孙义民-LDT研制技术规范

2014/6/191个体化个体化医学检测医学检测LDTLDT研制技术规范研制技术规范孙义民孙义民[e-mail]@capitalbio.com博奥生物集团有限公司博奥生物集团有限公司北京博奥医学检验所北京博奥医学检验所生物芯片北京国家工程研究中心生物芯片北京国家工程研究中心全国生物芯片标准化技术委员会全国生物芯片标准化技术委员会纲纲要要11••国外国外LDTLDT发展现状发展现状222••LDTLDT研制技术规范研制技术规范33••LDTLDT应用举例应用举例纲纲要要11••国外国外LDTLDT发展现状发展现状322••LDTLDT研制技术规范研制技术规范33••LDTLDT应用举例应用举例美国体外诊断监管体系美国体外诊断监管体系医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）法律授权：1988年的临床实验室改进修食品药品监督管理局（FDA）法律授权：1976年联邦贸易委员会（FTC）法律授权：联邦贸易4的临床实验室改进修正案（CLIA）监管内容：临床实验室法律授权年的医疗器械修正案监管内容：检测试剂盒法律授权联邦贸易委员会法（FTCA）监管内容：虚假、误导性广告CMS：Centersfor Medicare & MedicaidServicesCLIA：ClinicalLaboratoryImprovementAmendmentsFDA：Food and Drug AdministrationFTC：Federal Trade CommissionFTCA：Federal Trade CommissionActIVDs IVDs vs. vs. LDTsLDTs生产出的检测试剂盒销售到多个实验室FDA批准检测试剂盒分销至患者、医院或临床实验室患者1)体外诊断产品（IVDs，In Vitro Diagnostics）5由实验室自行设计、生产，只在该实验室使用FDA行使自由裁量权LDTs可以不经过评审直接进入市场患者2) 实验室自用方法（LDTs，Laboratory Developed Tests）:Public Meeting on Oversight of LDTs. Office of In Vitro Diagnostic Device Evaluation and Safety Center for Devices and Radiological Health/FDA美国美国LDTLDT定义定义‹“Laboratory Developed Test (LDT) is a class of in vitro diagnostics (IVDs) that are manufactured, including being developed and validated, and offered, within a single laboratory”——U.S. Food and Drug Administration1LDT是一类用于体外诊断的临床检测方法，由具有相关资质的实验室单独开发并且只能在该实验室内进行检测。‹“A test developed within a CLIA-certified laboratory that is used in patient management and has both of the following characteristics2:1.Thetestisperformedbytheclinicallaboratoryinwhichthetestwasdeveloped.2.ThetestisneitherFDA-clearednorFDA-approved——College of American Pathologists2LDT是由具有CLIA资质的实验室开发出的用于病人管理的检测，具有以下特征：–在开发该检测的临床实验室中进行–该检测没有被FDA批准61.定义Arch PatholLab Med，20112014/6/1929地方性；9非商业性（大多数）；9临床医生/病理学专家/病人模式运行；9罕见病及其他需求；9以自由裁量权进行管理；9受1988年临床实验室改进修正案CLIA管理9分子检测技术迅速发展，出现多重检测；9DTC模式出现；9FDA相继出台IVDMIA指南草案（2007）、Research Use Only及Investigational Use Only（2011）监管条例，强调上市前审查和上市后监督必不可少美国美国LDTsLDTs发展史发展史7初始1990s2000s2010s9基因检测兴起；9大量研究级试剂应用与临床检测；9FDA首次就LDTs的监管发出书面声明，主要开始监管相关原料；9继续给予LDT自由裁量权，表示可能会随着检测风险的增加而增加监管9技术复杂化、自动化，应用范围极大扩展，数量和种类迅速增加，针对药物反应和疾病风险的检测增多；9突破临床专家/病理学家/患者的关系模式；9商业实验室和生物技术公司的主要部分；92010FDA曾召开会议计划终止LDT自由量裁权Public Meeting on Oversight of LDTs. Office of In Vitro Diagnostic Device Evaluation and Safety Center for Devices and Radiological Health/FDAWhileWhilethetheFoodFoodandandDrugDrugAdministrationAdministration(FDA(FDA))assumesassumesauthorityauthorityforforregulatingregulatingLDTs,LDTs,andandisiscurrentlycurrentlyexercisingexercisingenforcementenforcementdiscretiondiscretion（（自由裁量权自由裁量权））,,itithashasindicatedindicatedititwillwillbebeincreasingincreasingoversightoversightofofLDTsLDTsininthethenearnearfuturefuture..Currently,Currently,thetheonlyonlyoversightoversightrequirementsrequirementsgoverninggoverningLDTsLDTsarearethethelaboratorylaboratoryrequirementsrequirements美国美国LDTLDT的监管的监管8governinggoverningLDTsLDTsarearethethelaboratorylaboratoryrequirementsrequirementsprescribedprescribedininthetheClinicalClinicalLaboratoryLaboratoryImprovementImprovementAmendmentsAmendmentsofof19881988(CLIA)(CLIA)..TheTheFDAFDAhashasnotnotyetyetmademadeanyanychanges,changes,butbutstricterstricteroversightoversightofofLDTsLDTsisiswidelywidelyanticipatedanticipated..CAPCAP推荐推荐的的LDTLDT的的9分级管理分级管理AgencyforHealthcareResearchandQuality(AHRQ)108121441纲纲要要11••国外国外LDTLDT发展现状发展现状1122••LDTLDT研制技术规范研制技术规范33••LDTLDT应用举例应用举例中国个体化医学检测中国个体化医学检测LDTLDT定义定义LDT定义：实验室自用方法（laboratory developed test，以下简称LDT）是指可单独使用或须与特定仪器、设备或系统组合使用的体外检测试剂（盒）、校准品、质控品等。LDT检测项目至少应该满足以下3个条件:由卫计委医政医管局批准的可以开展个体化医学检测的医疗机构开发，并在112其实验室提供检测服务；未获得食品药品监管部门的医疗器械注册证书；具备明确的临床适用范围和预期用途，即在疾病的预防、诊断、治疗监测、预后观察、健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中进行体外检测。23本规范仅阐述在个体化医学分子检测实验室开发LDT应遵循的基本规范2014/6/193第三章实验室质量管理第十条实验室应当使用经国家食品药品监督管理总个体化医学检测实验室管理办法个体化医学检测实验室管理办法13局批准的商品试剂开展个体化医学检测实验室项目；如为自制试剂，检验项目的临床意义应经过国家卫生计生委个体化医学检测专家委员会论证，并对试剂的性能充分确认后，方可使用。在实际应用中，个体化医学检测实验室所用方法应符合在实际应用中，个体化医学检测实验室所用方法应符合实验室服务用户的需求，优先使用公认、权威教科书，经业实验室服务用户的需求，优先使用公认、权威教科书，经业内评议较高水准的书刊或杂志，或国际、国家或地区的指南内评议较高水准的书刊或杂志，或国际、国家或地区的指南什么情况下开发什么情况下开发LDTLDT？？14中发表的程序。中发表的程序。所用检测程序如有食品药品监管部门批准的所用检测程序如有食品药品监管部门批准的试剂盒，宜采用此商用试剂盒；如无法满足检测需求可采用试剂盒，宜采用此商用试剂盒；如无法满足检测需求可采用LDTLDT，，LDTLDT的临床应用应当遵循科学、安全、规范、有效、的临床应用应当遵循科学、安全、规范、有效、经济、符合伦理的原则。经济、符合伦理的原则。上海百傲华法林试剂盒上海百傲CYP2C19试剂盒博奥生物CYP2C9*2-430CT●CYP2C9*3-1075AC●●VKORC1-1639AG●●抗栓药物个体化用药指导基因芯片抗栓药物个体化用药指导基因芯片15VKORC1-1173TC●CYP4F2-rs2108622CT●GGCX-3261GA●CYP2C19*2-681GA●●CYP2C19*3-636GA●●CYP2C19*17-806CT●CYP3A4-894CT●应用于临床的应用于临床的LDTLDT项目原则上遵循项目原则上遵循《《全国医疗服务价格项全国医疗服务价格项目规范目规范》》、、《《卫生部临检目录卫生部临检目录》》和国家卫生主管部门或各专业和国家卫生主管部门或各专业协会发布的疾病诊疗指南，或协会发布的疾病诊疗指南，或个体化医学检测技术专家委员会个体化医学检测技术专家委员会什么项目开发什么项目开发LDTLDT？？16发布的个体化医学检测指南发布的个体化医学检测指南（以上统称“相应目录”）。（以上统称“相应目录”）。LDTLDT研制技术规范的建立及实施是保证检测方法可靠性的重要手段。研制技术规范的建立及实施是保证检测方法可靠性的重要手段。本规范仅阐述在个体化医学分子检测实验室开发本规范仅阐述在个体化医学分子检测实验室开发LDTLDT应遵循的应遵循的基本规范。基本规范。本规范是对本规范是对LDTLDT验证的一般要求，实验室应依据具体检测验证的一般要求，实验室应依据具体检测项目的特性对验证内容进行充实和细化。并依据检测方法的自项目的特性对验证内容进行充实和细化。并依据检测方法的自一套技术规范如何实现综合管理？一套技术规范如何实现综合管理？17身特点确定其中的具体内容是否适用，若