索非布韦立项报告

索非布韦立项报告Copyrights©2016Pharmacodia(Beijing)Co.,LTD.Allrightsreserved药渡经纬信息科技（北京）有限公司2Copyright©2016Pharmacodia(Beijing)Co.,LTD.Allrightsreserved药渡经纬信息科技(北京)有限公司药渡经纬信息科技(北京)有限公司成立于2013年，是一个以药物研发大数据为基础的全方位咨询服务平台。药渡提供最便捷的互联网以及移动互联网产品，为医药研发以及相关从业人员提供最全面的数据查询以及最新的医药行业资讯。药渡咨询是整合药物的完整信息，从临床前实验数据到专利分析，从市场规模到销售预测的全方位商业化以及定制化服务报告，为研发、立项以及BD人员提供坚实的数据分析服务，为企业找寻自身特点，降低失败风险，指导企业发展方向。药渡聚集医药行业内顶尖人才，包括诺贝尔奖获得者、千人计划归国人员、国际大型只要企业顶级科学家，制药领域权威专家，其中药物研究与评价部全部由海归及多年工作经验的博士以及硕士组成，以最严谨的态度，竭诚为您服务。药渡经纬是一家独立的咨询服务机构，并不受到任何商业、政府或者任何其它机构的影响获取更多信息以及下载药物数据报告，请访问：©2016Pharmacodia(Beijing)Co.,LTD.Allrightsreserved药渡经纬信息科技（北京）有限公司版权所有。Copyright©2016Pharmacodia(Beijing)Co.,LTD.Allrightsreserved3目录引言…………………………………………………………………………………71索非布韦概述…………………………………………………………………81.1索非布韦基本信息……………………………………………………………81.2索非布韦全球上市信息………………………………………………………91.3索非布韦国内注册信息………………………………………………………101.4索非布韦全球专利布局………………………………………………………141.5索非布韦原研合成路线………………………………………………………221.6索非布韦临床综述……………………………………………………………251.7索非布韦CMC概括…………………………………………………………272丙肝概述………………………………………………………………………292.1病毒性肝炎简介………………………………………………………………292.2丙肝简介………………………………………………………………………292.3丙肝治疗指南…………………………………………………………………322.4丙肝流行病学研究……………………………………………………………343索非布韦市场调研……………………………………………………………383.1全球丙肝市场分析……………………………………………………………383.2索非布韦的市场分析…………………………………………………………423.3索非布韦国内竞争格局………………………………………………………434立项分析…………………………………………………………………………47参考文献……………………………………………………………………………484Copyright©2016Pharmacodia(Beijing)Co.,LTD.Allrightsreserved表1索非布韦的化学信息列表表2索非布韦结构参数（包括Lipinski五规则）表3索非布韦全球上市信息表表4索非布韦雷迪帕韦复合片（Harvoni®）全球上市信息表表5索非布韦国内注册信息表表6索非布韦不同公司的专利申请统计表7索非布韦化合物专利在药品主流市场的专利申请情况表8索非布韦全球专利布局情况表9索非布韦在中国的专利保护情况表10III期临床FISSION,POSITRON,FUSION的结果表11III期临床VALENCE的结果表12III期临床PHOTON-1（GS-US-334-0123）的结果表13III期临床NEUTRINO的结果表14索非布韦药品质量控制概括表15病毒性肝炎的特点表16HCV编码的蛋白主要功能表17丙肝治疗指南汇总表18中国丙肝患者的流行病学分析表19CDE索非布韦获批临床的公司列表表20CDE索非布韦临床申请在审评阶段的药企统计Copyright©2016Pharmacodia(Beijing)Co.,LTD.Allrightsreserved5图1索非布韦国内注册分布药企个数统计图2HCV传播途径图3HCV结构图4HCV编码的蛋白图5HCV复制过程图6近10年中国丙肝患者的病例数统计图7中国丙肝患者的地区分布图8中国丙肝患者的基因型统计图9全球丙肝市场规模/亿美元图10全球抗丙肝小分子药物季度销量统计/亿美元图11全球抗丙肝小分子药物TOP3全球销量/亿美元6Copyright©2016Pharmacodia(Beijing)Co.,LTD.Allrightsreserved缩略词DNADeoxyribonucleicAcidEMAEuropeanMedicinesAgencyFDAUSFoodandDrugAdministrationGTGenotypeHAVHepatitisAVirusHBVHepatitisBVirusHCVHepatitisCVirusHDVHepatitisDVirusHEVHepatitisEVirusIRESInternalRibosomeEntrySiteORFOpenReadingFramePEG-IFNαPegylatedInterferonαPMDAPharmaceuticalsandMedicalDevicesAgencyRBVRibavirinRNARibonucleicAcidSVRSustainedVirologicalResponseWHOWorldHealthOrganizationCopyright©2016Pharmacodia(Beijing)Co.,LTD.Allrightsreserved7引言索非布韦，作为吉利德的明星药物，上市后第一年的全球销量就高达102.83亿美元，是首个获批用于丙肝全口服治疗方案的药物。对于特定基因型的丙肝治疗，脱离了对干扰素的依赖，极大提高了丙肝患者的生活质量，可谓是丙肝药物的重大突破。美国FDA就其治疗丙肝的良好的疗效，授予了突破性疗法的称号，并给予其优先审评的资格。因其突出的疗效，且副作用明显优于传统的干扰素组合疗法，索非布韦迅速拿下了美国，欧盟，日本三大主流市场。吉利德更是定价1000美金/片，一个疗程高达8.4万美金，获得高额利润的同时，备受争议。吉利德为了避免被发展中国家抵制，在包括埃及、印度在内的28个发展中国家授权仿制药企业生产并低价销售，其中在印度售价仅为美国的约1%，900美元/12周。但是中国不被包含在内，因此国内亟需索非布韦的仿制药上市，给中国丙肝患者带来福音。索非布韦的化合物核心专利，也被国知局驳回。种种都给国内药企，开发索非布韦的仿制药带来了契机。目前国内市场上，并没有索非布韦上市。不管是原研药，还是仿制药，都还处于临床申报及其研发阶段。本立项报告，旨在为国内药企提供一手的索非布韦的竞争格局信息。8Copyright©2016Pharmacodia(Beijing)Co.,LTD.Allrightsreserved1.索非布韦概述1.1索非布韦基本信息索非布韦（Sofosbuvir），属于HCV特异性NS5B聚合酶的核苷抑制剂，用于慢性丙肝治疗，由Pharmasset公司（1998年由美国埃默里大学的两位教授创立，专门开发抗病毒，特别是针对HIV/HBV/HCV病毒药物）研发，现在所有权由吉利德（Gilead）所有。2013年，索非布韦以商品名Sovaldi®首先获得FDA批准，但需要和利巴韦林（或再联合干扰素）联合用药。2014年，索非布韦与Ledipasvir（雷迪帕韦）的复方片剂Harvoni®获得FDA批准，相对于原有的丙肝一线治疗方案，即干扰素+利巴韦林联合疗法（患者深受干扰素的激素副作用却不能彻底清除丙肝病毒，无法治愈），该复方药更安全，疗效更佳，成为当之无愧的抗丙肝特效药。表1索非布韦的化学信息列表索非布韦研发代码GS-7977;PSI-7977CASNo.1190307-88-0分子式C22H29FN3O9P分子量529.45Propan-2-yl(2S)-2-{[(S)-{[(3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy}(phenoxy)phosphoryl]amino}propanoate来源：药渡数据库Copyright©2016Pharmacodia(Beijing)Co.,LTD.Allrightsreserved9表2索非布韦结构参数（包括Lipinski五规则）MWHDHAFRBPSALogP529.4531211163Ų2.214±0.516来源：CalculatedbyACD/LabssoftwareV11.02.1.2索非布韦全球上市信息索非布韦，属于HCV特异性NS5B聚合酶的核苷抑制剂，用于慢性丙肝治疗，由Pharmasset/法莫赛特公司（1998年由美国埃默里大学的两位教授创立，专门开发抗病毒，特别是针对HIV/HBV/HCV病毒药物）研发，现在所有权由Gilead/吉利德所有。索非布韦，最先于2013年12月6日获得美国食物与药品管理局（FDA）的上市批准，后来相继攻下欧盟和日本两大市场。而在中国还未获批。详细信息见表3。表3索非布韦全球上市信息表国家（机构）批准日期商品名公司适应症美国（FDA）2013/12/6Sovaldi®吉利德慢性丙肝欧盟（EMA）2014/1/16Sovaldi®吉利德慢性丙肝日本（PMDA）2015/3/26Sovaldi®吉利德慢性丙肝数据来源于药渡数据库备注：索非布韦对I型、II型、III型、IV型丙肝均有疗效，其中II型和III型的治疗，完全脱离了干扰素的需求，实现了抗丙肝的全口服突破。索非布韦需要与利巴韦林（或再联合干扰素）联合用药，而丙肝患者深受干扰素的副作用且不能彻底清除丙肝病毒，无法治愈。在这种情况下，吉利德及时的推出了索非布韦和雷迪帕韦的复合片（商品名Harvoni®），不仅去除了10Copyright©2016Pharmacodia(Beijing)Co.,LTD.Allrightsreserved干扰素带来的副作用，并且能安全治疗甚至治愈丙肝，成为了名副其实的抗丙肝特效药。其上市信息见表1-4。表4索非布韦雷迪帕韦复合片（Harvoni®）全球上市信息表国家（机构）批准日期商品名公司适应症美国（FDA）2014/10/10Harvoni®吉利德1型慢性丙肝欧盟（EMA）2014/11/17Harvoni®吉利德慢性丙肝日本（PMDA）2015/7/3Harvoni®吉利德1型慢性丙肝数据来源：药渡数据库1.3索非布韦国内注册信息索非布韦的国内注册分布布局，见图1所示。图1索非布韦国内注册分布药企个数统计1321320246810121416183.1类3.2类进口临床申请在审评获批临床Copyright©2016Pharmacodia(Beijing)Co.,LTD.Allrightsreserved11如图1所示，目前CDE上索非布韦的申报，包含了原研进口，以及国内3.1类及3.2类仿制药。仅有3家3.1类和2家进口，获得了临床批准。另有13家3.1类，2家3.2类，1家进口，处于临床申请在审评。也就是说，索非布韦并没有在中国获批生产。国内关于索非布韦共有37条注册申报记录。其中32条注册类别为3.1类，只有2条注册为3.2类。北