第10讲_工艺规程、批生产、批包装记录、操作规程和记录

BJCCD北京市药品监督管理局药品认证管理中心《药品生产质量管理规范（2010年修订）》培训文件管理2012.5.31北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD如果有一天，世界上没有了法，将会是怎样？…北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD一、企业的法文件就是企业的法有“外部文件”和“内部文件”之分外部文件：•法律法规、通知公告、规定条例办法等等，如药品管理法、药品生产质量管理规范……•国家标准、行业规范(如GMP)、产品批文等内部文件：•药品生产质量管理文件•其他规章制度：如财务制度北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD一、企业的法药品生产质量管理文件企业结合“规范”要求与企业的实际，建立药品生产质量管理文件，内容涵盖GMP要求和企业的各项工作，形成书面化、文件化的质量管理体系。北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD1、文件的概念文件——广义的“文件”指公文书信或指有关政策、理论等方面的文章。狭义的“文件”就是档案的意思，范畴很广泛，电脑上运行的程序、杀毒等等等等都叫文件。GMP中“文件”是指一切涉及药品生产、管理的书面标准和实施过程中的记录结果。北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD1、文件的概念“文件”在药品制造的GMP全过程最终都是以“文件”的形式反映的。无论世界卫生组织的GMP，还是欧共体的GMP或我国的GMP，均把“文件”单独列出作为一章，由此可见文件的重要程度。欧共体GMP“文件”一章中，第一句话就概括地指出了文件管理的地位和目的：“良好的文件管理系统是质量保证体系的重要组成部分。书面的文件能防止由口头交流可能引起的差错并使批的历史具有可追溯性。”因此，制药企业必须建立良好的GMP文件管理系统。北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD1、文件的概念原则：第一百五十条文件是质量保证系统的基本要素。企业必须有内容正确的书面质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程以及记录等文件。北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD2.文件的作用GMP的目的：•防污染•防交叉污染•防混淆•防差错•最终达到：降低产品质量风险执行GMP应遵循：•有章可循•照章办事•有据可查北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD2.文件的作用建立一整套文件化管理体系明确管理、标准、职责，以确保完全掌握生产的药品是否能够发放上市所必需的全部信息；确保信息传递的准确，避免口头传递造成的错误结果；保证所有执行人员均能获得有关活动的详细指令并遵照执行，以确保行动的一致性；任何行动均有文字记录，以确保对有缺陷或疑有缺陷产品的历史进行追踪；文件系统的建立可完善、促使企业实施规范化、科学化、法制化管理。北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD2.文件的作用文件是GMP在实际工作中的具体体现。在文件系统的建立上和每份文件的形成过程中，GMP原则(防污染、防混淆、防差错)得到充分考虑，并对易出错的地方采取相应的软硬件保障措施规定，从而避免产品的质量风险。使我们的工作：有章可循、照章办事、有案可查。使我们的管理活动和操作过程：标准化、程序化。使企业的管理：由人制过渡到法制由经验管理过渡到标准化管理。北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD2.文件的作用北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD3、文件管理的概念文件管理是指文件的设计、起草/修订、审核、批准、发放、培训、归档和回顾/变更的一系列过程的管理活动。北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD3、文件管理的概念原则：第一百五十一条企业应建立文件管理的操作规程，系统地设计、制定、审核、批准和发放文件。与本规范有关的文件应经过质量管理部门的审核。北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD4、文件管理的作用文件管理是质量保证系统中不可缺少的部分，因此文件管理几乎关系到GMP的各个方面。维护文件的：严肃性；系统性；适宜性；一致性；有效性。北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD二、文件管理文件的流程北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD1.文件管理的要求●制定相应的文件管理程序；●应建立文件的起草、修订、审查、批准、发放、撤销、印刷、复制及保管制度。未经授权任何人不得修改文件；●文件的制定、审查和批准的责任应明确，并应由有关的负责人员签字并注明日期；●各类文件应有便于识别文本、类别的系统编码和日期；●防止使用失效或作废的文件，防止误用；北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD1.文件管理的要求●文件应定期审查、修订并应保证只有现行批准的文本方能分发使用。已撤销和过时的文本不得在现场出现并应有一个系统管理此事。●文件应有秩序地存放，以便检查；——如果用电脑保管文件，应该：a)应由授权人输入或修改电脑中的文件内容或数据，同时应有修改和删除的记录;b)应使用密码或其它方法限制接近电脑的人;c)电脑储存的批记录应以软盘、微缩照相、打印本或其它方法备份保护。d)尤其重要的是，在保存期内，文本和数据应迅速可得北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD2.文件管理的内容文件的控制范围和分类文件系统的设计，统一文件的标识文件管理的部门和职责；文件的编写、评审会签、审定批准；受控发放文件和资料，严格加强失效或作废文件的管理文件的更改；文件的定期评审；文件的日常管理。北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD3.文件的设计文件是相互支持和约束的，没有独立存在的程序文件和记录，所以文件应该以管理系统设计和运行。北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD3.文件的设计先要建立职责文件：确认各部门、各岗位职责，尤其是关键岗位职责。不同岗位职责中有相同内容时应予以界定。确定文件编制或修订的程序根据公司产品、机构情况将文件进行分类及制定编码系统明确谁起草、谁审核、谁批准明确文件如何发放、使用、回收北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD3.1文件的分类3.1.1标准a)管理标准（管理制度或管理程序）----以“事”为主要对象；企业为了行使生产计划、组织、指挥、控制、协调等管理职能而使管理过程标准化、规范化而制订的制度、规定、标准、办法等书面要求。北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD3.1文件的分类3.1.1标准b)技术标准（工艺规程、质量标准）----以“物”为主要对象；是指药品生产技术活动中，由国家、地方、行业及企业颁布和制订的技术性规范、准则、规定、办法、标准、规程和程序等书面要求c)工作标准（标准操作程序）----以“人”为主要对象;是指以人或人群的工作为对象，对工作范围职责、权限、工作方法及工作内容、考核等所制订的规定、标准、程序等书面要求。北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD3.1文件的分类3.1.2记录是反映执行过程的主要凭证。表格文件如：台账、编码表等卡/标签如：状态卡、标志标签等记录表格如：批次生产记录、批次包装记录、检验记录、校验记录、产品销售记录等北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD3.1文件的分类3.1.3标准和记录的关系记录的设计是以标准为依据的，所以必须与标准保持一致。记录可将最终标准要求列入记录中，便于对照。记录的使用应在标准中予以规定。北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD3.1文件的分类北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD3.2文件的编码所有文件必须有系统的编码及版本号，并且整改企业内部保持一致，以便识别、控制及追踪，同时可避免使用或发放过时的文件；系统性：统一分类、编码准确性：文件应与编码一一对应可追踪性：可随时查询文件的变更历史稳定性：应保证系统的稳定性相关一致性：文件一旦变更，相关文件中出现的该文件号同时进行修正北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD3.2文件的编码通常包括三部分信息：•文件类别，•流水编号，•文件版本。编码可用字母或数字形式北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD4.文件的起草/修订北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD4.文件的起草/修订企业的文件应有统一的格式、编码要求。文件内容文件标题、类型及编码、目的、职责、适用范围、原则应有清楚的陈述。文件内容准确，不得模棱两可，可操作性强。条理清楚，容易理解，便于使用。文件如需记录，应有足够的空间。北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD4.文件的起草/修订由文件的使用部门负责起草，文件起草人一般为主管或班组长。起草时可以与操作工人进行讨论，听取意见，但最终文件的起草负责人应由主管或班组长担任。起草人决定文件何时/是否需要修订，或何时/是否有其它人关注文件变更确保文件的逻辑性并且能为执行操作的人员清楚理解征求其它个人或部门的意见，他们可能会受变更的影响到或者对流程的变更有兴趣北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD4.文件的起草/修订修订的提出现行的标准发生了变化实际执行过程中发现不符合要求工作或流程需要进行改进文件的使用者或管理人员均有权提出文件变更要求北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD5.文件的审核确认文件中信息的准确性确认文件的逻辑性，并且以易懂的语言书写对变更做出担保确认已向其它涉及的人员或部门征求意见确保按现有的实际操作执行，并且若可以的话使用了工厂标准确保有完成工作所需的资源（例如设备、受训员工、加工区域）确保对其它有兴趣的部门同时进行了回顾保证与法规和验证要求无冲突北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD6.文件的批准确认文件版式符合公司文件控制的要求确认法规或验证问题已考虑/解决确认该起草或修订不会造成承诺或法规的折衷确认对其它有关的部门同时进行了回顾确保法规或标准的一致性，适于工作北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD7.文件的发放建立文件分发记录，分发文件时由领用人签名，分发记录内容应包括：文件名称、文件编号、版本号、印制份数、分发份数及各部门的签收日期等。建立文件总目录。发放新版文件时同时收回旧版文件，由文件管理人员统一处理。对需保存的旧版文件应另行明显标识，与现行文件隔离保存。制订现行文件清单，供随时查阅最新文件修改状态，现行文件清单应包括文件编号、文件名称、制订日期、主要执行部门、现存份数及保管人等各项内容。文件的复制由文件管理部门统一制作，经审核后加盖印章，登记发放。北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD8.文件的培训文件的培训是GMP培训的重要组成新文件必须在执行之日前进行培训并记录；培训师原则上为文件的起草者/审核者或文件批准者；必须保证文件的使用者均受到了有效培训；培训的方式为：自学/培训课、提问与回答、模拟演练、实地一对一授教等所有培训均应记录应对培训效果进行考核或评估北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD9.文件的执行新文件执行初始阶段，应特别注意执行情况的监督检查定期向文件使用者和文件收阅者提供文件清单所有的文件必须定期进行复核建立文件效期的规定保证复核的有效性和完整性北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD9.文件的执行必须明确任何已经批准的文件上的非正式修订如手写增加内容、修改、注释都是不允许的记录的修改必须注明修改原因并注明日期签名，同时可见原记录内容采用自动控制或管理系统记录，应仅允许授权人操作北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD10.文件的归档必须建立文件档案管理程序进行管理保留一份现行文件原件或样本建立现行文件清单并与文件系统变更随时保持一致过时文件的原件或样本同样需要归档并有标志，以便追踪归档文件建立台帐方便调用北京市药品监督管理局药品认证管理中心BJCCD10.文件的归档文件归档必须检查并进行记录长期归档文件必须制定安全措施电子媒体用于档案管理时必须保证安全性和保密性记录文件的归档按照种类归档管理规定记录归档时间并有