常用肿瘤化疗药物的毒副作用及使用注意事项

常用肿瘤化疗药物的毒副作用及使用注意事项侨C区黎红英主要内容◆什么是化疗◆化疗药物的给药途径◆化疗药物的毒副作用◆常用化疗药物及使用注意事项◆常用的分子靶向治疗药物及使用注意事项什么是化疗◆化疗是指应用药物治疗癌症，这些特殊的药物可杀灭肿瘤细胞，但也会对正常细胞造成一定伤害，有时也称为细胞毒药物。化疗是肿瘤治疗三大常规武器之一，起到治愈癌症、术后巩固治疗防止癌细胞复发转移、抑制癌瘤生长和扩散作用。化疗在肿瘤治疗中是挽救和延长患者生命最有效的治疗方法之一。通常在两种情况下会采用化疗，一是手术切除肿瘤后，辅助化疗防止癌细胞的复发转移；二是癌细胞发生复发扩散后进行化疗。化疗药物的给药途径◆有静脉给药（最常用）、口服、肌肉注射、皮下注射、鞘内注射、腔内注射、动脉注射（如肝动脉栓塞化疗）。化疗药物的毒副作用◆近期毒性反应：局部反应（如局部组织坏死、栓塞性静脉炎等）和全身性反应（包括消化道、造血系统、免疫系统、皮肤和粘膜反应、神经系统、肝功能损害、心脏反应、肺毒性反应、肾功能障碍）。◆远期毒性反应：生殖功能障碍及致癌作用、致畸作用。◆化疗药物由于其毒副作用，有时还可出现并发症，常见的有感染、出血、穿孔、尿酸结晶等。常用化疗药物种类（一）烷化剂类（二）抗代谢类（三）抗生素类（四）植物类（五）激素类（六）常用的其他类（一）烷化剂类作用机理：◆此类药物带有活泼的烷基，其烷化基团易与细胞的巯基、羧基、氨基等起烷化反应，造成DNA结构和功能的损害，干扰DNA的复制过程，同时影响RNA的功能，使酶或蛋白质变性，阻止细胞增殖，造成细胞死亡。常用药物:环磷酰胺◆环磷酰胺（最常用的烷化剂，属于细胞周期非特异性药物）。◆口服和静脉给药。◆抗瘤谱较广，主要用于治疗恶性淋巴瘤，另外对多发性骨髓瘤、急性淋巴白血病、宫颈癌、乳腺癌亦有效。环磷酰胺使用注意事项◆毒副作用：急性出血性膀胱炎，表现现为尿频、尿急、血尿、蛋白尿。注意观察尿色、尿量，鼓励多饮水，对入量已够，尿量少者，给予利尿剂以促进药物及其代谢产物的排出。大剂量应用时，首先进行水化、碱化尿液，要求尿的PH≥6.5。用药期间给予美司那（尿路保护剂）预防。一般在用药后的0小时、4小时、8小时分别使用一次。◆中度骨髓抑制，见于用药后14天，17-21天恢复。注意监测血象，观察白细胞和血小板的情况。◆中度恶心、呕吐。环磷酰胺使用注意事项◆脱发、皮肤色素沉着。◆因体外无活性，不宜局部用药。◆现配现用，应于2～3小时内使用。◆可导致不育和胎儿畸形，孕妇禁用。◆化疗护士注意自身防护。常用药物：异环磷酰胺（和乐生、匹服平）：属周期非特异性药物◆抗瘤谱较广，主要适用于软组织肿瘤、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌。异环磷酰胺使用注意事项◆充分水化，利尿,尿路保护剂（美斯钠），美斯钠一日3次静脉注射（IFO用药当时，4小时后，8小时后），可防止或减轻泌尿系统毒性反应，预防出血性膀胱炎。◆肝肾功能不良者禁用，一侧肾切除，脑转移者应慎用。◆严重骨髓抑制，白细胞及血小板最低时间分别为第8日及第14日，恢复至正常时间约需１～２周。异环磷酰胺使用注意事项◆低钠血症，注意监测血钠水平。◆减少与镇静药、镇痛药、抗组胺药及麻醉药同用，可减少中枢神经系统毒性。◆加重放疗所致的皮肤反应。◆与甲氨喋呤、氟尿嘧啶及阿糖胞甘有协同作用。◆配制后应在２４ｈ内使用。3-4小时输完。常用药物：尼莫司汀胶囊◆为合成类烷化剂同类的还有福莫司汀、法莫司汀。◆主要治疗脑部肿瘤，如胶质瘤和脑转移癌，与其它药物合用可治疗恶性淋巴瘤，胃癌，大肠癌，黑色素瘤。◆用法为睡前与止吐剂、安眠药同服。以减轻胃肠道反应。常用药物：蒂清（替莫唑胺胶囊）◆是一种新型的口服二代烷化剂-咪唑四嗪类衍生物，口服后迅速吸收，不经肝脏代谢广泛分布于全身，并可透过血脑屏障，进入脑脊液，在中枢神经系统达到有效的药物浓度。是脑胶质瘤新药。主要用于治疗脑胶质瘤及转移瘤，特别是多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤的一线用药。◆最常见的不良反应为恶心、呕吐；骨髓抑制，但可恢复，应监测血常规。蒂清（替莫唑胺胶囊）使用注意事项◆给药前先查血象，了解白细胞及血小板情况。在治疗第22天检测病人的全血数，之后每星期测定一次。◆肝、肾功能损伤病人慎用。◆影响睾丸的功能，男性病人采取避孕措施。女病人在接受替莫唑胺治疗时应避免怀孕。◆未成年人不推荐服用此药。◆每疗程连服5天，每天饭前1小时服用5粒，同时静点止吐药昂丹司琼，预防呕吐。◆服药前静滴20%甘露醇125ml预防病人头痛。（二）抗代谢类作用机制◆属于周期特异性药物。作用机制：其结构与机体正常代谢物（叶酸，嘌呤，嘧啶）的结构相似，从而在其所作用的靶酶上与代谢物竞争，或形成共价结合，从而抑制酶的功能，干扰核酸的代谢，抑制DNA,RNA和蛋白质的合成。常用抗代谢类药物：甲氨蝶呤◆用法：静脉给药和鞘内注射。治疗：主要用于急性白血病，尤其小儿急性淋巴细胞白血病疗效显著。亦可用于绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、乳腺癌、肝癌、消化道肿瘤、卵巢癌、骨肉瘤。甲氨蝶呤使用注意事项◆肾功能已受损、孕妇、营养不良、肝功能不良或伴有血细胞减少者禁用。◆用药期间多饮水及碱化尿液。大剂量应用时要求提前一天开始水化碱化尿液，尿液PH7.0以上开始用药,尿量2000-3000ml/日。◆监测肝肾、骨髓功能。白细胞和血小板减少多发生在用药后4-14天，21天恢复。◆与弱酸性药物如阿斯匹林或磺胺类药物合用会增加其毒性。甲氨蝶呤使用注意事项◆对于甲氨蝶呤中毒，可用甲酰四氢叶酸解救。◆与长春新碱合用时先用长春新碱可以提高甲氨的疗效。◆与左旋门冬酰胺酶合用，先用甲氨后用左旋门冬酰胺酶能降低甲氨的细胞毒性。◆与5-FU合用时，先用甲氨后用5-FU能增加细胞杀伤。氟尿嘧啶（5－FU）◆是第一个根据一定设想而合成的抗代谢的药，是目前应用最广的抗嘧啶药物，在肿瘤内科治疗中占有重要地位。作用机制：通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性而抑制DNA合成。治疗：消化道癌如食道癌、胃癌、结肠癌、直肠癌；乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌、皮肤癌。氟尿嘧啶使用注意事项◆主要副作用是消化道反应恶心呕吐，腹痛腹泻等；口腔粘膜及溃疡常发生在用药后5-7天；腹泻每日5次以上或出现血性腹泻者通知医生及时处理，必要时停药。叫患者饮酸奶以减轻腹泻。做好口腔卫生，三餐饭前好、后和睡前漱口预防口腔粘膜溃疡。◆局部毒性：静脉炎和色素沉着。应避免日晒，色素沉着停药后多可恢复。◆与甲氨蝶呤合用，应先用甲氨蝶呤4～6小时后，再给予本药，否则药效降低。氟尿嘧啶使用注意事项◆与亚叶酸钙合用，应先用亚叶酸后要立即给予本药，可增加本药疗效。◆别嘌呤醇可减轻本药的骨髓抑制作用。◆滴注宜慢，持续给药4-24小时以上，则疗效好且副反应轻。◆监测肝肾功能，成人尿量需在1500ml/24小时以上。阿糖胞苷◆用法：静脉给药和鞘内注射。作用机制：为DNA多聚酶抑制剂，在体内活化为三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶，从而阻止DNA的合成。主要用于治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病。一般均与其他药物合并应用。对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头颈部癌有一定疗效，对病毒性角膜炎及流行性结膜炎等也有一定疗效。阿糖胞苷使用注意事项：◆可引起血清丙氨酸氨基转移酶ALT（SGPT）、血及尿中尿酸量的增高，应注意观察肝、肾功能。◆下列情况应慎用：白细胞及血小板显著减低者、肝肾功能不全、有胆道疾患者、有痛风病史、尿酸盐肾结石病史、近期接受过细胞毒药物或放射治疗。◆用药期间应定期检查：周围血象、血细胞和血小板计数、骨髓涂片以及出血倾向。阿糖胞苷使用注意事项：◆孕妇及哺乳期妇女忌用。◆与柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物合用可以增效。不应与5-Fu并用。◆配好后的液体应在24小时内用完。◆加强口腔护理，预防口腔粘膜溃疡。（三）抗生素类作用机制◆为细胞周期非特异性药。作用机制：与DNA形成非共价结合，影响转录过程，阻止DNA的复制及转录到mRNA，从而抑制DNA、RNA和蛋白质的合成。常用药物：柔红霉素、多柔比星（阿霉素）◆不良反应：骨髓抑制，白细胞减少在用药后10-14天最低，21天恢复；脱发严重，停药后1-2个月恢复生长。◆心脏毒性：多出现在停药后1-6个月；仔细询问病人，注意观察心率、血压、呼吸等；定期监测心功能、心电图。并预先使用保护心脏的药物如果糖二磷酸钠等。◆滴速以40-50滴/分为宜。对血管的刺激性强，可以引起静脉炎，渗漏至血管外可引起局部红肿水疱甚至坏死。要求中心静脉给药。常用药物：柔红霉素、多柔比星（阿霉素）◆用药后1～2日可出现红色尿，应提前告知病人，嘱病人多饮水。◆在进行纵隔和胸腔放疗期间不宜用本品或减量。◆与肝素、头孢菌素等有配伍禁忌。辅酶Q10、维生素C、维生素E可降低心脏毒性。◆配制好的液体在室温下保持稳定48小时，建议24小时内使用。◆丝裂霉素会增加阿霉素的心脏毒性，不能联合用药。常用药物：博莱霉素◆用法：多采用静脉给药、动脉注射、肌肉注射、腔内注射。治疗：主要用于鳞状上皮癌、头颈部癌、皮肤癌、恶性淋巴瘤、睾丸癌。博莱霉素使用注意事项◆主要不良反应为肺毒性：可导致肺纤维化，严重可致死。应注意观察肺部症状和体征。◆发热反应，体温大于38.5停药。◆造血系统和肝脏损害轻，胃肠道反应轻。◆肌肉或皮下注射部位宜深。用5ml注射用水或生理盐水，溶解15-30mg效价的博莱霉素，行肌肉或皮下注射。常用药物：丝裂霉素◆用法：静脉给药、腔内注射、膀胱灌注。主要治疗：消化道癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌；癌性胸、腹腔积液。丝裂霉素使用注意事项◆毒性反应：骨髓抑制明显；局部毒性可致静脉炎、组织坏死、溃疡；肺毒性；膀胱灌注可致膀胱炎、血尿。◆氯霉素、保泰松、苯妥英钠会增加其骨髓毒性。◆药物溶解后6小时内用完。(四)植物类(为细胞周期特异性药物)从植物中提取的抗癌有效成分。作用机制:抑制肿瘤细胞微管蛋白的聚合，使核分裂停止于中期。治疗：恶性淋巴瘤疗效明显，还用于急性白血病及绒毛膜上皮癌。常用药物：长春新碱、长春花碱、三尖杉酯碱、喜树碱使用注意事项◆毒性反应：局部刺激强，可致局部组织坏死；神经毒性如:手足麻木；骨髓抑制和消化道反应轻。◆只能用于静脉注射。◆防止药物溅入眼睛。◆使用时避免日光直接照射。◆注意观察便秘、腹胀等肠梗阻迹象。紫杉醇（艾素、泰素、力扑素）◆作用机理：抑制肿瘤细胞的有丝分裂，抑制增殖。◆治疗：主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、淋巴瘤也有一定的疗效。紫杉醇使用注意事项◆过敏反应，多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹、低血压。几乎所有反应都发生在用药后最初的10分钟内。为了预防发生过敏反应，在紫杉醇治疗前12小时和6小时均需予口服地塞米松。用药前30分钟给苯海拉明20mg肌注。给药期间严密观察有无过敏反应及生命特征的变化。如出现严重过敏反应，宜停药，并予对症处理。◆将紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖水稀释，静滴3小时。◆不要接触聚氯乙烯塑料器械或设备，稀释的药液应储藏在玻璃瓶内或聚丙烯塑料袋，并采用非聚氯乙烯类注射器和输液器。◆配制本药时必须先使用附带的专用溶剂溶解，再以0.9%生理盐水或5%葡萄糖稀释后使用。紫杉醇使用注意事项◆局部刺激性较大，要避免渗漏出血管外，建议使用大血管或深静脉给药。外周静脉使用后1周内可出现延迟性静脉炎或局部皮肤反应（包括皮炎、皮肤干燥鳞屑伴脱屑的斑丘疹、毛囊炎、苔藓样隆起、多形红斑等）根据情况酌情按静脉炎外渗处理。◆骨髓抑制，一般发生在用药后8-10天。◆神经毒性，最常见的表现为肢体轻度麻木，感觉异常。关节肌肉疼痛，2-3天发生，数日后可恢复。◆胃肠道反应轻或中度。力扑素使用注意事项◆为紫杉醇的脂质体。使用前先向瓶内加入10ml5%葡萄糖溶液，置专用振荡器(振荡频率20Hz，振幅：X轴方向7cm、Y轴方向7cm、Z轴方向4cm)上振摇5分钟，待完全溶解后，注入250-500ml5%葡萄糖溶液中，采用符合国家标准的一次性输液器静脉滴注3小时。不能用精密输液器。只能用5%葡萄糖注射液溶解和稀释，