第26章-免疫缺陷病及其免疫检验.

第二十六章免疫缺陷性疾病及其免疫检验由遗传因素或其他原因造成的免疫系统发育或免疫应答障碍而导致的一种或多种免疫功能不全称为免疫缺陷(immunodeficiency),由此所致的各种临床综合征称为免疫缺陷病(immunodeficiencydisease,ID)。第一节免疫缺陷病的分类和特点原发性免疫缺陷性疾病（primaryimmunodeficiencydisease,PIDD）继发性免疫缺陷病（secondaryimmunodeficiencydisease,SIDDorAIDD）一、免疫缺陷病分类原发性免疫缺陷病分类：抗体免疫缺陷（B细胞）细胞免疫缺陷（T细胞）联合免疫缺陷（T、B细胞）吞噬细胞功能缺陷补体生成缺陷反复感染易发肿瘤高度伴发自身免疫病的倾向，以类风湿关节炎和恶性贫血等多见。遗传倾向临床表现和病理损伤复杂多样二、免疫缺陷病的特点免疫缺陷病类型病原体类别感染类型体液免疫、吞噬细胞和补体缺陷以化脓性球菌感染为主，补体缺陷时也常见脑膜炎链球菌和淋球菌感染败血症、化脓性脑膜炎、肺炎、气管炎、中耳炎、全身性肉芽肿等细胞免疫缺陷细胞内寄生病原体感染为主重症病毒感染、真菌感染、布氏菌病、结核病联合免疫缺陷以化脓菌为主，有时合并胞内寄生病原体感染全身重症细菌及病毒感染、顽固性腹泻或脓皮病免疫缺陷病感染特点第三节继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病（secondaryimmunodeficiencydisease,SIDD）是后天因素造成的，继发于某些疾病或使用药物后所致的免疫系统暂时或持久损害的一类免疫缺陷性疾病。分为继发性T细胞功能缺陷、继发性低丙种球蛋白血症、继发性吞噬细胞功能缺陷和补体缺陷。1．肿瘤：恶性肿瘤，加之放疗、化疗、营养不良、消耗等因素可导致免疫缺陷。2．感染性疾病：以HIV感染所致的艾滋病最为严重。3．遗传性疾病：染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。4．营养不良5．免疫抑制疗法6．其它：如电离辐射、手术、创伤、脾切除等均可引起免疫功能低下。一、继发性免疫缺陷的常见原因又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染引起的一组综合征。病人以CD4+T细胞减少为主要特征，同时伴反复机会感染、恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变。二、获得性免疫缺陷综合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）艾滋病全球分布情况AIDS的病因：人类免疫缺陷病毒（humanimmunodifiencyvirus，HIV）HIV-1和HIV-2两型。（一）病原学结构基因HIV-1(HIV-2)包膜(env)Gp160/gp120,gp41(gp140/gp105,gp36)多聚酶(pol)P66,p55(P68,P56)核心(gag)P24,p17(P26,p16)HIV的主要结构基因和相应的抗原（二）HIV的致病机制1．HIV侵入CD4+靶细胞的机制CD4分子是HIV糖蛋白的特异性受体，故HIV主要侵犯CD4﹢T细胞。表达CD4分子的单核-吞噬细胞、树突状细胞、B细胞、神经胶质细胞等也是其重要的靶细胞HIV通过gp120与靶细胞表面的CD4分子高亲和性结合，同时也与表达在靶细胞表面的趋化因子受体（CXCR4和CXCR5）结合，再由gp41介导病毒包膜与细胞膜融合，使病毒得以进入细胞。2．HIV损伤感染的CD4+细胞：HIV在靶细胞中复制，可通过直接或间接途径损伤CD4+细胞3．HIV逃避免疫攻击的机制：HIV抗原表位序列变异HIV潜伏感染（三）HIV诱导的免疫应答HIV感染机体后，HIV会进行性破坏机体免疫系统(尤其是细胞免疫)，但在病程不同阶段，机体免疫系统可通过不同应答机制以阻止病毒复制。体液免疫应答中和抗体抗P24壳蛋白抗体抗gpl20和抗gp41抗体细胞免疫应答CD8+T细胞应答CD4+T细胞应答1．CD4﹢T细胞数量显著减少。2．Th1细胞与Th2细胞平衡失调。3．抗原呈递细胞功能降低。4．B细胞功能异常，表现为多克隆激活、高Ig血症和产生多种自身抗体。（四）HIV感染的免疫学特征HIV感染宿主其特征为潜伏期长、病程发展缓慢。（五）HIV感染的临床特点HIV急性感染多表现为单核细胞增多样综合征，血清可检出抗HIV抗体。临床症状多发生于感染后2-6周，表现为发热、肌肉痛、关节痛、头痛、腹泻、咽痛和淋巴结肿大等。HIV在胞内主要呈潜伏感染，当宿主细胞被细菌、病毒、丝裂原激活后，病毒即进行复制。③神经系统损害：约60%的AIDS病人出现AIDS痴呆症。（五）AIDS的典型临床表现①机会性感染：是AIDS病人死亡的主要原因。常见的引起机会感染的病原体是卡氏肺囊虫和白色念珠菌，其他有巨细胞病毒、带状疱疹病毒、隐球菌和鼠弓型虫等；②恶性肿瘤：AIDS患者易伴发Kaposi肉瘤和恶性淋巴瘤，也是AIDS病人常见的死亡原因；常见综合征爱滋病（卡波氏肉瘤）第四节免疫缺陷病检验五、获得性免疫缺陷病的检测HIV感染的免疫学诊断方法主要包括病毒抗原抗病毒抗体免疫细胞数目和功能抗体检测：血液（清）、尿液、唾液抗原检测：血清（浆）核酸检测：血清（浆）病毒分离：血液，脑脊液，性分泌液CD4细胞检测：血液病毒载量测定：血清（浆）检测标本种类（一）HIV抗原检测常用ELISA法检测HIV的核心抗原P24。P24出现于急性感染期和AIDS晚期，其定量检测可作为早期或晚期病毒量的间接指标。在潜伏期，P24检测常为阴性。（二）HIV抗体检测HIV感染后2～3月可出现抗体，并可持续终身，此为艾滋病的常规检测指标。初筛试验：ELISA法胶乳凝集法免疫金层析法确认试验：免疫印迹法初筛查最基本，最可靠的手段ELISA试剂敏感性和特异性越来越高与抗原检测同时进行ELISA法检测HIV抗体常用的方法有免疫斑点法、免疫层析法、硒标记法、金标记法和凝集试验等。HIV抗体快速检测OraQuicktest（1）便于操作，大部分快速检测试剂均为一步法，只需在样品孔中按要求滴上样品后在规定的时间内观察结果即可。（2）反应时间短，一般为15～60分钟，大部分试剂的反应时间为30分钟。（3）可以目测，不需要特殊的仪器设备。HIV快速检测法的优点（5）试剂可在室温条件下保存，如雅培HIV-1/2抗体诊断试剂在30℃储存12个月后的试剂敏感性与储存与2~8℃的试剂敏感性相同。（4）技术要求不高。方法简单，受训的技术员都可操作。确认试剂必须经国家食品药品监督管理局注册批准。HIV抗体确认试验确认试验可使用免疫印迹法、条带免疫法及免疫荧光法。目前以免疫印迹法（WB试验）最为常用。HIV抗体确认试验判断标准①HIV抗体阳性：至少有两条膜带（gp41/gp120/gp160）或至少一条膜带与p24带同时出现；②HIV抗体阴性：无HIV抗体特异性条带出现；③HIV抗体可疑：出现HIV特异性条带，但带型不足以确认阳性者。HIV抗体确认实验结果a强阳性对照（HIV-1和HIV-2）b弱阳性对照（HIV-1）c阴性对照d典型的HIV-2血清阳性反应abcdgp160gp120p66p55p51gp41p39p31P24p17血清对照HIV-2特异带2019/11/741（三）CD4+T细胞计数CD4+T细胞计数是反映HIV感染患者免疫系统损害状态的最明确指标。美国疾病控制中心将CD4+T细胞计数作为艾滋病临床分期和判断预后的重要依据。当CD4+T细胞低于500/μl，则易机会性感染；低于200/μl，则发生AIDS。