28-生物技术药物发展中心年度预算编制说明

XX制药生物技术药物发展中心20XX年预算编制说明总计：4525.09万元一、BC002项目：688.56万元.一、）委托外部研发费：459万元1、原液生产工艺研究50万元1）委托中检院进行生产用细胞库检定25万元2)委托中检院进行病毒去除/灭活效果验证25万元2、质量研究72.9万元1）细胞库委托检验16.3万元（2014年预算挪至2015年）委托中检院对细胞库进行检定，以实际支出以合同为准。2）原辅料委托检测5万元委托谱尼测试，对BC002中试生产所用的原辅料按药典要求进行检测（氯化钠、吐温80、EDTA、氢氧化钠、柠檬酸钠、二水合磷酸二氢钠、Tris、十二水磷酸氢二钠等。）实际支出以合同为准。3）质量标准研究9万元委托军科院等对中试生产样品的分子量、N-末端及异常毒性进行常规检测，费用5万元，以实际支出以合同为准。委托军科院对原液及成品影响因素试验所产生的降解产物/杂质进行鉴定，费用4万元，实际支出以合同为准。4）三批头对头的关键质量属性的对比性研究27.9万元委托军科院/上海睿智化学进行中试级别生产的3批BC002样品和3批原研药样品进行头对头的比较研究，包括：完整分子量检测（完整蛋白，还原蛋白，去糖蛋白）；LC/MS/MS方法确认氨基酸序列；糖基化位点鉴定；LC/MS/MS进行二硫键位点鉴定；抗体的糖基化构型表征；定性、定量分析N-聚糖；游离巯基数量。实际支出以合同为准。5）加速/长期稳定性研究9万元委托军科院/上海睿智化学对加速及长期稳定性研究产生的降解片段进行鉴定。鉴定每一种降解产物，设定降解产物可接受标准。实际支出以合同为准。6）中试三批原液检测5.7万元委托军科院对中试三批原液进行分子量、N-末端、异常毒性等项目进行检测。实际支出以合同为准。3、临床前研究155.5万元1）药效学研究23万元委托上海药明康德新药开发有限公司完成药效学研究，执行2014年已有合同，支付合同尾款23万元；2）药代动力学研究32万元委托北京正旦国际科技有限责任公司完成药代动力学研究，执行2014年已有合同，支付合同尾款32万元；3）安全性评价研究100.5万元委托成都新药安全评价中心完成该项目的临床前安全性评价研究，主要研究内容包括：急毒、长毒、免疫原性、制剂安全性、安全药理及毒代研究，执行已有合同，2015年支付合同尾款100.5万元；4、专利查新报告0.6万元委托专利检索机构进行专利查新并出具查新报告，用于申报资料证明性资料，预计委托费用0.6万元；5、项目转让费180万支付给项目技术转让方上海海鲁诺生物科技有限公司，阶段性付款180万元。二、）试剂耗材费：183.36万元1、生产用原材料研究5万元细胞库建立、保存及传代稳定性研究5万元2、原液生产工艺研究50万元1）小试生产工艺（上游及下游）优化5万元；2）临床前研究用样品的生产10万元；3）中试生产工艺（发酵工艺及纯化工艺）条件摸索10万元；4）中试生产工艺确认（包括原液稳定性等）25万元3、制剂处方及工艺研究6万元1）制剂处方研究5万元；2）制剂处方确认（影响因素及加速试验）1万元；4、稳定性研究3万元1）原液初步稳定性研究1万元；2)原液及成品的影响因素试验1万元；3）原液及成品的加速及长期稳定性研究1万元；5、临床试验申请用样品制备45万元1）中试（30L）生产三批原液15万；2）中试3批制剂的委托生产30万；6、质量标准研究及质量检验47万元1）BC002活性检测：原研药、L929细胞、TNF-α、MEM完全培养基、CCK8显色液、细胞培养瓶/板等15万元。2）HPLC色谱柱（IEC：2支2.6万，SEC：3支3.3万，RPC：2支1.0万），共6.9万元。3）ELISA检测等耗材8万元4）残余宿主DNA、残余宿主蛋白、残余ProteinA检测试剂盒、内毒素检测试剂盒9.6万元5）胰蛋白酶、切糖酶、糖标记试剂、甲醇乙腈、无机盐3.5万元6）液氮、二氧化碳、氮气、氧气4万元7、购买原研参照药27.36万元用于购买安全评价中安全药理研究用阳性对照药，需购买36支，7600元/支，共计27.36万元；三、）差旅费：5.8万元1、质量研究3.5万元1）质量标准研究，出差参加行业组织的生物类似物检测方法、质量分析交流会。预计4人次，费用1.02万元。2）质量标准研究，出差接收活性检测方法的转移，预计3人次，费用0.96万元。3）三批头对头的关键质量属性的对比性研究，出差4人次，预计费用1万元。4）稳定性研究，原研药和BC002所产生的杂质分析，至检测单位交流，费用预计0.5万元。2、临床前研究1.5万元到上海及成都委托研究单位送样、沟通及阶段性核查，预计5人/次，3000元/人/次，合计1.5万元3、申报注册—现场核查0.8万元到委托研究单位进行现场核查的准备及迎审，预计5次，具体计算如下：1)按员工1人，5次，每次2天计算：[1人×100元/人.天×2天/次+1000元/次（往返交通费）]×5次/年=6000元1）住宿费用：200元/天×5次×2天/次=2000元四、）招待费：2.7万元1、质量研究0.7万元和送检机构人员交流样品检测事宜，预计7次，每次0.1万元，共0.7万元；2、临床前研究0.5万元召集专家进行临床前研究进展及总结会的招待费用0.5万元；3、申报注册1.5万元审评专家咨询及现场核查期间省局专家招待费，预计5人次，0.3万元/人，共计1.5万元；五、）会议费：3.1万元1、质量研究1.8万元1）原辅料、包材分析、法规培训会议，每人次0.2万元，全年2人次出席，共0.4万元。2）质量标准研究、方法转移相关会议，每人次0.2万元，全年预计5人次出席，共1万元。3)中检院等机构原研药、类似物技术与法规培训会议，每人次0.2万元，全年2人次出席，共0.4万元。2、临床前研究0.3万元用于召开BC002项目临床前资料总结会，租用场地支付专家咨询费，共计0.3万元；3、注册申报1万元1）审评中心及领域专家主动咨询会：0.5万元2）注册法规、政策解读及技术审评相关研讨会：0.5万元六、）规费：32.8万元1、药品注册申报审评费（省局+国家局）：0.8万元申报临床批件的省局初审费用0.3万元+国家局复审费用0.5万元，共计0.8万元；2、现场核查抽样进行标准复核及注册检测费：32万元申报临床批件现场核查抽样送中检院进行注册检测及标准复核费用32万元；七、）运输费：1.4万元1、质量研究1.2万元1）种子库检定：邮寄/送样外检，预计0.1万元2）原辅料外检：邮寄/送样外检0.2万元3）质量标准研究及稳定性样品外检低温送样0.4万元4）影响因素试验、原液、中间品、成品外检送样0.2万元5）稳定性研究送检，预计送样10次，共0.2万元6）原研药、BC0023批比较外检，低温运输：0.1万元。2、临床前研究0.2万元用于实验材料的冷链运输费0.2万元；八、）业务费：0.4万元1、提交临床批件申请的申报资料打印复印费0.4万元二、EPO-Fc项目：1912.75万元.一、）委托外部研发费：1798.75万1）Ⅰb、Ⅱa期临床试验研发费用648万（北京新领先科技开发有限公司）获得Ⅰb临床伦理委员会批件需支付合同款216万（执行已有合同）；招开Ⅱa期临床启动会，提供“Ⅱa期临床启动会会议纪要”，支付合同款216万（执行已有合同）；获得Ⅱa期临床伦理委员会批件，支付合同款108万（执行已有合同）；IIa期临床实验完成并验收合格，支付合同款108万（执行已有合同）。2）委托样品生产研究190万，（上海健能隆）Ⅰ期样品委托生产尾款40万（执行已有合同）；Ⅱ期样品生产和工艺优化，工艺变更的相关工作150万（以签订合同为准）。3）临床样品检测5万元委托军科院对临床样品进行结构确证分析，包括分子量、N-末端、质谱肽图等项目进行检测（以签订合同为准）。4）包材变更40万委托包材所进行包材变更的对比试验，以签订合同为准。5）质量标准研究—体内活性试验5万元委托四环生物或其它单位，检测EPO-Fc在小鼠体内的活性，确定我公司产品的活性单位，用我公司的细胞学方法测定一代EPO活性，并与体内法相比较。预计费用5万元（以签订合同和实际发生为准）。6）加速/长期稳定性研究4万元委托军科院对加速及长期稳定性研究产生的降解片段进行鉴定。鉴定每一种降解产物，设定降解产物可接受标准（以签订合同为准）。7）对照品检测5万元委托军科院对照品进行结构确证分析，包括分子量、N-末端、质谱肽图等项目进行检测（已签订合同为准）。8）对比性研究10万元在四环生物做不同厂家EPO、EPO-Fc的体内活性比较，预计费用2万元；在麦博星生物对EPO、EPO-Fc结合EPOR的亲和力进行比较，预计费用4万元；在上海睿智化学做不同厂家EPO、EPO-Fc的糖含量、糖型分析，预计费用4万元（以签订合同为准）。9）完成Ⅰ期临床支付上海旭华843.75万元（执行已有合同）10）FC长效机理研究及体内活性研究（以签订合同为准）5.5万11）安评补充试验（以签订合同为准）42.5万二、）试剂耗材费：91.45万1）Ⅰb，Ⅱa期临床研究对照药品和医疗器材的购买，根据方案具体需要购买，与新领先签订补充协议，由他们代购，45万（以签订合同为准）具体细节：以沈阳三生益比奥为对照药：80/支，每周3支，需要8周疗程，需要60个受试者，择总需要费用80×3×8×60×1.2=138240元，约15万静脉注射器材，注射用水，棉签等购买15万皮下注射器材，注射用水，棉签等购买15万2）临床样品全检费用14.8万元3）质量标准建立及方法学验证IEC：2支2.7万，SEC：3支3.71万，RPC：1支0.8万，ProteinA：1盒0.64万），费用共7.85万元。4）生物活性检测细胞及培养基培养瓶、ELISA检测等耗材共5万元5）稳定性研究实验，加速及长期需要进行纯度、活性检测，预计耗材消耗费用4万元6）理化检测，费用5万元6）对照品标定以及稳定性研究费用4万元7）样品、标准品体内活性比较（EPO标准品、EPO样品等耗材购买）2万元8）不同公司EPO产品糖基化差异研究（蛋白酶、切糖酶、糖标记试剂、甲醇乙腈、无机盐）3.8万三、）差旅费：13.2万元1)Ⅰb，Ⅱa期临床试验稽查差旅费用10万元。按员工2人，10家医院（上海，广州等地），每家医院3次，每次3天计算：1650元/人/医院计算，1650*2人*3次*10家医院=9.9万元，约10万元。2）样品全检过程去军科院出差，0.1万3）体外活性检测出差，1人次0.2万4）稳定性研究，外出交流出差2人次，0.4万元5）质量标准/对照品的制备、外检，外出交流学习：5人次，每人次0.2万元，共1万元6）成都安评中心毒代及免疫原性跟踪，及现场确认，由于成都往返为飞机，来回费用一次5000元，3次，总计约1.5万元四、）招待费：7.8万余1）稽查期间去各医院邀请各位主任和研究者聚餐（每次10人，每家医院3次）；10个医院合计：230元/人×10人×3×10次=6.9万，约7万元。2）和送检机构人员交流样品检测事宜，预计3次，每次0.1万元，共0.3万元。3）毒代及免疫原性检测邀请成都安评专家费用0.5万元五、）会议费：0.3万元1毒代及免疫原性总结会：0.3万元六、）规费：无七、）运输费0.95万元1）临床样品邮寄/送样外检0.1万元2）质量标准研究邮寄/送样外检0.05万元3）不同公司产品糖基化差异研究样品外检送样0.1万元4）临床样品采集血样运输费用0.5万元5）毒代及免疫原性检测运输费用0.2万元八、）业务费0.3万元提交资料打印复印费=3000元，约0.3万元三、PTH项目：1923.78万元.一、）委托外部研发及生产样品费用：1688万元1、三期临床样品2次委托生产：用于在金坦药业生产PTH样品，150万元2、制剂（液体）研究费用，120万元，为研究PTH新剂型的费用,委托单位待定。3、III期临床试验，（1）III期组长单位伦理批件，执行与北京康瑞新华已签合同，746万元。（2）III期临床入组患者达到