12维C银翘片生产工艺规程1

目的建立本公司维C银翘片生产工艺规程，使之有法可依。范围本公司维C银翘片生产工艺规程责任前处理车间、综合制剂车间具体执行内容1产品概述1.1产品名称：维C银翘片汉语拼音：WeiCYinqiaoPian1.2性状：本品为糖衣片，除去糖衣后显灰褐色，略带有少许白色斑点，或显灰褐色与白色或淡黄色层；气微，味微苦。1.3功能主治：辛凉解表，清热解毒。用于流行性感冒引起的发热头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。1.4用法用量：口服，一次2片，一日3次。1.5注意：用药期间不宜驾驶车辆、管理机器及高空作业等。肝肾功能不全者慎用，或遵医嘱。1.6规格：每片含维生素C49.5mg、对乙酰氨基酚105mg。1.7剂型：片剂。1.8有效期：三年。1.9处方来源：部颁标准WS3-B-4000-98。1.10批准文号：国药准字Z220205021.11包装规格：15片/板×2板/盒×400盒/件2处方原辅料名称规格法定处方量（g）制造处方量（kg）备注金银花净药材180108连翘净药材180108荆芥净药材7243.2淡豆豉净药材9054淡竹叶净药材7243.2牛蒡子净药材10864.8甘草净药材9054芦根净药材10864.8桔梗净药材10864.8薄荷油1.08ml648ml马莱酸氯苯那敏1.050.63对乙酰氨基酚10563维生素C49.529.7滑石粉蔗糖制成（糖衣片0.4g）1000片60万片3.工艺流程：3.1前处理部分3.2提取部分※※时间、温度、加水量金银花、连翘、荆芥、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子、芦根、桔梗、甘草挑选、过筛、水洗、干燥浓缩清膏净料库连翘牛蒡子60%乙醇热回流二次，4h/次过滤水提二次，2h/次过滤回收乙醇石蜡处理稠膏粉碎干燥细粉金银花荆芥药渣挥发油淡豆豉、淡竹叶、芦根、桔梗、甘草浓缩对乙酰氨基酚3.3片剂生产工艺※品种、数量粘合剂浓度、温度、用量，进排风温度，干燥时间※粒度※混合时间片重、片重差异、崩解时限、片表面色泽均匀，光滑，不脱壳，无裂纹。硬度※铝塑包装外观、贮藏、密封，避光防潮性※包装外观、包装材料平衡物料加工处理物料入库※控制点质量检验为三十万级工序、物料、人员走向4.生产过程4.1前处理4.1.1按生产指令领取合格制造处方量的各种原材料，经前处理选、洗、干燥、后送入净料库。4.1.2按生产指令领取对乙酰氨基酚63㎏，到前处理三十万洁净区进粉碎室粉碎成细粉（120目以上），备用。4.2提取：4.2.1检查提取罐清洁状态标志，清场合格证，罐上压力表等是否正常。称量配制一步制粒批混压片维C粉清膏整粒内包材分装包糖衣外包装小盒、说明书、大箱入库蔗糖滑石粉马莱酸那敏挥发油、薄荷油药粉4.2.2水提：4.2.2.1按批生产指令领取净药材或饮片金银花108㎏，连翘108㎏，荆芥43.2㎏，认真核对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功能提取罐操作台上，打开入孔盖分别投料，并向罐内加入相当药材总量6倍的饮用水，加热煮沸，提取挥发油，用洁净的塑料桶收集，称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。4.2.2.2将三种药渣及药液合并，加入甘草54㎏，淡豆豉54㎏，芦根64.8㎏、桔梗64.8㎏、加热煮沸，保持微沸2h，过滤，药液贮藏至贮液罐中，并向药渣中加入药材总量5倍饮用水，加热煮沸保持微沸2h，过滤，药液贮藏至贮液罐中,将两次提取药液减压浓缩至相对密度1.3-1.35(700C)的稠膏。将上述水提稠膏与4.1.2中的粉合并且混均，干燥后粉碎成细粉装入袋中，称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。4.2.3醇提：按批生产指令领取净药材或饮片牛蒡子64.8㎏，认真核对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功能提取罐操作台上，打开入孔盖投料，并向罐内加入相当药材总量4倍的60%乙醇，进行热回流提取2次，每次4小时，药液过滤后贮藏至贮液罐中；提取结束后将药液投入球型减压浓缩罐中，减压回收乙醇后，加入石蜡使溶解，再冷却至石蜡浮液面，除去石蜡层，浓缩至相对密度1.2-1.25(700C)清膏，用不锈钢桶收集并称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。4.2.4煎煮时蒸汽压力控制在0.12-0.15Mpa；减压浓缩时蒸汽压力控制在0.1-0.12Mpa，真空度-0.06～-0.08Mpa。当醇提结束时，应对提取罐进行加热，将药材中的乙醇回收回来后再进行出渣。4.2.5出渣：多功能提取罐内中药渣控净药液后，打开罐底阀放出药渣，用手推车运到药渣场。4.3提取罐按其清洁规程清洁，提取室按提取室清场SOP清场。4.4制粒：4.4.1采用一步制粒机进行制粒：将4.2.2.2中的药粉置制粒机中，开压缩空气按钮，顶升原料容器，打开风机和加热蒸汽阀门，进风温度设在70℃，进气压力控制在≤0.4MPa对物料进行干燥和预混10～15分钟后，开始用清膏喷雾制粒，整好压缩空气及喷雾速度，使具有合理的雾化程度后将78-85.8kg之间的清膏喷入，进行制粒，随时观察流化程度及成粒状况，制粒完成后继续加热将颗粒干燥至颗粒水分7.5%以内，干燥物料总量应为91-95kg之间，一般制粒、干燥控制2小时内完成。4.4.2制粒操作注意事项：4.4.2.1在作业过程中，可通过取样筒随时检查颗粒状态，如不合要求，可调节制粒所需的参数（微调风门的开启度，雾化空气压力，输液量和喷枪高度）直到得到符合要求的颗粒。4.4.2.2从主机上的视镜内观察流态化的状态，一般流化高度在800毫米为宜，在制粒过程中，要经常观察流态化状态，对温度适应范围小的物料更应如此，一旦发现原料容器内物料发生沟流、结块或塌床等现象时应立刻启动鼓造按钮，指示灯亮后，无论机器原来工作状态如何，都将自动进行鼓造程序。当观察到流化态恢复正常状态后，启动干燥按钮，机器又回复到干燥自动工作程序，一段时间后，又可启动喷雾按展钮，执行喷雾自动工作状态。4.4.2.3当清膏喷完以后，应加入少许温水再喷雾，此时不仅可以对输液泵进行清洗，同时也对喷枪、输液管进行了清洗，可避免喷枪第二次使用时出现阻塞现象。4.4.2.4过滤袋应每班拆下清洗，否则会因粉尘过多造成阻塞，影响流态化的建立和制粒的效果，更换品种时，主机应清洗。4.4.2.5整个干燥制粒过程完成后，主风机已停止工作，辅风机应滞后主风机3—5分钟关，如在主风机停止前，辅风机末启动，应启动辅风机3—5分钟，以吹除环形风管上的积料。4.4.3制粒工序完成后，按本工序清场SOP进行清场。4.5整粒：将干燥颗粒过18～20目振荡筛，大颗粒通过整粒机2号筛（2号筛网、25转/分钟）整粒。制造出大小均一的颗粒。4.6批混：将整粒过的颗粒置三维混合机中，混合15分钟，使之混合均匀出料，将颗粒放入洁净周转桶内，称重，按B、M、E取样法取样，请验鉴别项，附上标签，加盖封好送入中间站。4.7压片：4.7.1将批混后检验合格的颗粒加入料斗中，压制成0.4g片。4.7.2压片过程中，每隔20分钟检一次片重，确保片重差异在±5%范围之内，随时检查片子外观，测崩解时限。4.7.3压片操作室温度保持在18～26℃，相对湿度为45～65%。4.7.4压片结束后，将素片放入车间洁净周转桶，附上标签后加盖封好，交中间站称量并贮存，填写中间产品交接单及请验单，测片重差异等。4.7.5压片岗位按清场标准操作规程要求进行清场，填写批记录和工序操作记录。4.8包糖衣：4.8.1清理设备、容器、输液管、喷枪、工具、工作台、衡器等。4.8.2试开空机，并调试喷雾系统、热风等，判断设备是否正常，若位设备、工具消毒程序将设备、工具消毒。有一般故障则自己排除或通知维修人员。4.8.3在暂存室领取包衣材料、溶剂等，并按工艺要求化糖，配好包衣用糖浆液；从中间站领取素片，注意核对品名、批号、规格、净重、检验报告单等。4.8.4待工作室的温度、相对湿度达到18～26℃和45～65%时，戴好手套，严格按工艺及《DBY-1000高效包衣机安全操作程序开始操作，4.8.5包衣结束后，每批糖衣片在出锅时，装入衬袋的洁净周转桶，附上标签后加盖封好，交中间站称量并贮存，填写中间产品交接单及请验单，测片崩解时限等。4.8.6包衣岗位按清场标准操作规程要求进行清场，填写批记录和工序操作记录。4.9分装：用铝塑包装机按15片/板，安装模具，调批号后进行试机，正常后，开始生产，随时检查应无漏片、无破损。分装结束后按本操作室清场SOP进行清场。4.10外包装：4.10.1包装规格：15片/板×2板/盒×400盒/件4.10.2按包装指令要求进行包装材料，打批号前检查排字，做到批号清晰，无误。包材领用数=使用数+剩余数+残损数。4.10.3装小盒：批号正确、数量无误，每小盒装2板和1张说明书。4.10.4装大箱：批号及装箱数量无误，每箱内装400小盒，上附一张装箱单和一张成品检验报告单，用透明胶带封箱并捆扎。4.10.5包装开始时,首先按合箱管理规程进行合箱处理(零头盒)合箱时要注明合箱批号与数量,并填写合箱记录。4.10.6外包装岗位按一般生产区清洁SOP进行清场，整理填写的记录，贴清场合格。4.11各工序生产结束及时清场，并填写批生产记录。4.12各岗位洁净级别4.12.1中药材的提取,外包装为一般生产区。4.12.2中药材粉碎,制粒、整粒、批混、压片、铝塑分装为三十万级洁净区。5.原辅料质量标准和检查规程原辅料名称质量标准检查规程金银花TG-Q-0TG-Q-0连翘TG-Q-0TG-Q-0荆芥TG-Q-0TG-Q-0淡豆豉TG-Q-0TG-Q-0淡竹叶TG-Q-0TG-Q-0牛蒡子TG-Q-0TG-Q-0甘草TG-Q-0TG-Q-0芦根TG-Q-0TG-Q-0桔梗TG-Q-0TG-Q-0薄荷油TG-Q-0TG-Q-0马莱酸氯苯那敏TG-Q-0TG-Q-0对乙酰氨基酚TG-Q-0TG-Q-0维生素CTG-Q-0TG-Q-0滑石粉TG-Q-0TG-Q-0蔗糖TG-Q-0TG-Q-06.质量控制点、中间体质量标准及检查方法质检点质监项目频次原辅料异物每批过筛检查细度每批投料品种、数量、批号1次/班提取清膏相对密度1次/班制粒整粒批混清膏相对密度、温度、压力、水份、筛网15min1次/班每批次片芯平均片重片重差异硬度15分钟一次1－2次/班一次以上/班包糖衣崩解时限、外观一次/每批铝箔热合随时/班装盒装箱数量、说明书数量、装箱单、印刷内容随时/班抽检/批6.2中间体质量标准及检验规程7.成品质量标准和检验规程名称质量标准质量内控标准检验方法成品TG-Q-0TG-Q-0TG-Q-08.包装材料质量标准和检验规程包装材料名称质量标准检查规程PVCTG-Q-0TG-Q-0铝箔TG-Q-0TG-Q-0小盒TG-Q-0TG-Q-0说明书TG-Q-0TG-Q-0大箱TG-Q-0TG-Q-08.1包装规格和质量要求8.1.1包装规格：15片/板×2板/盒×400盒/件8.1.2包装质量要求：8.1.2.1板、盒、箱内装量要准确；名称质量标准检验方法中间产品TG-Q-0TG-Q-08.1.2.2批号清晰、正确；8.1.2.3板、盒、箱表面无污染、清洁干净。9.包装文字说明9.1说明书文字说明维C银翘片说明书注册商标：天光牌【药品名称】品名：维C银翘片汉语拼音：WeiCYinqiaoPian【成分】金银花、连翘、荆芥、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子、甘草、芦根、桔梗、薄荷油、马莱酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素C。【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显灰褐色，略带有少许白色斑点，或显灰褐色与白色或淡黄色层；气微，味微苦。【功能主治】辛凉解表，清热解毒。用于流行性感冒引起的发热头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。【用法用量】口服，一次2片，一日3次。【注意】用药期间不宜驾驶车辆、管理机器及高空作业等。肝肾功能不全者慎用，或遵医嘱。【规格】每片含维生素C49.5mg、对乙酰氨基酚105mg。【贮藏】密封，避光。【包装】药用PTP铝箔、PVC硬片包装，15片/板。【有效期】三年【批准文号】国药准字Z22020502【生产企业】企业名称：地址：