片剂的制备

第十一章固体制剂-1片剂2019/10/211第五节片剂(tablets)一片剂的组成二片剂的制备三片剂的包衣四片剂的质量检查五片剂举例与片剂的包装、贮存第十一章固体制剂-1片剂2019/10/2121.能制备片剂，能分析压片过程中可能出现的问题及解决办法2.能正确操作压片机、包衣机、片剂的崩解仪、片剂的溶出度测定仪3.能对片剂、包衣片进行质量检查4.具有分析典型处方的能力能力目标第十一章固体制剂-1片剂2019/10/213知识目标1.掌握片剂的概念、分类、特点及质量要求2.掌握片剂常用的辅料的分类、缩写、性质、特点和应用3.掌握湿法制粒和干法制粒的方法、制粒压片和直接压片的方法4.掌握干燥的概念和方法、理解其基本原理和影响因素5.了解制粒和包衣的常用设备及片剂的包装6.掌握片剂包衣的目的和种类、包衣的方法7.掌握包糖衣和包薄膜衣的工艺和材料第十一章固体制剂-1片剂2019/10/214片剂——药物+辅料→制剂技术→片状或异形片状的制剂。给药途径:内服、外用（一、特点优点：缺点：Ⅰ片剂的组成①便于机械化生产，产量高、成本低②质量稳定，分剂量准确、含量均匀③体积小，携带、使用方便④可适用于多种治疗用药的需要等①幼儿及昏迷病人不易吞服②贮存过程往往使片剂变硬，崩解时间延长③有些片剂的溶出度和生物利用度相对较低片剂的组成第十一章固体制剂-1片剂2019/10/215片剂的组成二、片剂的分类（一）按用途分类：1．含片2．舌下片3．口腔贴片4．咀嚼片5．分散片6．可溶片7．泡腾片8．阴道片与阴道泡腾片指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂。含片中的药物应是易溶性的，主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。含片除另有规定外，30分钟内应全部崩解。指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下粘膜吸收发挥全身作用的片剂。舌下片中的药物与辅料应是易溶性的，主要适用于急症的治疗。舌下片除另有规定外，应在5分钟内全部溶化。系指粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或全身作用的片剂。口腔贴片应进行溶出度或释放度检查。指于口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。咀嚼片一般应选择甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和粘合剂。咀嚼片的硬度应适宜。指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服，适用于难溶性药物。分散片应进行溶出度和分散均匀性检查。指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。可溶片应溶解于水中，溶液可呈轻微乳光。可供口服、外用、含漱等用。指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。泡腾片中的药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。指置于阴道内应用的片剂。阴道片和阴道泡腾片的形状应易置于阴道内，可借助器具将阴道片送入阴道。阴道片为普通片，在阴道内应易溶化、溶散或融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。第十一章固体制剂-1片剂2019/10/216片剂的组成9．缓释片10．控释片11．肠溶片（二）按制备方法分类：（1）压制片（素片）（2）包衣片：糖衣、薄膜衣、肠溶衣（3）多层片：①避免配伍变化②制成长效制剂指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。为防止药物在胃内分解失效、对胃的刺激或控制药物在肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣；为治疗结肠部位疾病等，可对片剂包结肠定位肠溶衣。肠溶片除另有规定外，应进行释放度检查指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。缓释片应符合缓释制剂的有关要求并应进行释放度检查指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂。控释片应符合控释制剂的有关要求并应进行释放度检查第十一章固体制剂-1片剂2019/10/217二、片剂的辅料组成：药物+辅料→片剂辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂。目的：①↑药物流动性和可压性②↑粘结性③↑崩解、吸收而产生疗效要求：“惰性物质”∴重视辅料的选择片剂的组成第十一章固体制剂-1片剂2019/10/218(一)填充剂（稀释剂）作用：增加片剂重量和体积应用：药物剂量过小(100mg)压片困难1.淀粉2.糖粉3.糊精4.预胶化淀粉5.甘露醇6.硫酸钙稳定、吸水膨胀、不溶于水、可压缩差。常合用、是最常用辅料有矫味和粘合作用。但用量不能超过20％，否则引湿性大，使制粒、压片都发生困难。多用作含片的填充剂，一般不单独使用可代替淀粉。作填充剂，亦常作干粘合剂流动性、可压性、崩解性好。作填充剂，亦常用于直接压片稳定，无吸湿性，易溶于水、所制片光滑美观。适于作咀嚼片填充剂稳定，防潮性好，制片外观好，硬度和崩解度均较理想片剂的组成第十一章固体制剂-1片剂2019/10/219(二)润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性种类主要特点应用纯化水乙醇干燥温度高，且易被物料吸收，不适宜单独使用，应注意湿粒的湿度均匀性，以免结块，导致颗粒松紧不匀，在压片时易出现花斑和水印等现象干燥温度低、速度快，制粒时宜迅速搅拌，立即制粒，以减少乙醇的挥发损失常用于中药片剂包衣锅中转动制粒，或与淀粉（淀粉浆）及乙醇合用适用于不耐湿热，可以诱发粘性的物料。常用30％～90％乙醇片剂的组成第十一章固体制剂-1片剂2019/10/2110(三)粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘性常用粘合剂：1．聚维酮(PVP):2．淀粉浆:3．糖粉与糖浆：4．胶浆：优良,可作粉末直接压片的干燥粘合剂常用的粘合剂和润湿剂,常用浓度10%制备方法有冲浆法和煮浆法糖浆常用浓度10％～70％(g/g)粘合力强，适于质地疏松等药物明胶溶液、阿拉伯胶溶液胶浆粘性强，制成的片剂硬度大片剂的组成第十一章固体制剂-1片剂2019/10/21115．纤维素及其衍生物：(1)羟丙甲基纤维素(HPMC)：广泛应用崩解迅速，溶出速率高(2)微晶纤维素：良好填充剂和干燥粘合剂多用于粉末直接压片(3)其他纤维素衍生物：甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)乙基纤维素(EC)：用于缓释制剂片剂的组成第十一章固体制剂-1片剂2019/10/2112(四)崩解剂：促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒1．崩解剂的作用机制(1)膨胀作用(2)产气作用(3)毛细管作用2．崩解剂的加入方法(1)内加法：制粒时加入(2)外加法：压片时加入∴外加法是崩解快；内加法是溶出好片剂的组成第十一章固体制剂-1片剂2019/10/2113(3)内外加法：崩解剂↗一份内加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)崩解速率：外加法内外加法内加法溶出速率：内外加法内加法外加法3．常用崩解剂特点：①不溶于水②遇水膨胀而不溶化(1)交联羧甲基纤维素钠(CCNa)：吸水多(2)交联聚维酮(PVPP)：强烈毛细管作用片剂的组成第十一章固体制剂-1片剂2019/10/2114(3)淀粉：广泛应用，用前要干燥(4)羧甲基淀粉钠(CMSNa)：吸水后可膨胀300倍，极好的崩解剂(5)羟丙基淀粉：良好压缩性和崩解性，当前常用片剂崩解剂(6)低取代羟丙基纤维素(L-HPC)：较大吸湿速率和吸水量(7)泡腾崩解剂：崩解强，严格控制水分(8)表面活性剂片剂的组成第十一章固体制剂-1片剂2019/10/2115(五)润滑剂目的：使片剂顺利加料和出片↓粘冲,↓摩擦力,使片面光滑美观作用：①助流作用：保证片重恒定②抗粘着作用：使片剂外表光洁③润滑作用：利于出片片剂的组成第十一章固体制剂-1片剂2019/10/2116片剂的组成常用润滑剂：1．硬脂酸镁2．滑石粉3．氢化植物油4．聚乙二醇(PEG)5．液状石蜡6．微粉硅胶常用于水溶性片剂单独使用时不易分布均匀，需与滑石粉合用。常用量0.5％～1％流动性好，亲水性强，对药物有吸附作用，特别适宜于油类和浸膏类药物可作助流剂，作助流剂时常用量0.15％～3％疏水性润滑剂，附着性好，但助流性较差，用量大时片剂不易崩解或裂片。广泛应用，常用量0.3％～1％与多数药物不起作用，价廉，助流，抗粘作用好，但附着力差且比重大，易与颗粒分离。助流，抗粘，常用量1％～3％溶于热轻质液体石蜡，喷于颗粒第十一章固体制剂-1片剂2019/10/2117制备方法Ⅱ片剂的制备半干式颗粒(空白颗粒)压片法制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末(结晶)压片法工艺过程简单，生产工序少、设备少、辅料用量少、产品崩解快或药物溶出快，有利于连续化和自动化生产片剂的制备①↑药物的流动性和可压性②↓松片、裂片现象③↓分层，避免主药含量不均或花斑④↓粉末飞扬及粘冲现象第十一章固体制剂-1片剂2019/10/2118一、湿法制粒压片：广泛采用优点：①压力较低，使设备损耗降低②含量准确、分散良好和色泽均匀③适宜流动性④防止物料分层⑤可增加药物溶出速率应用范围：对湿热稳定的药物片剂的制备第十一章固体制剂-1片剂2019/10/2119湿法制粒压片工艺流程图主药辅料混合压片粉碎和过筛制软材干燥整粒混合制湿粒填充剂挥发物润滑剂粘合剂崩解剂润滑剂崩解剂片剂的制备第十一章固体制剂-1片剂2019/10/2120(一)原、辅料的处理粉碎、过筛、干燥细度：通过80～100目筛（尤其是毒性药物、有色药物）(二)制颗粒制软材制湿颗粒干燥（整粒压片）片剂的制备第十一章固体制剂-1片剂2019/10/21211．制软材：软材：原、辅料混合→润湿剂/粘合剂→混匀判断标准：“握之成团，触之即散”2．制湿颗粒：软材→筛网小量生产：手工大量生产：颗粒机制粒分类：①单次制粒：只通过筛网一次②多(复)次制粒片剂的制备第十一章固体制剂-1片剂2019/10/2122生产中湿法制粒的设备有多种:(1)挤压制粒方法与设备（摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机）(2)转动制粒方法与设备(3)流化喷雾制粒法与设备（一步制粒法）(4)喷雾制粒法与设备先制成溶液→喷雾于热空气中片剂的制备第十一章固体制剂-1片剂2019/10/2123(三)干燥：温度：一般50～60℃注意：①湿热稳定药物80～100℃②含结晶水药物：时间与温度③温度要逐渐升高1.干燥的基本原理干燥包括传热过程和传质过程，两个过程是同时进行、缺一不可。热能从扩散表面传至物料内部；湿分从物料内部传至扩散表面。干燥的必要条件是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。片剂的制备第十一章固体制剂-1片剂2019/10/2124片剂的制备2.影响干燥的因素（1）干燥速率预热阶段恒速干燥阶段降速干燥阶段（2）影响物料干燥的因素①温度②空气的湿度和流速③干燥方法与暴露面④干燥速率⑤压力⑥物料的性质第十一章固体制剂-1片剂2019/10/21253.干燥方法和设备（1）常压干燥（2）减压干燥（3）喷雾干燥（4）沸腾干燥（5）冷冻干燥（6）红外线干燥（7）微波干燥（8）吸湿干燥喷雾干燥属于气流干燥，蒸发面积大、干燥时间非常短，适合于热敏物料及无菌操作的干燥减压干燥系在负压条件下进行干燥的方法，具有干燥温度低、速度快、设备密闭可防止污染、干燥物疏松易粉碎等特点。适用于热敏性物料，亦可用于易受空气氧化、易燃或含有机溶剂的物料常压干燥包括接触干燥和空气干燥，操作简单易行，但干燥时间长，易因过热引起成分破坏，干燥产品较难粉碎片剂的制备厢式干燥器隧道型干燥器喷雾干燥器料液入口除尘器干燥塔旋风器出料口微波干燥器蒸汽入口冷凝器干燥箱抽气泵冷凝液接收器冷凝水排出口水减压干燥器系指将干燥剂置于干燥柜架盘下层，而将湿物料置于架盘上层进行干燥的方法红外线干燥是利用红外辐射元件所发射的红外线直接照射物料而加热的一种干燥方式也称升华干燥，是将需要干燥的药物溶液预先冷冻成固体，然后在低温低压条件下，从冻结的固态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法即流化床干燥，是流化技术在药物干燥中的新发展。原理是热空气自下而上通过松散的粒状或粉状物料层形成流化状态而进行干燥微波干燥器内设置一种高频交变电场，使湿物料中的水分子迅速获得热量而汽化，从而进行干燥的介电加热干燥器第十一章固体制剂-1