临床试验的质量管理-洪明晃

临床试验的质量管理中山大学肿瘤防治中心临床试验研究中心/国家药物临床试验机构洪明晃什么是质量管理？•质量管理（qualitymanagement）是指确定质量方针、目标和职责，并通过质量体系中的质量策划、质量控制、质量保证和质量改进来使其实现的所有管理职能的全部活动。——百度百科临床试验质量管理的目的•保证临床试验过程规范，结果科学可靠•保护受试者的权益并保障其安全——《药物临床试验质量管理规范》QA与QC•QualityAssurance(QA)Allthoseplannedandsystematicactionsthatareestablishedtoensurethatthetrialisperformedandthedataaregenerated,documented(recorded),andreportedincompliancewithGoodClinicalPractice(GCP)andtheapplicableregulatoryrequirement(s).•QualityControl(QC)Theoperationaltechniquesandactivitiesundertakenwithinthequalityassurancesystemtoverifythattherequirementsforqualityofthetrial-relatedactivitieshavebeenfulfilled.——ICHGCP质量保证体系•质量保证涉及临床试验管理与实施中的各个部门和各个环节；以保证质量为目标的职责、设施、技术和方法等的管理体系，称为质量保证体系。以药物临床试验的管理为例：•三个部门–申办者：监察员、稽查员、数据监测委员会(IDMC)–试验机构：研究者、PI、质控员、疗效评价委员会伦理委员会–药监部门:现场核查、稽查、视察、审批•试验单位–研究者:–机构及其办公室:•相关法规与制度–《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验机构管理指导原则》–质量控制SOP重点环节的质控制度保证人员保证组织保证资质认证质量保证临床试验单位的质量保证1.资质认证•SFDA–“药物临床试验机构”资格认定检查–复核检查•申办者（企业）–资格认定检查–试验前的评估2.组织保证医院层面——宏观管理•医院：重视、支持•机构：不是临时•伦委会:能真正发挥作用•各方良好的合作与协调•合理的分配制度组织保证机构办公室专用药房资料室科室主任协调PI负责制中山大学肿瘤医院药物临床试验机构组成办公室主任、秘书I期研究室研究护士组研究医生质控组SAE/培训专员5010项目组档案管理员药物管理员统计组主任、副主任伦理委员会学术委员会3.人员保证研究小组•PI及其团队：组成•资格（专业质资，试验技术与GCP培训）管理人员•质控员、药物和资料管理员•资格（专业、GCP等培训）受试者临床科室研究护士药物管理员档案管理员研究医生/质控员SAE专员PI/主要研究者临床医生临床护士实验及影像人员分工合作机构4.制度保证•机构：–运行管理制度–药物管理制度–人员培训制度–文件管理制度–财务管理制度–合同管理制度–质量保证体系–……•专业（科室）：–药物管理制度–人员培训制度–文件资料管理制度–……制度保证机构：•制订SOP的SOP•试验方案设计SOP•知情同意SOP•AE及SAE处理SOP•SAE报告SOP•对各专业的质量控制SOP•……专业（科室）：•试验方案设计SOP•急救预案SOP•仪器管理和使用SOP•其它相关的SOP其它质资和制度要求还可参照5.重点环节的质控以我院药物临床试验项目为例：•立项管理（秘书资料形式审查核心小组会议）•学术委员会（必要时）•伦委会•财务小组（经费）•主管院长（协议签署）•机构质控员：–质控SOP、质控表、检查、反馈、追踪•研究进度与质量分析会：1次/2月•结题签认–研究护士、药管员、资料员、质控员、财务专员•主任审核、盖章项目质控SOP要点1.质控人员参加研究者会议或项目启动会，熟悉临床试验方案和实施要求。2.质控人员对在研项目至少在研究早期、中期及后期分别进行检查，时间分别在入组第一例受试者后、研究进度达到三分之一以及研究结束前。4.检查前由机构办公室通知研究者做好检查前准备，准备资料包括研究者档案、原始病历、CRF表等。5.对CRF表进行抽查，比例为10－20％，如总例数少于10例则全部检查，如在检查中发现较多问题则增加CRF表检查数，并注意取证。6.按照“质控检查表”进行检查并填写质控检查表。检查内容详见质控检查表。7.质控人员参加机构每周例会，汇报项目质控结果，质控检查表正本由机构存档，另将检查意见通报研究者并要求其在规定时间内进行整改并将意见反馈给机构办。8.如日常工作中发现某些项目存在较严重问题，可安排有因检查。9.质控人员将对既往检查中的问题整改情况进行追踪。资格认定指导---新药临床试验项目1.承担项目新药临床试验的资格及项目临床研究的合法性1.1医疗机构和专业是否具备承担新药临床试验的资格1.2是否有该项目的SFDA新药临床试验批件1.3是否有同意该项目实施临床试验的伦理委员会批件2．项目的知情同意书及受试者权益的保护2.1知情同意书的内容是否齐全2.3参加试验的受试者是否全部签署了知情同意书2.4知情同意书的签署过程是否规范2.2知情同意书内容如更新是否再次获得伦理委员会批准2.5知情同意书内容更新是否再次获得受试者同意2.6是否有该项目保护受试者的措施和急救预案2.7主要研究者是否具有承担该项临床试验的资质资格认定指导---新药临床试验项目3．项目的临床试验方案、试验过程及试验总结1.临床试验方案内容是否符合GCP规定2.是否有研究者和申办者签字的临床试验方案3.是否有经多方签署的临床试验协议4.临床试验过程是否遵循药物临床试验方案5.临床试验过程是否执行机构和本专业制定的SOP6.是否建立并执行适合本项目特点的各项SOP7.临床试验总结报告内容是否规范3.8本项目临床试验过程是否进行了质量控制3.8.1是否召开本项目临床试验方案设计讨论会并有会议记录3.8.2试验开始时是否进行本项目临床试验方案培训并有记录3.8.3是否召开本项目中期分析讨论会并有会议记录3.8.4是否有机构和/或本专业对项目的抽查及整改记录3.8.5对本项目的监查、稽查记录是否保存完整3.8.6是否有本项目的质疑表应答记录3.8.7是否有本项目的数据审核会议记录3.8.8是否有本项目的临床试验小结表及总结报告审核记录资格认定指导---新药临床试验项目4．项目的试验用药品及试验用品的管理4.1试验用药品接收、使用及剩余数量之间的关系是否对应4.2试验用药品药检报告批号与临床试验使用批号是否一致4.2.1试验用药品批号是否明确标注4.2.2试验用药品是否在有效期内4.3临床试验使用的试验用药品的剂量和用法是否与试验方案一致4.4对试验用药品是否有系统的管理和记录4.4.1是否有试验药物接收的原始记录4.4.2试验药物是否符合储存条件并有储存记录4.4.3是否有试验药物分发的原始记录4.4.4试验药物是否按照随机化进行分发4.4.5是否有试验药物回收的原始记录4.4.6是否有试验药物退回或销毁记录4.5是否有试验用品的接收、使用和收集的记录资格认定指导---新药临床试验项目5本项目临床试验的各项试验记录与原始资料5.1原始资料记录是否规范5.2项目的归档资料是否完整5.3项目的归档资料是否及时5.4项目的归档资料保存是否符合GCP规定5.5病例报告表记录的全部内容是否可溯源5.6不良事件是否记录在案5.6严重不良事件是否记录在案5.7I期临床试验项目是否符合如下要求：5.7.1原始病历记录的体检项目和日期是否齐全及准确5.7.2筛选和随机化过程记录5.7.3生物样本采集过程的记录是否及时完整5.7.4生物样本运送和交接的原始记录是否真实齐全5.7.5生物样本处理、测试的原始记录是否真实齐全5.7.6试验数据采集、录入、分析、统计过程记录是否完整5.7.7原始图谱的纸质文档打印项目是否齐全5.7.8原始图谱的纸质文档打印项目是否具固有的项目序号5.7.9总结报告与纸质图谱及原始电子文档图谱上的数据是否一致5.7.10原始记录与纸质图谱及原始电子文档图谱上项目序号是否一致5.8数据统计与管理的各种步骤是否记录在案配合稽查视察监查1.监查试验前•获取SFDA批文•选择研究机构与研究者•与研究者共同制定试验方案、知情同意书、CRF•获取伦理委员会的批文•组织开好研究者会议•协调各方•试验用品、随机表与编码、设盲等的准备•制订“监查计划”监查试验中•知情同意签署情况•病例入选是否符合要求•CRF的检查与核对•试验用品、试剂、CRF的供应•药物管理•不良事件、严重不良事件的处理与报告•召开中期会议、研究进度情况•……监查试验收尾阶段•CRF的检查与收集•药物清点与回收•协助数据管理与统计分析•提供监察报告•召开总结会议•整理总结报告•资料整理与归档•经费、补偿等问题2.稽查(audit)•早期稽查有利于及时发现问题•可以专项稽查，也可系统稽查•不涉及临床试验的人员组成•申报者委托•管理部门委派3.视察(inspection)•药监管理部门进行•机构检查、项目检查•检查方式–定期检查–有因检查–通知检查–飞行检查小结•质量第一•质量管理说起来容易做起来难•质量保证的最大驱动力来自政策导向•……附：临床试验中的一些问题欢迎批评指正！