熟悉软膏剂的概念

1第八章软膏剂3教学目标：1、掌握软膏剂常用基质的种类、特点及应用2、熟悉软膏剂的概念、特点及质量要求重点难点：软膏剂的基质选择及种类5软膏剂定义:药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂特点可保护创面、润滑皮肤或起局部疾病治疗作用如:抗感染、消毒、止痒、止痛一般不期待透皮吸收后起全身疾病治疗作用局部作用起效快，使用、携带方便组成：药物+基质+附加剂（防腐剂、抗氧剂等）一既往有溃疡病史的风湿性关节炎患者，应选用吲哚美辛的哪种剂型给药？A吲哚美辛片B吲哚美辛胶囊C吲哚美辛栓D吲哚美辛乳膏D为什么？吲哚美辛的常见不良反应是胃肠道无痛性出血，溃疡史患者不应选用经胃肠给药的全身起作用的剂型。乳膏剂可灵活局部给药，主要起局部治疗作用。7分类按药物分散状态:溶液型、混悬型、乳剂型按基质性质和用途:油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂等质量要求均匀、细腻，涂于皮肤上无粗糙感适当粘稠性无变质现象无过敏及其它不良反应应用于大面积烧伤时，应先灭菌药物粉末含量在25%以上的软膏剂8软膏剂的制备流程1.选择基质2.制备软膏3.质量检查4.包装与贮存1.1油脂性基质1.2乳剂型基质1.3水溶性基质2.1研磨法2.2熔融法2.3乳化法2.4加入药物3.1主药含量测定3.2物理性质检测3.3刺激性3.4稳定性1.3药物释放及吸收测定9软膏剂的基质基质(bases)要求润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；性质稳定，与主药不发生配伍变化；具有一定的吸水性，能吸收伤口分泌物；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性能；易于洗除，不污染衣服．分类：油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质总结油脂性基质主要应用特点。（1）主要用途（2）局限性（3）改善方法油脂性基质主要用途局限性改善方法凡士林遇水不稳定的药物吸水能力差（不适用于有多量渗出液的患处）加入适量羊毛脂、胆固醇或高级醇类石蜡与液状石蜡调节凡士林基质稠度二甲基硅油作为软膏剂中的润滑剂成本高、刺激性、不能作为眼膏基质羊毛脂吸水性与渗透性调节剂黏性太大一般不单独使用蜂蜡与鲸蜡稳定剂与稠度调节剂12（一）油脂性基质特点对皮肤有软化、保护、润湿作用性质稳定用于遇水不稳定的药物制备释药性差吸水性差（+表面活性剂调节），影响皮肤的正常生理功能，油腻不易洗除种类烃类、类脂类、油脂类、硅油类13（一）油脂性基质1、烃类凡士林（vaselin）石蜡（paraffin）•液体烃与固体烃的半固体混合物•分为黄、白两种，•性质稳定、无刺激性、保护皮肤、可单独作为软膏基质•释药性、对皮肤穿透性差•仅能吸收本身重量5%的水分•分固体和液体石蜡两种，•主要用于调节软膏的稠度（加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性和渗透性）14医药白凡士林医药黄凡士林15二甲基硅油（硅油、硅酮）聚二甲硅氧烷CH3[Si(CH3)2•O]nSi(CH3)3润滑性、涂展性好，对皮肤无刺激性常用于乳剂型基质起润滑作用常与其它油脂性成分合用制成防护性软膏对眼睛有刺激性，不宜作眼膏基质16（一）油脂性基质2、类脂类羊毛脂（woolfat）蜂蜡（beeswax）和鲸蜡（spermaceti）•主要成分胆固醇类棕榈酸酯及游离的胆固醇类•淡黄色粘稠半固体（无水、含水）•有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳剂•对皮肤穿透性强•常用于增加凡士林的吸水性•两者均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定表面活性作用•属较弱的W／O型乳化剂，与其它基质配伍以提高基质的稠度或增加稳定性1718时珍康（氧化锌软膏）氧化锌凡士林液状石蜡具有收敛、止痒、抗菌、防腐作用，用于肠瘘周围的皮肤保护、擦伤的皮肤保护若用于渗出液较多的皮肤溃疡，此处方还需要进行怎样的改进？可添加适量的羊毛脂改善基质的吸水性19清凉油软膏[处方]樟脑160g薄荷脑160g薄荷油100g桉叶油100g石蜡210g蜂蜡90g氨溶液(10％)6.0mL凡士林200g1.可单独作软膏基质的是A.羊毛脂B.可可豆脂C.凡士林D.硅酮E.蜂蜡C可用来改善凡士林吸水性的物质是A.石蜡B.羊毛脂C.单软膏D.硅酮E.植物油B22（二）乳剂型基质对比乳剂型软膏剂与乳剂的异同同：基本组成：油相、水相、乳化剂类型：O/W、W/O、W/O/W等原理：乳化剂形成的乳化膜、提供能量、适宜的处方比例。不同：油相：软膏剂为固体或半固体的油脂性物质乳剂为油脂性液体乳剂型基质：含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，在室温下形成为半固体的基质23乳剂型基质分类水包油(O／W)：能与大量水混合，基质含水量较高（雪花膏）油包水(W／O)：能吸收部分水分，只能缓慢蒸发，对皮肤有缓和的冷爽感（冷霜）24（二）乳剂型基质特点：稠度适中，易涂布；需加防腐剂（O/W）、保湿剂（甘油、丙二醇）；对油、水都有一定的亲和力，药物的释放、透皮吸收较快，不影响皮肤的正常功能；适用于多数药物，不适用于遇水不稳定的药物；适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症，不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。25（二）乳剂型基质组成（与乳剂相似）水相油相乳化剂•水或水溶性成分的水溶液•保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）•防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）•油脂性基质、•硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状石蜡、凡士林（调节稠度）•半固体、固体物质26（二）乳剂型基质乳化剂肥皂类脂肪醇硫酸酯与高级脂肪醇类多元醇酯类吐温与司盘类其它1.一价皂（O/W型）形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。例：三乙醇胺+硬脂酸三乙醇胺皂2.多价皂（W/O型）脂肪酸的钙、镁等高价金属盐。1.月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）O/W型2.高级脂肪醇十六醇、十八醇（W/O型）单与双硬脂酸甘油酯的混合物；常用单硬脂酸甘油酯，W/O型辅助乳化剂，与一价皂等主要乳化剂合用，得O/W型乳剂基质；Tweens-20、60、80（O/W型）Spans-40、60、80（W/O型）等平平加O（O/W型）、乳化剂OP（O/W型）等常用于O/W型乳剂型基质乳化剂A.硬脂酸钙B.羊毛脂C.月桂醇硫酸钠D.十八醇E.甘油单硬脂酸酯C28乳剂型基质软膏处方(1)水杨酸乳膏[处方]水杨酸50g硬脂酸甘油酯70g液状石蜡100g甘油120g硬脂酸100g白凡士林120g十二烷基硫酸钠10g羟苯乙酯1g蒸馏水480ml分析处方中各个成分的作用水杨酸：主药；硬脂酸甘油酯：辅助乳化剂，稳定剂；液状石蜡：稠度调节剂；硬脂酸：油相；白凡士林：调节软硬度与稠度；甘油：保湿剂；十二烷基硫酸钠：O/W型乳化剂；羟苯乙酯：防腐剂；蒸馏水：水相在乳剂型软膏基质中，甘油常用作A.保湿剂B.防腐剂C.助悬剂D.调节软膏硬度E.出去杂质A30（三）水溶性基质由天然或合成的水溶性高分子物质组成，溶解后形成水凝胶。特点：能吸收组织渗出液，易洗除；不适用于遇水不稳定的药物；需加保湿剂、防腐剂；有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差。31（三）水溶性基质常用水溶性基质有聚乙二醇类：不同分子量的聚乙二醇以适当比例混合卡波姆：系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物纤维素衍生物甘油明胶等32水溶性基质软膏处方聚乙二醇的水溶性基质[处方]聚乙二醇3350400g，聚乙二醇400600g制法将两种聚乙二醇混合后，在水浴上加热至65℃，搅拌至冷凝，即得。若需较硬基质，则可取等量混合后制备。若药物为水溶液(6％～25％的量)，则可用30—50g硬脂酸取代同重聚乙二醇3350，以调节稠度3.最适用于大量渗出性的伤患处的软膏基质是A.凡士林B.羊毛脂C.O/W乳剂型基质D.W/O乳剂型基质E.水溶性基质E34软膏剂的附加剂抗氧剂（防止某些活性成分氧化而变质）第一种是抗氧剂，它能与自由基反应，抑制氧化反应，如VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚(BHA)和丁羟基甲苯(BHT)等第二种是由还原剂组成，其还原势能小于活性成分，更易被氧化从而能保护该物质。它们通常和自由基反应，如抗坏血酸、异抗坏血酸和亚硫酸盐等第三种是抗氧剂的辅助剂，它们通常是螯合剂，本身抗氧效果小，但可通过优先与金属离子反应(因重金属在氧化中起催化作用)，从而加强抗氧剂的作用。这类辅助抗氧剂有枸橼酸、酒石酸、EDTA和巯基二丙酸等35防腐剂对抑菌剂的要求是：①和处方中组成物没有配伍禁忌②抑菌剂要有热稳定性③在较长的贮藏时间及使用环境中稳定④对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性36基质的选择1、根据疾病治疗要求选择基质（1）润湿、有渗出液的皮肤患处，选择水溶性基质或糊剂（2）干燥脱落性皮肤患处，宜选择油脂性基质或W/O型乳剂基质（3）脂溢性皮肤病，选择水溶性基质（4）用于深部皮肤疾患或能发挥全身作用的软膏，选择穿透力强的O/W型乳剂基质37基质的选择2、根据药物的性质选择基质（1）遇水不稳定的固体药物、油性药物或刺激性药物，选择油脂性基质（2）主药含量低，并在水中稳定的水溶性、油溶性或水及油中均不溶解的药物，可选择乳剂型基质（3）电解质类药物常能破坏凝胶，不宜选择水溶性基质38基质的选择油脂性基质一般不单独使用。为克服其强疏水性，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质。乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。