健康食品之安全性與功效性評估-投影片1

健康食品之安全性與功效性評估1.申請廠商基本資料表及健康食品查驗登記表2.產品原料成分規格含量表。3.產品之安全評估報告。4.產品之保健功效評估報告。5.保健功效成分鑑定報告及其檢驗方法。6.保健功效安定性試驗報告。7.產品製程概要。8.良好作業規範之證明資料。9.產品衛生檢驗規格及其檢驗報告。10.一般營養成分分析報告。11.相關研究報告文獻資料。12.產品包裝標籤及說明書。13.申請者營利事業登記證影本。14.完整樣品及審查費。15.磁碟片乙片。健康食品之申請健康食品之申請廠商應本身先確定產品功能及安全性函詢歸屬於那一類健康食品若為中草藥性質，則轉送至行政院衛生署中醫藥委員會，判定是否為食品依據分類，執行相關安全性與功能性評估安全性評估之重要性生物安全性試驗評估對人體的保護以細胞或實驗動物為模式，以評估測試物質的毒理性質及其與劑量的相關性；並預知其毒性程度、毒性標的器官、毒性復原性及毒性遲發性。用以建立臨床人體試驗的安全劑量及各項毒性反應指標及檢測參數。生物安全性評估系統應用領域包裝材料醫療器材化學製品工業環境健康食品新藥開發安全性評估安全性評估之重要性藥物開發臨床前試驗當開發或設計的分子，証實具有醫療潛力，即步入臨床前評估階段。為一系列體內、體外之測試，以決定安全性及藥物活性。藥物療效與活性:藥物動力學(pharmacokinetics)、療效(efficacy)、吸收、分佈、代謝、排除(absorption,distribution,metabolism,excretion)安全性:生物安全性評估(bio-safetyassessment)動物試驗:非臨床/臨床前(PreclinicalTrial)人體試驗:即為臨床試驗(ClinicalTrial)實驗動物使用與安全性評估動物實驗管理小組(IACUC)InstitutionalAnimalCareandUseCommittee3R原則---取代化(Replacement)、精緻化(Refinement)及減量化(Reduction)健康食品安全性評估法規衛生署:藥品非臨床試驗安全性規範衛生署:健康食品安全性評估方法健康食品-安全性評估安全性評估分類健康食品之安全評估分為四個類別第一類：屬下列二種情形之一者，得免再進行毒性測試。1.產品之原料為傳統食用且以通常加工食品形式供食者。2.產品具有完整之毒理學安全性學術文獻報告及曾供食用之紀錄，且其原料、組成成分及製造過程與所提具之學術文獻報告完全相符者。第二類：產品之原料為傳統食用而非以通常加工食品形式供食者，應檢具下列項目之毒性測試資料。1.基因毒性試驗2.28天口服毒性試驗第三類：產品之原料非屬傳統食用者，應檢具下列項目之毒性測試資料。1.基因毒性試驗2.90天口服毒性試驗3.致畸試驗第四類：產品之原料非屬傳統食用且含有致癌物之類似物者，應檢具下列項目之毒性測試資料。1.基因毒性試驗2.90天口服毒性試驗3.致畸試驗4.致癌性試驗5.繁殖試驗健康食品-安全性評估安全性評估分類健康食品安全性評估投與方式RoutesAdministration/TreatmentPer-oral【p.o.;胃導管餵食（intragastricintubation）】Incorporatedwithfeed安全性試驗之分類一般毒性試驗(Generaltoxicitystudy)1.單劑量急性毒性試驗（14天）2.重覆劑量亞急性（28天）與亞慢性（90天）毒性試驗3.慢性毒與致癌性毒性試驗（24~30個月）特殊毒性試驗(Specifictoxicitystudy)1.基因毒性試驗2.生殖與發育毒性試驗3.皮膚、眼球、免疫、神經及其他毒性試驗健康食品安全性評估試驗1.基因毒性試驗--Genemutationtestwithbacteria--Chromosomalaberrationwithmammaliancellsinculture--Micronucleustestwithrodents2.單劑量急性毒性試驗3.28天重複劑量亞急性毒性試驗4.90天重複劑量亞慢性毒性試驗5.致畸性試驗6.慢性/致癌性試驗7.繁殖毒性試驗健康食品安全性評估特殊毒性試驗基因毒性試驗(Genotoxicity):評估測試物質直接或間接引發的基因傷害程度。1)沙門氏菌逆突變分析(Amestest):使用已突變需靠外界提供組胺酸(histidine)才能生存之沙門氏菌(Salmonellatyphimurium)試驗菌種，若試驗菌種能在缺乏組胺培養基中產生菌落，表示有致突變物質存在。染色體結構異常分析(ChromosomalAberrationTest)染色體結構異常分析(chromosomalaberration):是收集分裂中期之細胞，製作染色體玻片，在顯微鏡下觀察染色體(chromosome)之形態並分析結構異常之比例。微小核分析(MicronucleusAssay)動物體內微小核分析(Micronucleusassay):採用分析周邊血液內網狀紅血球(reticulocyte)含微小核(micronuclei)之頻率，並計算網狀紅血球佔全體紅血球之比例以作評估（利用鏡檢觀察）。網狀紅血球：為骨髓新生之紅血球健康食品安全性評估一般毒性試驗測試物質經投予後，對實驗動物可能產生之毒性影響，以瞭解毒性變化之產生，或同時測定無毒性顯示之劑量(no-observed-adverse-effect-level;NOAEL或no-observed-effect-level;NOEL)及其致癌性。急性毒試驗(Acutetoxicitystudy)目的:1)了解測試物質過量可能引發之急性毒性，及顯示測試物質的目標器官與遲發毒性2)建立重覆劑量毒性評估時，劑量範圍之選擇3)LD50方法:1)常用囓齒類動物，經單一劑量投予，並觀察14天2)預試驗3)正試驗4)觀察臨床症狀、解剖及肉眼病理檢查、如有必要並做目標器官之組織病理診斷I.單劑量急性毒試驗一般毒性試驗亞急性毒試驗(Subacutetoxicitystudy):每天連續28天投與亞慢性毒試驗(Subchronictoxicitystudy):連續3個月投與目的:評估測試物質重覆使用所造成的累積性毒性、測試物質毒性標的器官、及毒性之復原性方法:持續不同時間內，重覆給予動物試驗物質觀察臨床症狀與毒性反應臨床病理檢驗組織病理診斷II.重覆劑量毒試驗一般毒性試驗目的:在1至2年(囓齒類動物)的試驗期間中，確定長期投與測試物質在動物身上造成腫瘤的可能性，以評估測試物質是否可長期使用。方法:需使用兩種以上囓齒類動物動物觀察臨床症狀與毒性反應臨床病理檢驗組織病理診斷III.致癌性試驗(Carcinogenicity)一般毒性試驗臨床前試驗-安全性評估生殖與發育毒性試驗致畸胎性試驗(Teratogenicity)器官發生期，評估試驗物質對胚胎發育之影響及造成畸胎之可能性。動物:小鼠、大鼠；雌雄1:1共居一飼養箱中；每組共20對；兔子則為每組共12對。投藥期:雌大鼠、小鼠為第6-15懷孕日雌兔為第7-16懷孕日觀察項目:1.於第20懷孕日(兔子則第29懷孕日)，以安樂死解剖。算出胚胎死亡、妊娠成立數目等。2.檢查產仔數、測生存胎兒稱重、性別判斷、檢查外表、內部器官等。3.新生兒進行骨骼與內臟組織檢查。臨床前試驗-安全性評估生殖與發育毒性試驗繁殖試驗(Fertilityandreproductivetoxicity)懷孕前至懷孕初期，評估試驗物質對雌、雄兩性動物的生殖力及對受精卵運送著床的影響。動物:小鼠、大鼠；雌雄1:1共居一飼養箱中；每組共20對。投藥期:雄鼠(約5-6周齡)，每天投藥共60天，在進行交配期間內亦每天投藥，至交配成功為止。雌鼠為性成熟(約9-10周齡)，投藥兩周，然後進行交配，交配期間亦每天投藥，至交配成功後，持續投藥至胚胎器官形成期(約為6th懷孕日)觀察項目:1.雄鼠交配成功後，以安樂死解剖，觀察睪丸與副睪。2.雌鼠懷孕第21天，以安樂死解剖，檢查卵巢黃體數目，胚胎著床與被吸收數目，及胚胎死亡率。健康食品安全性評估試驗技術與項目動物飼養與臨床觀察動物房環境與進出管控，動物房保持在溫度23±2℃、濕度50±10%及光照12小時亮、12小時暗。試驗期間之動物臨床觀察包括眼睛檢查、使用檢眼鏡檢查眼睛的外部及內部構造。定期之飼料攝取、體重增減紀錄試驗工作、藥物投與健康食品安全性評估試驗技術與項目臨床病理血液檢驗:hematocrit、hemoglobin、erythrocytecount、totalanddifferentialleukocytecounts及凝血因子(例如clottingtime、prothrombintime、activatedpartialthromboplastintime)等之測量。血清生化檢驗:血清生化檢驗內容包括電解質的平衡、醣類的代謝、及肝與腎功能等。尿液檢驗:顯微鏡觀察尿沈渣，測量尿液之量、酸鹼值與比重，並測量尿液中之protein,glucose,ketones,bilirubin與occultblood等。健康食品安全性評估試驗技術與項目肉眼觀察試驗期間進行臨床觀察，並記錄動物是否有臨床症狀或其他異常。動物飼養期間如有死亡狀況時或飼養期間結束時得以安樂死人道處理（euthanasia）犧牲剖檢動物，並找出致死原因（causeofdeath）並計算動物存活率（survivability）。屍體剖檢時，肉眼觀察及記錄動物的器官與組織之變化，並測量主要臟器重量。器官絕對重量值(absolutevalue)與相對重量值(relativevalue)(v.s.brain)。組織病理診斷試驗結束後，將各組動物以乙醚麻醉犧牲後剖檢，取出臟器稱重後以10％中性福馬林緩衝液固定保存，經組織固定、脫水及蠟浸潤處理，再以組織包埋機製作成組織蠟塊，組織蠟塊以旋轉式切片機切成厚度約為2-4μm的石蠟薄片，經H.E.（hematoxylinandeosinstain）染色、封片製作成組織病理切片後，由毒性病理師做顯微鏡觀察診斷。健康食品安全性評估試驗技術與項目健康食品管理衛生署認定之保健功效調節血脂功能腸胃道功能改善免疫調節功能調節血糖功能護肝功能（針對化學性肝損傷）改善骨質疏鬆功能抗疲勞功能延緩衰老功能不易形成體脂肪功能調節血壓功效促鐵吸收功效輔助調整過敏體質牙齒保健功能調節血脂功能進行至少「人體實驗」或「動物實驗」之一人體實驗1.必須委託國內外大學食品營養、醫藥等相關研究所、醫學中心或其他中央衛生主管機關認可之研究機構執行，需有醫師參與。2.每組人數≧8人。3.實驗期≧4週。4.實驗採自體比較的方式，若其於實驗後比實驗前有明顯(P0.05)改善，則可認定該產品具有該項生理功能。動物實驗1.動物必須來自公立研究機構、公私立大學或其他中央衛生主管機關認可之實驗動物中心。2.每組動物≧8隻。3.建議實驗飼料應有2-3組高低不同的欲測保健食品劑量進行實驗。4.實驗期4-8週或是視實驗需要而定。5.實驗必須記錄每隻動物之體重改變與平均每日飼料攝取量。6.檢測項目：三酸甘油酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)值腸胃道功能改善進行至少「人體實驗」或「動物實驗」之一若廠商所提產品的相關科學研究證據不明確或不足時，須同時進行「人體實驗」和「動物實驗」，以加強證據之可信度。改善胃腸功能必須明確具有以下五種功能指標之ㄧ。1.促進消化吸收2.改善腸內細菌菌相3.幫助（改善）胃腸運動4.有助於胃黏膜之保護作用5.抑制幽門螺旋桿菌人體實驗1.必須委託國內外大學食品營養、醫藥等相關研究所、醫學中心或其他中央衛生主管機關認可之研究機構執行，需有醫師參與。2.每組人數≧8人，且必須有控制組。3.實驗期≧2週。促進消化吸收消化酵素活性的測定：如trypsin,chymotrypsin,amyla