替格瑞洛PLATO研究解析

PLATO研究解析CV-1304-Br-0040有效期至2014年-4月天津市南开医院心内科：党群有效期至2014年-4月CV-1304-Br-00402纵观PLATO研究•PLATO研究的有效性结果和安全性•PLATO亚组的有效性和安全性有效期至2014年-4月CV-1304-Br-00403PLATO研究PLATO研究:43个国家862家中心18,624例患者PLATO研究验证以下假想…与氯吡格雷相比，替格瑞洛可在广泛的ACS患者中进一步降低血栓事件复发的风险，而该获益伴随的出血率和总体安全性在临床可接受范围43个国家862个中心18,624例患者WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057.有效期至2014年-4月CV-1304-Br-00404PLATO研究:研究人群AdaptedfromJamesS,etal.AmHeartJ.2009;157:599–605.ACS患者STEMI直接PCI无再灌注治疗溶纤维蛋白药治疗UA/NSTEMI初始侵入性治疗PCI无血运重建CABG初始非侵入性治疗PCICABG无血运重建有效期至2014年-4月CV-1304-Br-00405PLATO研究:研究设计180-mg负荷剂量替格瑞洛(n=9,333)*计划行直接PCI的STEMI患者随机分组，但他们可能并未接受PCI.†300-mg负荷剂量的氯吡格雷被允许用于之前未接受氯吡格雷治疗的患者，额外300mg需基于研究者的决定‡PLATO研究较既往在ACS患者中进行的研究拓宽了主要出血的定义，包括了更多患者。主要安全性终点是首次发生的任何主要出血事件。90mgbid+阿司匹林维持剂量300-mg负荷剂量†75mgqd+阿司匹林维持剂量氯吡格雷(n=9,291)主要有效性终点:心血管死亡、心梗（排除无症状性心梗）和卒中的复合终点主要安全性终点:总体PLATO定义的主要出血‡N=18,624ACS患者(UA,NSTEMI,或STEMI*)24小时第1个月第3个月第6个月第9个月第12个月随访2随访3随访4随访5随访6初始治疗措施•药物治疗(n=5,216—28.0%)•侵入性治疗(n=13,408—72.0%)随机•所有患者在症状发作24小时内住院•在随机时患者可以接受氯吡格雷治疗WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057.JamesS,etal.AmHeartJ.2009;157:599–605.有效期至2014年-4月CV-1304-Br-00406两组均包含阿司匹林.*1年时的NNT.处于风险中的患者数氯吡格雷替格瑞洛9,2919,333随机后时间（月）8,5218,6288,3628,4608,1246,6506,7435,0965,1614,0474,1478,219024681012121110987654321013累积发生率(K-M%)11.7氯吡格雷9.8替格瑞洛ARR=0.6%RRR=12%P=0.045HR:0.88(95%CI,0.77−1.00)0–30天4.85.4氯吡格雷替格瑞洛ARR=1.9%RRR=16%NNT=54*P0.001HR:0.84(95%CI,0.77–0.92)0–12个月WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057.有效期至2014年-4月CV-1304-Br-00407替格瑞洛和氯吡格雷总体出血相似K-M估计率(%每年)随机后时间（天）AdaptedfromJamesS,etal.AmHeartJ.2009;157:599–605.151050060120180240300360替格瑞洛氯吡格雷11.5811.20HR1.04(95%CI0.95–1.13),p=0.434有效期至2014年-4月CV-1304-Br-00408PLATO研究的主要亚组NSTEM亚组和STEM亚组侵入亚组和非侵入亚组糖尿病亚组基因亚组慢性肾脏病亚组肺功能亚组老年亚组脑卒中组首发和再发事件分析有效期至2014年-4月CV-1304-Br-00409NSTEMI亚组流程图随机化后最初的10天内无血运重建TicagrelorversusClopidogrelinPatientsWithNon-ST-ElevationAcuteCoronarySyndromebyDanielLindholm,MD2013ACC.随机化人数n=18624替格瑞洛N=9333持续性ST段抬高和/或新发LBBBN=3752未行PCI或CABGN=2708NSTE-ACSN=5581NSTE-ACSN=5499氯吡格雷N=9291持续性ST段抬高和/或新发LBBBN=3792未行PCI或CABGN=2658有效期至2014年-4月CV-1304-Br-004010NSTEM亚组主要有效性终点TicagrelorversusClopidogrelinPatientsWithNon-ST-ElevationAcuteCoronarySyndromebyDanielLindholm,MD2013ACC.主要有效性终点氯吡格雷替格瑞洛随机化后天数CV死亡，MI（除外无症状性）或卒中（%）HR0.83(95%CI0.74–0.93),p=0.001306012018024030036014121086420有效期至2014年-4月CV-1304-Br-004011非ST抬高型ACS–按血运重建分层无血运重建有血运重建14121086420060120180240300氯吡格雷替格瑞洛HR0.86（95%CI0.68-1.09）HR0.85（95%CI0.72-1.01）交互p=0.93随机化后天数CV死亡，MI（除外无症状性）或卒中（%）主要有效性终点TicagrelorversusClopidogrelinPatientsWithNon-ST-ElevationAcuteCoronarySyndromebyDanielLindholm,MD2013ACC.有效期至2014年-4月CV-1304-Br-004012NSTEM亚组的安全性终点1614121086420060120180240300360主要出血氯吡格雷替格瑞洛HR1.07(95%CI0.95–1.19),p=0.2590随机化后的天数主要出血(%)TicagrelorversusClopidogrelinPatientsWithNon-ST-ElevationAcuteCoronarySyndromebyDanielLindholm,MD2013ACC.有效期至2014年-4月CV-1304-Br-004013STEMI亚组流程图氯吡格雷N=3752随机入组N=18624NSTEM/其他N=11080STEMIN=7544替格瑞洛N=3752氯吡格雷N=3792替格瑞洛N=3719未服药N=33未服药N=40Circulation.2010;122:2131-2141有效期至2014年-4月CV-1304-Br-004014STEMI亚组有效性终点复合终点累积发生率(K-M%)替格瑞洛比氯吡格雷降低心梗、卒中、心血管死亡复合终点HR,0.8795%CI(0.75,1.01)P=0.07替格瑞洛3,7523,4763,4243,3312,6872,0491,675氯吡格雷3,7923,5013,4383,3562,7262,0971,679Circulation.2010;122:2131-2141复合终点：心梗、卒中、心血管死亡氯吡格雷替格瑞洛随机化后时间（月）有效期至2014年-4月CV-1304-Br-004015STEMI亚组有效性终点CV死亡累积发生率(K-M%)HR,0.8295%CI(0.71-0.96)P=0.01替格瑞洛组比氯吡格雷组减少STEMI患者心血管死亡替格瑞洛3,7523,5813,5393,4612,8122,1541,768氯吡格雷3,7923,6143,5803,5112,8722,2161,773Circulation.2010;122:2131-2141氯吡格雷替格瑞洛随机化后的天数有效期至2014年-4月CV-1304-Br-004016STEMI亚组有效性终点心肌梗死累积发生率(K-M%)HR,0.80;95%CI(0.65-0.98)P=0.03替格瑞洛组比氯吡格雷组减少STEMI患者心肌梗死事件替格瑞洛3,7523,5003,4503,3562,7122,0711,696氯吡格雷3,7923,5183,4553,3752,7442,1131,691氯吡格雷替格瑞洛Circulation.2010;122:2131-2141随机化后的天数有效期至2014年-4月CV-1304-Br-004017STEMI亚组有效性终点HR,1.63;95%CI(1.07-2.48)P=0.02脑卒中累积发生率(K-M%)氯吡格雷组比替格瑞洛组减少STEMI患者脑卒中事件替格瑞洛3,7523,5583,5123,4342,7852,1301,746氯吡格雷3,7923,6003,5633,4902,8512,1971,759Circulation.2010;122:2131-2141氯吡格雷替格瑞洛随机化后的天数有效期至2014年-4月CV-1304-Br-004018STEMI和NSTEMI亚组主要终点结果一致WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057.预先定义的研究人群亚组的风险比和主要终点发生率所有治疗主要终点风险比(95%CI)患者数12个月KM%TI.CI.HR(95%CI)P值(交互)随机时新发ST段抬高/LBBB否是TIMI危险评分:STEMI0-2≥3186241107475443889313713.115.26.24.79.410.19.810.812.311.70.84(0.77,0.92)0.83(0.74,0.93)0.87(0.75,1.01)0.86(0.71,1.04)0.76(0.58,1.01)0.680.32有效期至2014年-4月CV-1304-Br-004019STEMI亚组安全性StegPG,etal.Circulation.2010;122:2131-2141随机化后的天数HR0.98(95%CI，0.83–1.14)P=0.76PLATO拟行直接PCI的STEMI亚组060120180240300360105015氯吡格雷替格瑞洛9.29.0累积发生率(K-M%)PLATO定义的总体主要出血有效期至2014年-4月CV-1304-Br-004020PLATO研究的主要亚组NSTEM亚组和STEM亚组侵入亚组和非侵入亚组糖尿病亚组基因亚组慢性肾脏病亚组肺功能亚组老年亚组脑卒中组首发和再发事件分析有效期至2014年-4月CV-1304-Br-004021侵入性亚组和非侵入亚组流程图BMJ2011;342:d3527doi:10.1136/bmj.d3527所有患者有效期至2014年-4月CV-1304-Br-004022侵入性亚组和非侵入亚组主要有效性终点BMJ2011;342:d3527doi:10.1136/bmj.d352714.312.010.79.0有效期至2014年-4月CV-1304-Br-004023侵入性亚组和非侵入亚组主要安全性终点BMJ2011;342:d3527doi:10.1136/bmj.d3527有效期至2014年-4月CV-1304-Br-004024PLATO研究的主要亚组NSTEM亚组和STEM亚组侵入亚组和非侵入亚组糖尿病亚组基因亚组慢性肾脏病亚组肺功能亚组老年亚组脑卒中组首发和再发事件分析有效期至2014年-4月CV-1304-Br-004025糖尿病亚组18,624名患有ACS的患者纳入PLATO研究其中，有4,662名为糖尿病患者在ACS患者的糖尿病亚组中，在以下人群中比较研