更加细化的相关规定更多的GMP相关术语，与国外的GMP概念统一化，行业语言与国际接轨无菌药品洁净级别的化分与国际标准一致增设了“隔离操作及吹-灌-封技术”二节强化了无菌生产的全过程监控培养基灌装取国际统一的标准明确无菌生产轧盖要求生物制品强调了对生产工艺和中间过程严格控制以及防止污染和交叉污染的一系列要求强调了生产管理对种子批、细胞库系统的管理要求生产操作及原辅料的具体要求血液制品新增附录重点内容是确保原料血浆、中间产品和血液制品成品的安全性提出了各环节有关确保原料血浆、中间产品和成品安全性的具体要求中药制剂强化了中药材和中药饮片质量控制、提取工艺控制、提取物贮存的管理提出了提取中的回收溶媒的