药物化学重点(整理版)

药物化学重点重点第一章绪论1药物的概念药物是用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。2药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。3药物化学的研究内容及任务既要研究化学药物的化学结构特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学内容。为了设计、发现和发明新药，必须研究和了解药物的构效关系，药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式。(3)药物合成也是药物化学的重要内容。第二章中枢神经系统药物一、巴比妥类1异戊巴比妥HNNHOOO中等实效巴比妥类镇静催眠药，【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。二、苯二氮卓类1.地西泮(Diazepam,安定，苯甲二氮卓)【结构】NNOCl结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N-1去甲基、C-3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。第三节抗精神病药1.盐酸氯丙嗪(ChlorpromazineHydrochloride)【结构】.HClNSClN【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂,尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N-氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。【临床应用】本品具有多方面的药理作用，其作用机制主要是阻断神经递质多巴胺与受体的结合从而发挥作用,临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光化毒反应的病人，在服药期间要避免阳光的过度照射。第五节镇痛药盐酸美沙酮(MethadoneHydrochloride)【结构】NO.HCl开链类氨基酮【临床应用】本品为阿片μ受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。适用于各种剧痛疼痛，并有显著镇咳作用。但毒性较大，有效剂量与中毒剂量接近，安全性小，成瘾性也小，临床上主要用于海洛因成瘾的戒除治疗(脱瘾疗法)。第三章外周神经系统药物第二节抗胆碱药1.硫酸阿托品(AtropineSulphate)（天然的）【临床应用】具有外周及中枢M受体拮抗作用，但对M1和M2受体缺乏选择性。临床用于治疗各种内脏绞痛、麻醉前给药、盗汗、心动过缓及多种感染中毒性休克。眼科用于治疗睫状肌炎症及散瞳，还用于有机磷酸酯类中毒的解救。若将其做成季铵盐，则因难以通过血脑屏障而不能呈现中枢作用，主要用于消化道和呼吸道解痉。第三节肾上腺素受体激动剂1.肾上腺素(Epinephrine)【结构】HOHOHNOH【理化性质】(1)性状。(2)在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶，在氨溶液和碳酸碱溶液中不溶。在中性或碱性水溶液中不稳定，饱和水溶液显弱碱性反应。(3)具有邻苯二酚结构→+空气中的氧或其它弱氧化剂→氧化变质→肾上腺素红(红色)→聚合→多聚体(棕色)。日光、热及微量金属离子均可催化氧化变质。甚至其水溶液暴露于空气及日光也会氧化变质。贮存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，避光并避免与空气接触，可防止氧化。(4)β-碳的绝对构型对活性有显著影响。天然肾上腺素受体激动剂的β-碳为R构型，合成品也以R构型为活性体。R构型为左旋体，活性比右构型强12倍。左旋肾上腺素水溶液加热或室温放置→消旋化→活性降低。消旋化速度与pH有关，在pH4时，消旋化速度加快，故水溶液应控制pH。【临床应用】本品同时具有较强的α受体和β受体兴奋作用。临床上用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，制止鼻粘膜和牙龈出血。与局麻药合用可减少其毒副作用，减少手术部位出血。常用剂型为其盐酸盐和酒石酸盐的注射液。第四节组胺H1受体拮抗剂（作用机制）1.马来酸氯苯那敏(ChlorphenamineMaleate，扑尔敏)【临床应用】为丙胺类组胺H1受体拮抗剂，抗组胺作用强，用量少、副作用小，也适用于小儿。临床主要用于过敏性鼻炎、皮肤黏膜的过敏、荨麻疹、血管舒张性鼻炎、枯草热、接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。2.盐酸西替利嗪(CetirizineHydrochloride)ClHNNOOOH.2HCl【临床应用】哌嗪类选择性组胺H1受体拮抗剂，作用强而持久，对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小，因极易离子化，属于非镇静性抗组胺药，使第二代抗组胺药的代表药物之一。第五节局部麻醉药（大题：结构，理化性质）1.盐酸普鲁卡因(ProcaineHydrochloride，盐酸奴佛卡因)★★★【结构】H2NONO.HCl【化学名】4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐(2-(Diethylamino)ethylp-aminobenzoatemonohydro-chloride)【理化性质】(1)性状。(2)0.1mol/L水溶液pH=6.0，呈中性反应。(3)在空气中稳定，但对光线敏感，宜避光贮存。(4)具有芳伯胺结构→+稀盐酸+亚硝酸钠→重氮盐→+碱性β-萘酚→偶氮颜料(猩红色)。(5)芳伯氨基易被氧化变色。pH和温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。所以制备注射剂时要控制pH和温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。(6)含有酯键→干燥结晶尚稳定，酸、碱和体内酯酶均可促其水解。pH和温度影响水解反应速度。pH33.5时最稳定。其水溶液+氢氧化钠或碳酸钠溶液→普鲁卡因(油状)→放置→结晶。若不经放置继续加热→水解→二乙氨基乙醇+酸化后所得产物苯甲酸。【体内代谢】体内代谢过程主要是血浆假性胆碱酯酶催化水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。前者80%随尿排出或与葡萄糖醛酸等形成结合物排泄，后者30%随尿排出，其余可在肝脏继续脱氨、脱羟和氧化后排出。【临床应用】为临床上广泛使用的酯类局麻药，用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。盐酸利多卡因比盐酸普鲁卡因作用快而长的局麻药第四章循环系统药物第一节、非选择性β受体阻滞剂1.盐酸普萘洛尔（结构，性质，作用，记住化学名）【结构】ONHHOH.HCl【化学名】1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐遇光易变质；水溶液为弱酸性普萘洛尔对热稳定，对光、酸不稳定→在酸性溶液中侧链氧化分解。用于治疗心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等室上性心动过速，也可用于房性或室性早搏及高血压的治疗。第二节钙通道阻滞剂(一)选择性钙通道阻滞剂1.硝苯地平(Nifedipine)（作用）能抑制心肌对钙离子的摄取，降低心肌兴奋-收缩偶联中ATP酶的活性，降低心肌耗氧量，能显著扩张冠状动脉。同时能扩张外周动脉，降低血压。用于预防和治疗冠心病、心绞痛、特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致的心绞痛，对呼吸功能无不良影响，还用于治疗各种类型高血压。（二）钾通道阻滞剂（作用机制，代谢特点）1.盐酸胺碘酮(AmiodaroneHydrochloride，乙胺碘呋酮，胺碘达隆)【体内代谢】本品口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢，一般在一周左右才出现作用，半衰期长达9.33—44天，体内分布广泛，可在多种器官组织蓄积，主要代谢物为氮上脱乙基产物，该代谢物也具有相似药理活性。【临床应用】本品为延长动作电位时程药物的典型代表，具有广谱抗心律失常作用，可用于其他药物治疗无效的严重心律失常。第四节血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂1.卡托普利(Captopril，开博通)作用机制：血管紧张素转化酶抑制剂第五节NO供体药物主要用途：NO供体药物在体内释放出外源性NO分子，是临床上治疗心绞痛的药物第五章消化系统药物一、H2受体拮抗剂1.西咪替丁(Cimetidine，甲氰咪呱，泰胃美)★★★【结构】咪唑环结构NNHSNNNNHH2.盐酸雷尼替丁(RanitidineHydrochloride，甲硝呋胍，呋喃硝胺，善胃得)★★【结构】呋喃环.HClSHNNO2HNON【临床应用】主要用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、返流性食管炎等。本品作用和疗效强于西咪替丁，对胃及十二指肠溃疡疗效高且速效长效，副作用小，无抗雄性激素的副作用，与其它药物的交互作用也小。二、质子泵抑制剂1.奥美拉唑(Omeprazole，洛塞克，奥克)【结构】苯并咪唑环，吡啶环，亚磺酰甲基NONHNOSO作用机制：质子泵抑制剂【临床应用】为H+/K+-ATP酶抑制剂，能使十二指肠溃疡较快愈合，治愈率高。对用西咪替丁或雷尼替丁无效的卓-艾综合征也有效。比传统的H2受体拮抗剂治愈率高，显效快，不良反应少。希望得到以非共价键结合的可逆的质子泵抑制剂。第六章解热镇痛药一、水杨酸类（有可能出大题，化学名，体内代谢）1.阿司匹林(Aspirin，乙酰水杨酸)★★★【结构】HOOOO【化学名】2-(乙酰氧基)苯甲酸(2-(Acetyloxy)benzoicacid)【理化性质】(1)性状。(2)呈弱酸性，pKa3.49。(3)+湿气→缓慢水解。可溶解于氢氧化钠或碳酸钠溶液中，但同时分解。(4)水解生成物水杨酸的分子中酚羟基易被氧化成醌型有色物质→+空气→逐渐变为淡黄、红棕甚至深棕色。其水溶液变化更快。碱、光线、高温及微量铜、铁等离子可促进氧化反应进行。OHOHO[O]OHOHOHO[O]OOHOOOHOHOOOHOOOOHOHOHOOOHOOOHOHOHOOO或蓝至黑色(5)其水溶液+热→放冷→+三氯化铁溶液→紫堇色。OHOHOOHOOFe3+Fe/3(6)其碳酸钠溶液+热→放冷→+稀硫酸→白色沉淀+醋酸臭气。【体内代谢】体内产生水杨酸代谢物。其代谢主产物为与葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物，并以此种形式排出体外。水杨酸葡萄糖醛酸Glucuronide水杨酸葡萄糖醛酸Glucuronide水杨酰甘氨酸SalicylglycineOOHOHHOOOGlucOHOOHOGlucGlycinOOHOOOOHOHONHOHOHO阿斯匹林Acetylsalicylicacid水杨酸Salicylicacid【杂质来源】(1)未反应的水杨酸或因产品储存不当水解产生的水杨酸。可用与铁盐反应产生紫堇色检查产品中的游离水杨酸。(2)合成中可能生成会引起过敏反应的乙酰水杨酸酐副产物，应控制其含量不超过0.003%(W/W)，则无影响。OOOOOOO+OOOOOHOO(3)原料水杨酸中可能带入脱羧产物苯酚及水杨酸苯酯，在反应过程中可能生成不溶于碳酸钠的乙酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酰苯酯，药典规定应检查碳酸钠中不溶物。OOOOOHOOHOOOOOHOOOH+OOO++OOO【临床应用】本品具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用，广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等，是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。近年来发现本品为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂，还能抑制血小板中血栓素A2(TXA2)的合成，具有较强的抗血小板聚集作用，现已用于预防和治疗心血管系统疾病。最近还发现本品和其它非甾体抗炎药有预防结肠癌的作用。而且还在不断拓展其新的应用范围。由于结构中存在游离羧基，所以有刺激胃粘膜，甚至可引起胃及十二指肠出血的副作用。第二节抗代谢药物1．氟尿嘧啶(Fluorouracil,5-FU)(2)可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。(3)在空气及水溶液中非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中