第三节-药品检验工作的基本程序

药物分析•PharmaceuticalAnalysis第二章药品质量标准与药典一、药品质量标准二、中国药典三、药品检验工作的机构四、药品检验工作的基本程序五、全面控制药品质量的科学管理第二章药品质量标准与药典药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。一、药品质量标准我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超。1.中华人民共和国药典，简称中国药典2.中华人民共和国卫生部药品标准，简称部颁标准我国现行药品质量标准自2001年12月1日起施行的《中华人民共和国药品管理法》中第三十二条规定“药品必须符合国家药品标准”。明确取消了地方药品标准。从2001年12月1日起至2002年11月30日，国家药品监督管理局对《药品管理法》修订前按照当时实行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，经审查，对符合《中华人民共和国药品管理法》有关规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。《药品法》第十二条药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。（一）中国药典的沿革建国以来，先后出版了八版药典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005年版药典，现行使用的是中国药典（2005年版）。其英文名称是ChinesePharmacopiea，缩写为ChP（2005）。二、中国药典药典是国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。中国药典（2005年版）仍分为一、二、三两部。另专门出版了《药品红外光谱集》。第一部《中国药典》1953年版由卫生部编印发行。1953年版药典共收载药品531种，其中化学药215种，植物药与油脂类65种，动物药13种，抗生素2种，生物制品25种，各类制剂211种。药典出版后，于1957年出版《中国药典》1953年版第一增补本。1965年1月26日卫生部公布《中国药典》1963年版，并发出通知和施行办法。1963年版药典共收载药品1310种，分一、二两部，各有凡例和有关的附录。一部收载中医常用的中药材446种和中药成方制剂197种；二部收载化学药品667种。此外，一部记载药品的“功能与主治”，二部增加了药品的“作用与用途”。1979年10月4日卫生部颁布《中国药典》1977年版自1980年1月1日起执行。1977年版药典共收载药品1925种。一部收载中草药材（包括少数民族药材）、中草药提取物、植物油脂以及一些单味药材制剂等882种，成方制剂（包括少数民族药成方）270种，共1152种；二部收载化学药品、生物制品等773种。《中国药典》1985年版于1985年9月出版。1986年4月1日起执行。该版药典共收载药品1489种。一部收载中药材、植物油脂及单味制剂506种，中药成方207种，共713种；二部收载化学药品、生物制品等776种。1985年7月1日《中华人民共和国药品管理法》正式执行，该法规定“药品必须符合国家药品标准或者省、自治区、直辖市药品标准”。明确“国务院卫生行政部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准”。1990年12月3日卫生部颁布《中国药典》1990年版自1991年7月1日起执行。这版药典分一、二两部，共收载品种1751种。一部收载784种，其中中药材、植物油脂等509种，中药成方及单味制剂275种；二部收载化学药品、生物制品等967种。与1985年版药典收载品种相比，一部新增80种，二部新增213种（含1985年版药典一部移人5种）；删去25种（一部3种，二部22种）。有关品种的红外光吸收图谱，收人《药品红外光谱集》另行出版，该版药典附录内不再刊印卫生部批准颁布《中国药典》1995年版自1996年4月l日起执行。这版药典收载品种共计2375种。一部收载920种，其中中药材、植物油脂等522种，中药成方及单味制剂398种；二部收载1455种，包括化学药、抗生素、生化药、放射性药品、生物制品及辅料等。一部新增品种142种，二部新增品种4”种。二部药品外文名称改用英文名，取消拉丁名；中文名称只收载药品法定通用名称，不再列副名。编制出版《药品红外光谱集》第一卷（1995年版）。《中国药典》2000年版于1999年12月经第七届药典委员会常务委员会议审议通过，报请国家药品监督管理局批准颁布，于2000年1月出版发行，2000年7月1日起正式执行。2000年版药典共收载药品2691种，其中一部收载992种，二部收载1699种。一、二两部共新增品种399种，修订品种562种。这版药典的附录作了较大幅度的改进和提高，一部新增附录10个，修订附录31个；二部新增附录27个，修订附录32个。二部附录中首次收载了药品标准分析方法验证要求等六项指导原则，对统一、规范药品标准试验方法起指导作用。现代分析技术在这版药典中得到进一步扩大应用。《中国药典》2005年版经过第八届药典委员会执行委员会议审议通过，12月报请国家食品药品监督管理局批准颁布，于2005年1月出版发行，2005年7月1日起正式执行。本版药典共收载3214种，其中新增525种。药典一部收载品种1146种，其中新增154种、修订453种；药典二部收载1967种，其中新增327种、修订522种；药典三部收载101种，其中新增44种、修订57种。《本版药典收载的附录，药典一部为98个，其中新增12个、修订48个，删除1个；药典二部为137个，其中新增13个、修订65个、删除1个；药典三部为140个，其中新增62个、修订78个，删除1个。一、二、三部共同采用的附录分别在各部中予以收载，并进行了协调统一。《中华人民共和国药典》2005年版分为一部、二部和三部，各自成书。1《中华人民共和国药典》2005年版一部（中药）2《中华人民共和国药典》2005年版二部（化学药）3《中华人民共和国药典》2005年版三部（生物制品）《中国药典》英文版《临床用药需知》各年的增补本药典注释（一部、二部）操作标准：中华人民共和国医药行业标准——药品检验操作规程（二）中国药典的基本结构和内容药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引四部分。1.凡例（GeneralNotices）把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。2.正文（Monographys）是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。3.附录（Appendix）附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。4.索引（Index）中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引。进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，可供参考的国外药典有：（三）国外药典1．美国药典与美国国家处方集美国药典TheUnitedStatesPharmacopoeia，缩写USP，目前为24版，即USP（24）美国国家处方集TheNationalFormulary，缩写NF，目前为19版，即NF（19）二者合并为一册，缩写为USP（24）—NF（19）USP（25）—NF（20）系2002年亚洲版，为亚洲版专版药典首版3．日本药局方缩写JP，目前为14版，即JP（14）2．英国药典BritishPharmacopoeia，缩写BP，目前为2000年版，即BP（2000）4．欧洲药典EuropeanPharmacopoeia，缩写Ph.Eup，目前为第三版，2000年增补本。欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充5．国际药典TheInternationalPharmacopoeia，缩写Ph.Int，目前为第三版，由世界卫生组织（WHO）颁布三药品检验工作的机构《中华人民共和国药品管理法》第六条规定：“药品监督管理部门设置或者确定的药品检验机构，承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作。”国家药品监督管理局领导下的国家级药品检验所是中国药品生物制品检定所，各省、市、自治区药品检验所均承担各辖区内的药品检验工作。药品检验工作的基本程序一般为取样、性状、鉴别、检查、含量测定、写出报告。四药品检验工作的基本程序1、取样（Sample）要考虑取样的科学性、真实性与代表性((1).基本原则均匀、合理(2).特殊装置如固体原料药用取样探子取样(3).取样量设样品总件数为x当x≤300时，随机取样按1x当x﹥300时，12随机取样按x当x≤3时，每件取样2、性状（Description）性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。(1).外观、臭、味和稳定性；(2).溶解度；(3).物理常数物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。例：苯甲酸[性状]本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔点本品的熔点（附录ⅣC）为121～124.5℃。3、鉴别（Identifcation）判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。例：苯甲酸[鉴别]（1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，过滤，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集233图)一致4、检查包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（DetectionofImpurities）5、含量测定（Assay）准确测定有效成分的含量判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。6、检验报告必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。（1）原始记录完整、真实、具体，清晰1).供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；2).日期（取样、检验、报告等）；3).检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；4).若需涂改，只可划线，重写后要签名；涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名例9.6543-8.12701.5272张杰例0.10312例消耗22.31ml张杰05张杰35.记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。品名包装规格批号厂牌来源数量取样日期取样数量报告日期检验依据检验记录结论复核人检验人检验记录(省略上半页)[检查]溶液颜色=0.02440A17.569816.55741.0124%.%....0301000124156931701241557216符合规定炽灼残渣6#16.5572g+样1.0124g→700℃→放置45′→17.5698g符合规定[鉴别]样0.2g+1滴NaoHT.S.→黑色↓符合规定[性状]白色粉末符合规定[含量测定]%.%.....89910010207801026000880609522碘液0.1026mol/L符合规定9.84259.63470.20780.00→22.95ml（2）检验报告书完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录。1).全面检验均符合质量标准。如：（3）结论本品为“维生素C”；符合中国药典（2000年版）的规定。2).全面检验后有个别项目不符合规定。本品为“葡萄糖”；检“乙醇溶液的澄清度”不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（2005年版）的规定。认为可改作“口服葡萄糖”