抗菌药概论

抗病原微生物药1抗病原微生物药2目的要求：1．掌握有关抗菌药物的常用术语。2．掌握各种抗菌药物的抗菌作用原理。3.熟悉抗微生物药物、机体、病原微生物三者的相互关系。4．熟悉微生物的耐药性。抗病原微生物药3抗病原微生物药发展简介：1、1932年Domagk发现一种偶氮染料——百浪多息，对链球菌及其他细菌感染的小鼠有保护作用。1935年发现其体内代谢为对氨苯磺胺，这是第一个抗细菌性感染的特效药介绍于临床，从而开始了化学合成抗菌药物的时代。此后磺胺药相继问世病应用于临床。至此1939年，Domagk获诺贝尔奖金。抗病原微生物药4抗病原微生物药2、1929年Fleming在实验中，偶然发现点青霉的培养物滤液能抑制葡萄球菌，取名青霉素，在当时尚未引起注意。3、1940年英国人Florey和Chain在Fleming工作的基础上分离提取了青霉素，开创了抗生素的新纪元。三人共同获得1945年诺贝尔奖金。抗病原微生物药5抗病原微生物药4、60年代以来半合成抗生素的研制成为热门。5、70年代氟喹诺酮类合成6、80年代新的大环内酯合成抗病原微生物药61、化疗：凡是对微生物、寄生虫、恶性肿瘤等病原体所致疾病的药物治疗称为化学治疗，简称为化疗。用于化学治疗的药物即化疗药物，包括抗微生物药、抗寄生虫药、抗肿瘤药。2、抗微生物药：用于治疗病原微生物感染性疾病的药物，能抑制或杀灭病原微生物，包括抗菌药、抗真菌药和抗病毒药。常用术语：抗病原微生物药73、化疗指数（CI）：动物的半数致死量与治疗病原体感染动物的半数有效量之比，即LD50/ED50。指数越大疗效越好，毒性越小。抗病原微生物药84、抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用，用于防治细菌感染性疾病的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。仅抑制病原菌生长繁殖而无杀灭作用的药物为抑菌药。不仅抑制病原菌的生长繁殖，而且具有杀灭作用的药物为杀菌药。抗病原微生物药95、抗生素：由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属等）产生的、能抑制其他微生物生长并最终杀灭的物质。分为天然的和人工半合成的，前者由微生物合成，后者是对天然抗生素进行结构改造后获得的半合成品。图中央是青霉菌，周围是致病细菌。距青霉素最远的细菌个大、色浓，活力十足；距青霉菌较近的细菌个较小、色较浅，活力较差；而最接近青霉菌的细菌个最小、色发白，显然已经死亡抗病原微生物药106、抗菌谱：抗菌药的抗菌范围。又分为窄谱抗菌药和广谱抗菌药。前者仅对单一菌种或一属细菌有效，后者不仅作用于G+、G-细菌，且对衣原体、支原体、立克次体等也有抑制作用。抗病原微生物药117、抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。MIC：指体外抗菌实验中，抑制供试细菌生长的抗菌药物的最低药物浓度；MBC：指体外抗菌实验中，杀灭供试细菌生长的抗菌药物的最低药物浓度。抗病原微生物药128、抗菌药物后效应：是指停用抗菌药物后，仍然存在的抗微生物效应。9、耐药性：长期应用抗菌药治疗病原体感染，使病原体对药物的敏感性下降甚至消失。抗病原微生物药13机体、病原体和药物三者之间的辨证关系抗病原微生物药14细菌结构抗病原微生物药15抗菌机理12345抗病原微生物药16抗菌作用原理A、干扰细菌细胞壁合成青霉素、头孢菌素等细胞壁主要成分：黏肽革兰阳性菌黏肽结构抗病原微生物药17B、增加细胞膜的通透性①多粘菌素类能选择性地与细菌胞浆膜中的磷脂结合；②多烯类抗真菌药（二性霉素B、制菌霉素）能选择性地与真菌胞浆膜中的类固醇结合；③咪唑类抗真菌药（咪康唑，酮康唑等）抑制真菌胞浆膜中的麦角固醇合成；④氨基糖苷类通过离子吸附作用。抗菌作用原理抗病原微生物药18C、抑制细菌蛋白质合成AP四环素氯霉素、林可霉素抑制肽酰基转移酶大环内酯类抑制移位酶氨基糖苷类抗病原微生物药19D、抑制核酸代谢D、抑制细菌核酸代谢抗病原微生物药20D、抑制细菌核酸代谢抗病原微生物药21E、干扰细菌叶酸代谢抗病原微生物药2211、耐药性抗病原微生物药23（2）耐药性产生的机制A、细菌产生灭活酶水解酶：β—内酰胺酶β—内酰胺环钝化酶（合成酶）:酰基转移酶氨基糖苷类水解失活抗病原微生物药24B、细菌改变药物作用的靶位结构a降低靶蛋白与抗生素的亲和力b增加靶蛋白的数量c合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低的靶蛋白d产生靶位酶代谢拮抗物(对药物有拮抗作用的底物)抗病原微生物药25C．降低细胞膜的通透性抗病原微生物药26D．主动流出作用抗病原微生物药27E．细菌改变代谢途径对磺胺药耐药的细菌，可直接利用叶酸转化为二氢叶酸。自身可产生与磺胺竞争拮抗的底物对氨苯甲酸（PABA），而耐药。抗病原微生物药28（3）对付耐药性的主要策略合理使用抗生素；消毒隔离防止耐药菌交叉感染；研制新型抗生素和新的抗感染方法。抗病原微生物药29抗病原微生物药抗病原微生物药30抗病原微生物药抗菌药物的分类（1）按照抗菌谱分类作用于G+菌的抗菌药：青霉素、头孢菌素、林可霉素、红霉素作用于G-菌的抗菌药：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素广谱抗菌药：对G-菌、G+菌均有效。四环素、氯霉素、磺胺、喹喏酮类抗真菌药抗肿瘤药：丝裂霉素、博莱霉素抗病原微生物药31抗病原微生物药（2）按照化学结构分类1、β-内酰胺类抗生素2、大环内酯类、红霉素3、氨基糖苷类抗生素4、四环素5、喹喏酮类6、磺胺类作用于G+菌的抗菌药作用于G-菌的抗菌药广谱抗菌药抗病原微生物药32抗病原微生物药（3）抗菌药作用性质分类：一类：为细菌繁殖期杀菌药如PG类、头孢菌素类。二类：为细菌静止期杀菌药如氨基苷类、多粘菌素类。三类：为快速抑菌药如四环素类、氯霉素类和大环内酯类。四类：为慢效抑菌药如磺胺类药物。抗病原微生物药33抗病原微生物药思考题：1、抗菌药、抗生素、抗菌活性、抗菌药物后效应、耐药性的概念。2、简述抗菌药抗菌机理。3、简述细菌耐药性产生的机理。