iso11137-1医疗保健产品-辐照灭菌-医疗器械灭菌过程的设计-确认和常规控制(中文版)

i国际标准ISO11737-1(第1版2006.4.15)医疗保健产品灭菌--辐射灭菌-第1部分:医疗器械灭菌过程的设计,确认和常规控制参考号ISO11137-1:2006Eii目录前言…………………………………………………………………………………………….iii引言…………………………………………………………………………………………….iv1.范围…………………………………………………………………………………………..12.引用标准……………………………………………………………………………………..13.术语和定义…………………………………………………………………………………14.质量体系要素………………………………………………………………………………..44.1文件………………………………………………………………………………………...44.2管理职责…………………………………………………………………………………..54.3产品实现…………………………………………………………………………………..54.4测量,分析和改进--不合格产品控制……………………………………………………..55.灭菌介质特性………………………………………………………………………………..55.1灭菌介质…………………………………………………………………………………..55.2微生物效应………………………………………………………………………………..55.3材料效应…………………………………………………………………………………..55.4环境条件…………………………………………………………………………………..56过程和设备特性…………………………………………………………………………….56.1过程………………………………………………………………………………………..56.2设备………………………………………………………………………………………..57产品定义………………………………………………………………………………….…68过程定义……………………………………………………………………………….……68.1建立昀大可接受剂量……………………………………………………………….…….68.2建立灭菌剂量……………………………………………………………………………..68.3指定昀大可接受剂量和灭菌剂量………………………………………………………..78.4辐照源之间昀大可接受剂量,验证剂量和灭菌剂量的变化…………………………….79.验证…………………………………………………………………………………………79.1安装鉴定………………………………………………………………………………......79.2运行鉴定…………………………………………………………………………………..79.3性能鉴定…………………………………………………………………………………..89.4验证的复核和批准………………………………………………………………………..810.常规监测和控制……………………………………………………………………………811.灭菌后的产品放行………………………………………………………………………..912.维护过程的有效性…………………………………………………………………………912.1持续有效性的证明………………………………………………………………………912.2再校准…………………………………………………………………………………….1112.3设备的维护……………………………………………………………………………....1112.4设备再鉴定……………………………………………………………………………....1112.5变化的评估……………………………………………………………………………....11附录A(提示性)指南……………………………………………………………………..……12参考文献iii前言ISO(国际标准化组织)是由各国标准化团体(ISO成员团体)组成的世界性的联合会.制定国际标准的工作通常由ISO的技术委员会完成,各成员团体若对某技术委员会已确立的标准项目感兴趣,均有权参加该委员会的工作.与ISO保持联系的各国际组织(官方的或非官方的)也可参加有关工作.在电工技术标准化方面,ISO与国际电工委员会(IEC)保持密切合作关系.国际标准是根据ISO/IEC指令第2部分中所颁布的规则起草的技术委员会的主要任务是起草国际标准.由技术委员会正式通过的国际标准草案提交各成员团体表决,国际标准需取得至少75%参加表决的成员团体的同意才能正式通过.使用者应用注意,标准中某些内容可能会属于某些专利.ISO不承担识别部分或全部专利的责任.ISO11137-1由ISO/TC198,保健产品灭菌委员会起草.这个第一版,和ISO11137-2,-3一起作废并取代ISO11137:1995.ISO11137包括以下几部分,总标题是医疗保健产品灭菌-辐照灭菌第1部分:医疗器械灭菌过程的设计,验证和常规控制第2部分:建立灭菌剂量第3部分:剂量测量指南.iv引言无菌医疗器械是指没有存活微生物的医疗器械.国际标准规定了灭菌过程的验证的常规控制方面的要求,当需要提供无菌医疗器械时,灭菌前器械上的外来微生物数量应达到昀小.尽管如此,在符合质量体系(例如,ISO13485)要求的标准生产环境中生产的医疗器械上在灭菌前会存在微生物,虽然数量很小.这些器械是非无菌的.灭菌的目的是灭活微生物污染,从而将非无菌器械转变为无菌器械.通过物理或化学方法对医疗器械灭菌来杀灭一单纯菌落的微生物的动力学特性可以用存活微生物数量和使用用灭菌剂进行灭菌的程度之间的指数关系来表示;这意味着无论经过多大程度的处理,微生物必然有一定概率存活.对于一个给定的处理过程,存活概率由微生物的数量,它的抗性和处理时有机物所处的环境来测得.这也决定了无法保证经过灭菌的医疗器械总体中的每一个都无菌,经过处理的整体的无菌性,以一个器械上微生物存活的概率来定义.ISO11137此部分描述了对具有适当数量微生物活性的医疗器械进行辐照灭菌的过程的要求(如适用).另外,符合此要求可以确保此过程可靠且具有重现性,这样可以以合理的确信度进行预测,经过灭菌后产品上有微生物存活的概率达到很小的水平.对此概率的规定由法规机构负责,国家之间也不相同.(见,EN556-1和ANSI/AAMIST67)用于设计开发,生产,安装和服务的质量体系的一般性要求参照ISO9001,针对医疗器械生产的特定要求参照ISO13485.质量体系的标准中认可某些用于生产或再加工的特殊过程,其有效性不能通过结果检测和产品检测完全确认.灭菌就是这样一个过程.因此,灭菌过程需要经过确认来能使用,并且其灭菌的性能需要经过日常监控,设备需要进行维护.适当确认的,准确控制的灭菌过程并不是提供产品无菌可靠性保证并使其适合于昀终使用的的唯一因素,以下几个因素也应该考虑在内:a)进厂原材料或配件的微生物状态;b)任何用于产品的清洁和消毒过程的确认和常规控制;c)产品生产,组装和包装所处的环境的控制;d)设备和工艺的控制;e)人员及其卫生的控制;f)产品包装形式和材料;g)产品储存的条件;ISO11137此部分描述了确保与辐照灭菌过程相关的活动准确进行的要求.这些活动以文件形式工作程序进行描述,用以证明辐射过程可以在使用规定限度内的剂量进行辐射时能持续提供无菌产品.这些要求是ISO11137要求遵守的标准性部分.提示性附录中给出的指南为非标准性的,不列入审核员的检查表中.指南部分提供的解释和方法被认为是满足要求的适当途径.除了指南中给出的方法,如果其能有效满足ISO11137此部分要求的话,也可以采用.灭菌过程的设计,验证和常规控制包括了一些分开的但又相互影响的活动;例如,校准,维护,产品定义,过程定义,安装鉴定,运行鉴定和性能鉴定.虽然在此部分中,这些活动集中到一起并按照特定的顺序列出,ISO11137并不要这些活动按照这个顺序进行.这些规定的活动不必按照顺序进行,因为设计的验证过程可能要重复进行.可以将不同部分由不同的人或组织分别进行,每个小组进行一项或几项活动.ISO11137并没有具体要求由谁或哪个组织来进行这些活动.1保健产品灭菌--辐射灭菌-第1部分:医疗器械灭菌过程的设计,确认和常规控制1范围1.1ISO11137此部分说明了医疗器械辐射灭菌过程的设计,验证和常规控制的要求.注:虽然此部分将范围限制为医疗器械,但如果适用的话,其要求和指南也可用于其他产品或设备.此部分包括了使用下列辐照源的辐照过程:a)放射核C060和Cs137b)电子加束器产生的电子束或c)X-射线加速器产生的光束1.2此部分的要求不适用于杀灭引发海绵体类脑病(spongiformencephalopathies)(例如绵羊疯痒病,牛海绵脑病和Creutzfeld-Jakobdisease)的微生物,有些国家对处理可能污染了这些微生物的材料有专门的推荐方法.注:例如,可参照,ISO22442-1,ISO22442-2和ISO22442-3.1.2.1此部分并没有将医疗器械判定为无菌的细节要求.注:应考虑地区或国家将器械判定为无菌的要求.例如,可参照EN556-1或ANSI/AAMIST67.1.2.2此部分并没有规定用于医疗器械生产全过程的控制的质量体系.注:ISO11137并没有规定生产中的整个质量体系,仅仅将质量体系中控制灭菌过程昀必须的一些条款在本文中适当位置作为参考标准引用(特别参照,第4条)还需要考虑到控制医疗器械生产各阶段(包括灭菌过程)的质量管理体系的标准(见ISO13485).地区或国家医疗器械法规可能要求实施一套完整的质量体系以及要求第三方对体系进行评估.1.2.3ISO11137此部分不要求在辐照灭菌验证和监测中使用微生物指示物,也没有要求按照药典要求进行无菌试验来进行产品放行.1.2.4此部分没有与灭菌设施设计和操作相关的职业安全方面的要求.注:需要考虑到,有些国家会下发一些关于辐射灭菌方面的职业安全方面的规定.1.2.5此部分不包括对已使用或再处理的器械进行灭菌的要求.2引用标准以下参考文件对于本标准的执行必不可少.对于标明日期的参考文件,只有引有的版本适用.对于未注明日期的文件,其昀新版及修订版适用.ISO10012-1质量体系对于测量仪器的要求--第1部分:测量仪器的度量确认系统ISO11137-2:2006医疗保健产品的灭菌-辐射灭菌-第2部分:建立灭菌剂量ISO11737-1,医疗器械的灭菌--微生物方法--第1部分:产品上微生物菌落的测定ISO11737-2,医疗器械的灭菌--微生物方法--第2部分:灭菌过程验证中用到的无菌试验ISO13485:2003,医疗器械--质量体系---用于法规的要求3术语和定义对于使用此文件,以下术语和定义适用.3.1吸收剂量/剂量对某种材料单位质量上给予的电离辐射能量的数量注1:吸收剂量的单位是格瑞(Gy),1Gy相当于1J/kg的吸收量.2注2:ISO11137中,剂量指的是吸收剂量3.2生物负载产品或无菌屏障系统上的存活微生物的菌落数3.3生物指示剂包含了已知其对特定灭菌过抗性的存活微生物的测试系统3.4校准用于在特定条件下建立针对同一个量,测量仪器或测量系统指示的数值和标准生成的对应数值之间关系的一系列操作3.5变更控制对产品或程序的更改建议的适用性进行的评估和测试3.6纠正减少已发现的不合格的措施.注:纠正可以和纠正措施一起实行.注2:纠正措施是用来预防再发生,而预防措施是用来阻止发生.注3:纠正和纠正措施之间有区别.3.8D值/D10值在规定条件下将测试微生物的数量杀灭90%所用的时间或剂量.注:ISO11137系列中,D值指的是减少90%所需的辐照剂量.3.9设计(development)建立参数的行为3.10剂量分布测试在指定条件下辐照的材料上剂量分布和变化的测量3.11剂量计可用于测量给定系统的吸收剂量的对辐照具有可