慢性心力衰竭的药物治疗与管理-课件-幻灯-ppt-60页精选文档

慢性心力衰竭的药物治疗与管理大连医科大学附属第一医院心内科张妍WHO统计慢性心力衰竭的情况人群中的发病率1.5%~5.6%,65岁以上达到7.4%心力衰竭患者诊断后2年死亡率为37%5年死亡率为82%在美国，每年心力衰竭的治疗费用大约600亿美元概念心力衰竭是由于任何原因的初始心肌损伤，引起心肌结构和功能的变化，最后导致心室射血/充盈功能低下的一种病理生理过程。是一种进行性的变化，一旦起始以后，自身不断发展。分类按发病的缓急分为慢性和急性心力衰竭，前者也称为充血性心力衰竭。按主要受累心腔部位的不同，可分为左心衰竭、右心衰竭和全心衰竭。按心力衰竭时收缩与舒张功能的改变．可分为收缩功能不全性心力衰竭和舒张功能不全性心力衰竭，同时存在为混合性心力衰竭。根据心排血量属于绝对降低抑或相对不足，可分为低排血量性心力衰竭和高排血量性心力衰竭。NYHA心功能分级Ⅰ级：日常活动无心力衰竭症状。Ⅱ级：日常活动出现心力衰竭症状（呼吸困难、乏力）。Ⅲ级：低于日常活动出现心力衰竭症状。Ⅳ级：在休息时出现心力衰竭症状。分级阶段A：为有发展为心力衰竭可能的高度危险，但没有心脏结构性病变的病人阶段B：为有心脏结构性病变，但从来没有出现心力衰竭症状的病人阶段C：为过去或目前有心力衰竭症状并有心脏结构病变的病人阶段D：为终末期病人需要特殊治疗，例如机械循环装置、持续静脉使用正性肌力药物、心脏移植或临终关怀心衰发生发展机制的认识心肌重塑的特征病理性心肌细胞肥大胚胎基因再表达心肌细胞的凋亡与坏死临床表现为：心肌肌重、心室容量的增加心室形状的改变（横径增加呈球状）导致心衰发生发展的基本机制是心室重塑心衰治疗决策的演变175018001850190019502000地高辛(WilliamWithering,1785)60年代初利尿剂70-80年代血管扩张剂非洋地黄正性肌力药物1987ACEI2019β受体阻滞剂2019醛固酮拮抗剂2019血管紧张素受体-1(AT-1)拮抗剂神经内分泌调节治疗血流动力学治疗增强心肌收缩力；减慢房颤室率改善水肿治疗治疗目标主要目标：提高生活质量，减少心力衰竭的发病率和延长生存率次要目标：最大的独立和运动能力，提高心理健康，减少医疗资源的使用以及降低相关医疗费用一般治疗药物治疗非药物治疗一般治疗去除或缓解基本病因(例如主动脉瓣狭窄行主动脉瓣置换术或严重心肌缺血行冠脉重建术）去除诱发因素改善生活方式，降低新的心脏损害的危险性，鼓励适当运动密切观察病情变化及定期随访心衰的非药物治疗饮食指导个性化和持之以恒的需求/生活方式限制钠盐（1.5～2g/d）适当的低脂，低胆固醇适当的控制体重适当摄入卡路里强调依从性医疗方法去除不必要的药物简单可行的养生法制定药物剂量表社会服务确定社会服务机构评估感情和经济需要如果可行积极干预每日体重表格弹力长袜减少水肿运动处方疫苗接种每年接种流感疫苗肺炎球菌疫苗密切地随访电话随访家访门诊随访联系信息电话号码24小时有效患者的教育心衰的症状和体征当症状恶化时何时与护士或医生联系所有药物的详细说明强调依从性的重要性尽可能包括家庭成员在内药物治疗新的常规治疗原则血管紧张素转换酶抑制剂加或不加利尿剂;病情稳定的NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者，加用ß-受体阻滞剂；重度心衰患者加用醛固酮拮抗剂；症状不能控制者加用地高辛。简言之“血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、ß-受体阻滞剂的联合应用，并用或不并用地高辛”1、血管紧张素转换酶抑制剂心衰患者治疗的基石其他神经内分泌拮抗剂、利尿剂、地高辛都必须在其治疗基础上应用。机制:(1)抑制RAS.(2)作用于激肽酶II,抑制缓激肽的降解,提高缓激肽的水平.适应证:所有左室收缩功能不全的患者(LVEF40%),NYHA心功能I级的患者亦应使用.慢性心力衰竭(轻.中.重度)患者长期使用一般与利尿剂合用☆①症状改善往往出现于治疗后数周至数月②治疗早期可能会出现一些不良反应,但一般不会影响长期应用.禁忌证和慎用情况:绝对禁忌:血管神经性水肿无尿性肾衰竭妊娠慎用:双侧肾动脉狭窄血肌酐225.2μmol/L(3mg/dl)高血钾症（5.5mmol/L)低血压(SBP90mmHg)不良反应：低血压肾功能恶化钾潴留咳嗽血管性水肿2、ß-受体阻滞剂治疗机制慢性心力衰竭时，肾上腺素能受体通路的持续激活介导心肌重塑，衰竭心脏去甲肾上腺素(NE)的浓度升高产生心肌细胞的损伤，对心脏有害。慢性ß-受体阻断可防止心肌病变的发展。b阻滞剂治疗心衰的临床试验表明，治疗初期对心功能有明显的抑制作用，LVEF降低。但长期治疗(3月时)则一致改善心功能，LVEF明显增加这种急性药理作用与长期治疗截然不同的效应被认为是内源性心肌功能的“生物学效应”，而且是一种时间依赖性生物学效应人体研究和动物实验均表明心功能的改善是由于内源性心肌细胞收缩功能的加强有利作用防止、延缓和逆转心肌重塑抗心律失常作用，降低猝死率抗心肌缺血作用适应证所有慢性收缩性心力衰竭，NYHA心功能II、III级患者，LVEF〈40%，病情稳定者，均必须应用ß-受体阻滞剂，除非有禁忌症或不能耐受应告知患者（1）症状改善常在治疗2~3个月后才出现，即使症状不改善，亦能防止疾病的进展。（2）不良反应常发生在治疗早期，一般不妨碍长期用药禁忌症支气管痉挛性疾病心动过缓（HR〈55次/分）二度及二度以上房室传导阻滞有明显液体潴留，需大量利尿者暂时不能应用起始和维持治疗起始治疗前无明显液体潴留，体重恒定，利尿剂已维持在最合适剂量必须从小剂量开始（卡维地洛3.125mg，2次/d，比索洛尔1.25mg/d，美托洛尔12.5mg/d),滴定加量。每2~4周剂量加倍达最大耐受量或目标剂量（卡维地洛50mg/d,比索洛尔10mg/d,美托洛尔100-150mg/d),后长期维持，不按照患者的治疗反应来确定剂量β受体阻滞剂应用时的监测低血压：一般在首剂或加量的24~48小时内发生液体潴留和心衰恶化：常在起始治疗3~5天体重增加，如不处理，1~2周后常致心衰恶化。心动过缓和房室阻滞：心率55次/分，或出现II、III度房室阻滞，应将β阻滞剂减量或停用。注意事项避免突然撤药β受体阻滞剂用药期间，心衰有轻或中度加重:首先调整利尿剂和ACE抑制剂用量如病情恶化需静脉用药时:可将β受体阻滞剂暂时减量或停用尽量避免停用，以免产生反跳减量过程也应缓慢，每2-4天减一次量，2周内减完病情稳定后再加量或继续应用如需静脉应用正性肌力药时磷酸二酯酶抑制剂较β受体激动剂为合适不能应用于“抢救”急性心力衰竭患者3、利尿剂关键作用快速缓解症状惟一能最充分控制心力衰竭液体潴留的药物合理使用利尿剂是其他治疗心力衰竭药物取得成功的关键因素之一。适应症：所有心力衰竭患者，有液体潴留的证据或原先有过液体潴留者，NYHAI级一般不需应用注意事项不能作为单一治疗通常从小剂量开始（氢氯噻嗪25mg/d,呋噻米20mg/d,氢氯噻嗪100mg/d已达到最大效应，呋噻米剂量不受限制）病情控制，最小有效量长期维持不良作用电解质丢失神经内分泌激活低血压和氮质血症利尿剂－托拉噻米(Torasemide)t1/2较长，生物利用度较高为76～96％，且吸收不受药物的影响。其利钠利尿活性是呋塞米的8倍，而排钾作用却弱于呋塞米；还能抑制AngII的收缩血管和促生长作用。体外实验证明它抑制大鼠、母牛、豚鼠肾上腺细胞分泌醛固酮，并抑制醛固酮与大鼠肾胞浆部分受体的结合。托拉塞米抗醛固酮的作用可能是其降低严重心衰者病死率的原因。4、醛固酮拮抗剂机制:人体心肌有醛固酮(ALD)受体.ALD除引起低镁,低钾外,可致自主神经功能失调,交感神经激活而副交感神经活性降低.更重要的是ALD有独立于AngII和相加于AngII的对心脏结构和功能的不良作用ALD促进心肌重塑,特别是心肌纤维化,从而促进心力衰竭的发展“醛固酮逃逸现象”心力衰竭患者短期应用ACE抑制剂时,可降低血ALD水平,但长期应用时,血ALD水平却不能保持稳定﹑持续的降低,即所谓“ALDescape”.如果在ACE抑制剂基础上加用醛固酮受体拮抗剂,能进一步抑制ALD的有害作用,可望有更大的益处.螺内酯近期或目前为NYHA心功能IV级心力衰竭患者,小剂量的螺内酯20mg/d.耐受性良好,副作用：高血钾，氮质血症，男性乳房增生症，阳萎，月经紊乱等血肌酐男性低于2.5mg/dl、女性低于2.0mg/dl且血钾低于5.0mmol/L的病人,应在严密监测肾功能和血钾的情况下使用醛固酮受体拮抗剂。在不能检测血钾和肾功能的情况下使用醛固酮受体拮抗剂的危险大于益处醛固酮受体拮抗剂－依普利酮(Eplerenone)选择性醛固酮受体拮抗剂－依普利酮，对其他类固醇受体(如雄激素、孕激素受体)的作用极小。因此，其性激素样的副作用较螺内酯为少。早期报道，NYHAII～IV级心衰患者，用依普利酮可明显减轻心衰的严重程度；用心血管疾病的动物模型也证明，它能改善内皮功能，减少胶原的堆积和抑制重构，对心、脑、肾等器官有明显的保护作用。ACC/AHA慢性心衰治疗指南建议：起始量25mg，每日1次，最大量50mg，每日1次。5、洋地黄制剂目的:改善收缩性心力衰竭患者的临床状况,应与利尿剂,ACE抑制剂,ß阻滞剂联合应用合并房颤更强调使用于任何级别的有症状心衰患者不主张早期用,不推荐用于NYHAI患者剂量:0.125-0.25mg/d.,70岁以上肾功能减退者宜用0.125mg,qd或qod安全,耐受性良好,不良反应见于大剂量大量有对照的、随机双盲临床试验的结果表明：正性肌力药和单纯的血管扩张剂虽有短期的血液动力学效应长期治疗却增加死亡率和病残率；猝死亦增加•提示：血液动力学效应和降低病死率效应的不一致性•对以血液动力学为治疗终点提出了质疑*地高辛具有独立于正性肌力作用以外的神经内分泌作用，亦是唯一的不增加心衰死亡率的正性肌力药（DIG试验）6、AngII受体阻滞剂(ARB)机制:ARB可阻断经ACE和非ACE途径产生的AngII和AngII1受体结合.ARB对缓激肽的代谢无影响.7、血管扩张剂直接血管扩张剂对于慢性心衰治疗无特殊作用,可作为心衰的辅助治疗，联合应用二硝酸异山梨醇可用于不能耐受ACEI或ARB的患者硝酸盐可被用作心绞痛或缓解呼吸困难的辅助治疗没有证据支持α-肾上腺素能受体阻滞剂在心力衰竭中的应用8、其它AVP为一肽类激素，它通过激活V1a、V2受体而调节各种生理过程，包括调节体液、血管张力及心血管的收缩性。AVP具有强烈的血管收缩、水潴留、增强NE、AngII及致心室重构等作用，是心衰恶化的因素之一利水药原始作用是促水排泄，保留电解质而排水。如精氨酸加压素（AVP）受体阻断剂能保留电解质而排水，此有助于机体动员过多体液，又增加血Na+的渗透性，此类药物又称利水药（aquaretics），它可能是治疗低血Na+症的有效药精氨酸加压素（AVP）受体阻断剂心力衰竭时利水药心衰患者血中AVP的水平随病情严重程度而增加，短期应用AVP受体阻断剂托伐普坦、考尼伐坦等，能改善心衰患者的血流动力学效应和低钠血症大规模托伐普坦(Tolvaptan)的先期临床研究结果在今年晚些公布，如结果有益于减少临床事件，将在心衰治疗发挥重大作用钙增敏剂（左西孟旦,Levosimendan）为钙增敏药，具有增加心脏功能及扩管作用，短期使用能改善血流动力学效应及症状，治疗急性心衰已获得较好的效果长期治疗除能改善血流动力学效应及症状外，还防止心衰的进展，降低再住院率和改善病人存活率，但不增加胞内Ca2+和cAMP；也不增加心律失常近期美国RENIVE-II及欧洲SURVIVE试验对其安全性有效性提出挑战，替代生物标记物下降与临床益处之间差异内皮素(ＥT-1)受体拮抗剂内皮素-1在心室重构、心肌肥厚和心衰中起着重要的作