温医专升本微免问答题.

1.简述免疫球蛋白的基本结构及主要生物学功能免疫球蛋白的基本结构：Ig单体是由两条相同的重链和两条相同的轻链借二硫键连接组成的四肽链结构。在重链近N端的l／4或1／5区域内氨基酸多变，为重链可变区(VH)，其余部分为恒定区(CH)；在轻链近N端的l／2区域内氨基酸多变，为轻链可变区(VL)，其余1／2区域为恒定区(CL)。VH与VL内还有超变区。Ig的生物学功能：(1)与抗原发生特异性结合：在体内表现为抗菌、抗病毒、抗毒素等生理效应；在体外可以出现抗原抗体反应。(2)激活补体：IgG、IgM类抗体与抗原结合后，可经经典途径激活补体；聚合的IgA可经旁路途径激活补体。(3)与Fc受体结合：Ig经Fc段与各种细胞表面的Fc受体结合，发挥调理吞噬、ADCC作用、参与免疫调节及超敏反应的发生。(4)穿过胎盘和粘膜：母体IgG可以穿过胎盘进入胎儿体内，为胎儿提供被动免疫的保护作用。SIgA可穿过粘膜上皮细胞在粘膜表面发挥中和作用和调理吞噬作用。(5)引起免疫病理损伤，如引起I、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应。2.细胞因子的分类和生物学活性一、细胞因子的种类1．白细胞介素（IL）是指由白细胞和其它细胞产生的能介导白细胞和其它细胞间相互作用的一类细胞因子。有18（IL-1～18）种。2．干扰素（IFN）具有干扰病毒感染和复制能力的细胞因子。3．肿瘤坏死因子（TNF）是一类能使肿瘤组织发生出血坏死的细胞因子。可分TNF-α和TNF-β。TNF-α由单核巨噬细胞产生，TNF-β由活化的T细胞产生。4．集落刺激因子（CSF）能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞进行增殖分化、并在半固体培养基中形成细胞集落的一组细胞因子。5．趋化性细胞因子。6．生长因子。二、细胞因子的生物学活性1.抗细菌作用细菌感染机体，可刺激感染部位的巨噬细胞释放IL-1、TNF-α、IL-6IL-8和IL-12等，由于这些细胞因子的协同作用构成一种重要的防卫体系。2．抗病毒作用病毒刺激机体细胞产生IFN-α和IFN-β，IFN-α和IFN-β通过诱导感染细胞和邻近细胞产生抗病毒蛋白，使机体建立起抗病毒状态。3．介导和调节特异性免疫应答由活化的T淋巴细胞分泌的细胞因子，能调节免疫细胞的活化、生长、分化和发挥免疫效应。4．刺激造血集落刺激因子可刺激造血干细胞和不同发育分化阶段造血细胞增殖分化。5．促进创伤的修复多种CXC趋化因子和成纤维细胞生长因子可促进创伤的修复。3.HLAI类和HLAII类分子在结构、组织分布和提呈抗原方面的比较：HLA-Ⅰ类分子：由轻重两条肽链借非共价键连接组成，重链即α链为多态性糖蛋白，是人体第6号染色体HLA-Ⅰ类基因编码的产物；轻链为非多态性β2微球蛋白，是人第15号染色体相应基因编码的产物。HLA-Ⅰ类分子的主要功能是运载和提呈内源性抗原肽，启动免疫应答。HLA-Ⅱ类分子：由α链和β链借非共价键连接组成，这两条肽链均为多态性糖蛋白，是人体第6号染色体HLA-Ⅱ类基因编码的产物。HLA-Ⅱ类分子主要分布于抗原提呈细胞(巨噬细胞、树突状细胞、B细胞)、胸腺上皮细胞和活化T细胞表面，其主要功能是运载和提呈外源性抗原肽，启动免疫应答。4.初始T细胞,效应T细胞和记忆性T细胞特点和异同1.初始T细胞初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞，处于细胞周期的G0期，存活期短，表达CD45RA和高水平的L-选择素，参与淋巴细胞再循环，主要功能是识别抗原。无免疫效应功能。初始T细胞在外周淋巴器官内接受DC递呈的抗原刺激而活化，并最终分化为效应T细胞和记忆性T细胞。2.效应T细胞效应性T细胞存活期亦较短，除表达高水平高亲和力IL-2受体外，还表达整合素、CD44和CD45RO等粘附分子。效应T细胞与初始T细胞不同，不参与淋巴细胞再循环至淋巴结的过程，主要是向外周炎症部位或某些器官组织迁移。效应T细胞仍需与APC或靶细胞相互作用而被再次活化，然后才能发挥免疫效应功能。3.记忆性T细胞记忆性T细胞与初始T细胞相似，亦处于细胞周期G0期，但存活期长，可达数年。记忆性T细胞的表型与效应T细胞相似，亦表达CD45RO和粘附分子及向外周炎症组织等部位迁移。记忆性T细胞介导再次免疫应答，接受抗原刺激后迅速活化，分化成效应T细胞和记忆性T细胞。5.抗原是如何通过MHCⅡ类途径被加工处理和提呈的外源性抗原被APC识别和摄取，在胞内形成内体，内体转运至溶酶体或与溶酶体融合，抗原被降解为多肽而转运至MⅡC中，MⅡC中含有在内质网中合成并与Ii链结合形成复合物而经高尔基体转运过来的MHCⅡ类分子；在MⅡC中，Ii链被降解而将CLIP残留于MHCⅡ类分子的抗原肽结合槽中，在HLA-DM分子的作用下CLIP与抗原肽结合槽发生解离，被待提呈的抗原肽所置换，形成稳定的抗原肽-HCⅡ类分子复合物，转运至APC膜表面，提呈给CD4+T细胞。6.抗原诱导CD4+T细胞增殖分化过程和机制抗原特异性初始CD4+T细胞，以其TCR与APC表面提呈的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物结合，获得细胞活化第一信号，以其表面表达的协同刺激分子（如CD28），与APC表面相应配体（如B7）结合，获得细胞活化第二信号。在双信号作用下，抗原特异性CD4+T细胞活化，增殖，并在微环境中所存在的不同种类细胞因子调控下分化，IL-12等细胞因子，可促进Th0细胞向Th1细胞极化，IL-4等细胞因子，可促进Th0细胞向Th2极化。Th0细胞的极化方向决定机体的免疫应答类型。Th1细胞主要介导细胞免疫应答，Th21细胞主要介导体液免疫应答。此外，CD4+T细胞还包括调节性T细胞，其表型为CD4+CD25+Foxp3+。同时部分活化的T细胞可分化为长寿记忆T细胞在再次免疫应答中起重要作用。7.在Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应性疾病的发生过程中，其参与因素有何异同？试举例说明。Ⅱ型超敏反应是由抗体与靶细胞表面相应的抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞的参与下，引起以靶细胞溶解破坏为主要特征，如输血反应、自身免疫性溶血性贫血等。但在Ⅱ型超敏反应中，某些抗细胞表面受体的自身抗体与相应受体结合，是以导致靶细胞功能紊乱为主要特征，如甲状腺功能亢进。Ⅲ型超敏反应是由抗原与抗体结合形成可溶性免疫复合物(IC)，在一定条件下IC沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞的参与作用下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为特征的炎症反应和组织损伤为主要特征，如链球菌感染后肾小球肾炎。8.机体抗肿瘤免疫效应机制有哪些?体液免疫机制：①激活补体系统溶解肿瘤细胞；②ADCC作用；③抗体的调理作用；④抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体，如转铁蛋白受体，抑制肿瘤细胞的生长；⑤抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失，从而有助于控制肿瘤细胞的生长和转移。细胞免疫的效应机制：细胞免疫在抗肿瘤免疫中起着主要作用。1.CD8+CTL细胞：活化的CTL特异性杀伤相应的肿瘤细胞。特点为：特异性，表现为双识别；高效性；两种杀伤机制：分泌型杀伤和非分泌型杀伤。2.CD4+T细胞：主要通过分泌细胞因子而发挥抗肿瘤作用。如释放IL－2、IFN－γ、TNF、IL－4、IL－5、IL－6等，少数CD4+T细胞凭借TCR识别和结合肿瘤细胞表面的肿瘤抗原肽－MHCП类分子复合物，直接杀伤肿瘤细胞。3.NK细胞：（1）NK细胞不需抗原预先致敏，就能直接杀伤各种肿瘤细胞。（2）ADCC作用。（3）细胞因子（IL-2、IFN－γ等）能够增强NK细胞杀伤作用。4.巨噬细胞：（1）ADCC作用。（2）分泌TNF直接破坏肿瘤细胞。（3）直接吞噬和溶解肿瘤细胞。9.同种异型的直接识与间接识别的区别在哪里?受者T细胞识别移植物细胞表面上的完整的同种异型MHC分子被称为直接识别；受者T细胞识别经过受者APC加工处理的、来源于供者MHC分子的肽被称为间接识别。直接识别是指在受者的体内有许多在正常的情况下只能识别—般抗原的T细胞在同种异基因移植的情况下又能识别供者的MHC分子，即发生了交叉识别或交叉反应。正常情况下，这些T细胞当中每一个克隆，分别识别由自身MHC分子和外来抗原肽所形成的表位，而在同种异基因移植的情况下，又能识别来自供者的同种异型MHC分子和肽所形成的表位。间接识别是指供体的同种异型抗原从移植物细胞脱落，受者的APC摄取、并进行抗原处理，由受者APC的MHC分子提呈给供者T细胞识别。10.抗体产生的一般规律是指TD－Ag（胸腺依赖性抗原）刺激机体，抗体的产生表现为初次免疫应答和再次免疫应答。初次免疫应答是抗原第一次进入机体，诱导产生的抗体应答，其特点为潜伏期长（接触抗原1～2周后产生抗体）；抗体效价低；维持时间短；以IgM为主；抗体亲和力低。再次免疫应答是机体再次接触同样抗原时的应答，其特点为潜伏期短；抗体效价高；维持时间长；以IgG为主；抗体亲和力高。11.内源性抗原的加工处理及提呈过程内源性抗原主要指细胞内产生的非己蛋白质抗原，如细胞病毒感染后出现的病毒蛋白，基因突变后产生的肿瘤抗原。上述抗原产生于胞浆中，它们经蛋白酶体作用后，可迅速酶解成小分子肽段(抗原肽)；这些小分子肽段在胞浆内热休克蛋白介导下，被内质网膜上的抗原加工相关转运体(TAP)转运到内质网腔，在内质网腔内抗原肽与MHCI类分子结合形成抗原肽-MHCI类分子复合物；后者经高尔基体转运至细胞表面，供CD8+T细胞识别。12.Ⅳ型超敏反应的发生机制及代表性疾病发生机制：(一)效应T细胞和记忆T细胞的形成胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫、某些化学物质等抗原物质经APC加工处理后，以Ag肽-MHCII或I类分子复合物分别提呈给CD4+T或CD8+T细胞，使其活化、增殖、分化为效应T细胞；部分可成为静止的记忆T细胞。（二）效应T细胞引起的炎症反应和细胞毒作用⑴CD4+Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤：CD4+Th1细胞再次与APC表面相应抗原作用，释放趋化因子、IFN-γ、TNF-β、IL-2、IL-3、GM-CSF等多种细胞因子，局部形成以单核巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的免疫损伤。⑵CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用：CD8+效应Tc细胞与致靶细胞表面相应抗原结合，释放穿孔素和颗粒酶等，杀伤靶细胞。通过Fas/FasL途径使靶细胞凋亡。代表性疾病：⑴传染性迟发型超敏反应。⑵接触性皮炎。⑶移植排斥反应。13.以TD抗原为例，试述B细胞介导的初次免疫应答的基本过程。B细胞对TD抗原的免疫应答需要T细胞的辅助。其具体过程如下：（l）TD抗原的提呈TD抗原被APC（如巨噬细胞、树突状细胞等）摄取、加工、处理成为小分子抗原肽，并与MHC-Ⅱ类分子结合形成抗原肽/MHC-Ⅱ类分子复合物，表达在APC的表面，供CD4+Th的TCR识别。（2）Th2细胞活化及其对B细胞的辅助Th2细胞识别抗原肽的同时还识别与抗原肽结合的MHC-Ⅱ类分子，此即T细胞活化的第一信号；APC表面协同刺激分子如B7-1/B7-2等与T细胞表面协同刺激分子受体CD28等结合，产生T细胞活化的协同刺激信号（即T细胞活化的第二信号）；同时APC（如巨噬细胞）释放IL-l等细胞因子，作用于Th2细胞。导致Th细胞充分活化、增殖，产生更多的细胞因子（如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等）作用于B细胞。另外活化的Th2细胞高表达CD40L，可与B细胞表面的CD40结合，产生B细胞活化的第二信号，协同刺激B细胞活化、增殖和分化。B细胞活化的第一信号来源于B细胞的BCR特异性地识别并结合游离的抗原或APC细胞表面的抗原（TD－Ag）分子中的构象决定基，于是B细胞在二个活化信号及细胞因子的刺激下，活化、增殖、分化成浆细胞，产生抗体。此时B细胞产生的抗体以lgM为主。（3）抗体发挥的免疫效应包括中和毒素与中和病毒的作用、免疫调理作用、激活补体作用和ADCC作用。（4）B细胞对TD抗原的初次免疫应答的特点：TD抗原首次刺激机体，须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体，且产量低，维持时间短，下降很快，产生的抗体以IgM为主。14.试述补体的生物学功能补体的生物学功能包括两大