CRA入职培训-(1)

CRA新人交流会议临床试验流程入门临床试验准备阶段申办者准备材料选择研究者及临床机构签订有关协议及合同共同制订临床试验方案伦理委员会审议做必要修改临床试验需审批的医疗器械目录CFDA审批试验方案不得进行临床试验同意不同意同意否不同意?临床试验进行阶段不同意修改知情同意内容监督管理部门根据事件危害程度作出相应的处理申办者要求监督管理部门责令继续申办者提供样品，选监查员，研究院及临床试验机构知情同意开始试验观察、记录、分析试验过程中是否发生严重不良事件伦理委员会再审议严重不良事件报告申办者是临床试验完成或终止阶段临床试验完成临床试验机构整理保存文件出具《临床试验报告》申办者临床试验终止药物临床试验资料目录SFDA批件试验药与对照药的合格药检报告申办方资质（企业营业执照、药品生产许可证、GMP证书）与CFDA批件不符的申办方须提交转让合同药物研发单位申办须提交委托药物生产厂家的委托函及被委托方的资质被委托生产药物的厂家提供药检报告研究者手册方案草案及参考资料。合同研究机构（ＣＲＯ）申办者可以将与试验有关的责任和任务部分或全部转移给一个ＣＲＯ，但是试验数据的质量和完整性的最终责任永远在申办者。ＣＲＯ应当建立质量保证和质量控制。转移给ＣＲＯ的或ＣＲＯ承担的任何与试验有关的责任和职能应当有书面说明。没有明确转移给ＣＲＯ或由ＣＲＯ承担的任何与试验有关责任和职能仍然由申办者承担。本指导原则中涉及申办者的一切也适用于一个ＣＲＯ，就像ＣＲＯ已经承担了一个申办者的与试验相关责任和职能。研究者的选择申办者有责任选择研究者/研究机构（以下简称“研究方”）。每一个研究者应当时通过培训合格的和有经验的，应当有足够的自愿、正确的实施其被选择来进行的试验。如果在多中心试验中将组织一个协调委员会组织和/或选择协调研究者，他们的组织和/或选择是申办者的责任。在与研究方签署一个进行试验的协议之前，申办者应当向研究方提供试验方按和最新的研究者手册，并应当提供足够的时间让研究方去审议方按和所提供的资料。申办者应当得到研究方的同意。研究机构筛选必须筛选SFDA认证通过的大型综合西医医疗机构和专科医疗机构。专科医疗机构的选择必须为适合于本试验药物适应症的专科医疗机构注意：化学药品与中药药品的选择选择条件学术地位、医疗水平高，门诊量大、医疗设施齐全的医疗机构，检验科的实验室检测条件须具有卫生行政部门颁发的资质证明独立的临床试验机构办公室，办公人员具有较高的管理水平和熟悉药物临床试验相关业务。且具有医院部门之间协调能力研究者筛选1、研究者具有行医资格/现任高级职称2、具有高学术地位/水平/可行学术指导3、接受过GCP培训/熟悉国家药物临床试验相关法律法规4、具有丰富的专业知识和药物研究经验5、熟悉与本试验有关的资料与文献6、有很强的组织和协调力试验方案一个阐明试验的目的、设计、方法学、统计学考虑和组织的文件。试验方案通常也给出试验的背景和理论基础，但者这可以写在与方案有关的其他参考文件中。在ICH指导原则中，试验方案这一术语指试验方案和方案的修改。方案的制定应由主要研究者进行撰写，或者由PM撰写后由PI定稿，或者PM和PI进行商议撰写。试验方案召开临床协调会，准备临床协调会相关资料（临床草案及病历报告表专家人手一份，药物研究者手册、会议签到表、准备研究者签名样张等）；召开协调会并讨论临床方案及相关问题。如适应症、入选标准、病例报告表的填写等伦理审批注意事项准备伦理委员会开会资料，包括：临床研究批件；临床研究方案；CRF表及原始病例；临床研究者手册；知情同意书样本；临床样品检验报告单。将上述资料整理并提交牵头医院伦理委员会，同时缴纳一定伦理委员会咨询费用，即可申请伦理委员召开会议并讨论通过，有些医院监查员需要到场。伦理审批注意事项1、伦理委员会给出“同意临床试验”意见后，方可启动临床试验和入组病例。2、伦理委员会给出“修改后同意临床试验”意见后，不可即刻启动临床试验和入组病例。必须按伦理委员会给出的修改意见，将相应需修改文件资料修改完毕再次递交伦理委员会得到“同意临床试验”意见后，方可启动临床试验和入组病例。3、伦理委员会给出“修改后重审”意见后，不可启动临床试验和入选病例，必须按照伦理委员会给出的修改意见修改好相应文件资料后，再次提出上会审评申请。再次上会审评后给出“同意临床试验”意见方可启动临床试验和入组病例。伦理审批注意事项4、伦理委员会召开后一周与其联系，获得伦理委员会临床试验批件和伦理委员会成员签字名单。5、在临床试验进行中的方案、CRF、ICF的任何修改，必须报送伦理委员会并经批准。获得批准件后方可执行新修改版本的方案、CRF、ICF。必须将旧版本资料回收并妥善处理，处理前必须留存1—2份存档。6、弄清楚不接受中心伦理审评的参研单位，按各分中心伦理报送资料的要求制作各中心临床试验资料。申报分中心伦理时，必须先得到中心伦理委员会“同意临床试验”批件，连同中心伦理批件一同报送分中心伦理。中心伦理同意临床试验，但分中心伦理意见为“修改后同意”时，该分中心不可启动试验和入组病例。SFDA备案准备以下相关备案资料：临床研究批件；申报者委托函(CRO)；试验药对照药委托检验报告书；申办者和对照药生产厂家证照；研究者手册；病例报告表；原始病例；临床研究方案(巳签字)；主要研究者履历；伦理委员会批件；知情同意书样本。将上述资料整理齐备后，提交国药局及各临床单位所在地省级药监局备案。知情同意一个对象在被告知与其作出决定有关的所有试验信息后，资源确认他或她参加一个特定试验的意愿过程。知情同意采用书面的、签字并注明日期的知情同意书。药品不良反应（ADR）在一个新的药品或药品的新用途在批准之前的临床实践，尤其是治疗剂量尚未确定前，ADR是指与药物任何剂量有关的所有有害的和非意求的反应都应被考虑为药物不良反应。该术语用于药品是指在药品与不良反应之间的因果关系至少有一个合理的可能性，即不能排除这种关系。对已上市药品，ADR指人对用于预防、诊断或治疗疾病或改善生理功能的药物在常用剂量出现的有害和非意求反应。不良事件（AE）在用药病人或临床研究对象中发生的任何不幸医疗事件，他不一定要与治疗有因果关系。因此，一个不良事件（AE）可以是与使用（研究）药物在时间上相关的任何不利的和非意求的征兆（包括异常的实验室发现）、症状或疾病，而不管其是否与药物有关。严重不良事件（SAE）或严重药品不良反应发生在任何剂量的任何不幸医学事件：－导致死亡－危及生命－需要住院治疗或延长住院时间－导致永久或严重的残疾/能力丧失，或－先天性异常/出生缺陷不良事件处理办法1.观察与记录研究者应要求患者如实反映用药后的病情变化，避免诱导性提问。试验期间出现的任何不良反应均应填写“不良事件表”，并追踪调查，详细记录处理经过及结果，直到化验检查恢复正常，症状体征消失。追踪随访方式可以根据不良反应的轻重选择住院、门诊、家访、电话、通讯等多种形式。2.医疗处理发现不良反应时，研究者根据病情决定诊治措施，并决定是否中止观察。出现严重不良事件，承担临床研究的单位须立即采取必要处理措施，保护受试者安全。3.报告研究者填写《严重不良事件报告表》，在24小时内分别报告国家食品药品监督管理局药品注册司、安全监管司和省级药品监督管理局、申办者及伦理委员会，并在报告上签名及注明日期。申办者还应及时向各参研单位通报，并保证满足所有法律法规要求的报告程序。