小细胞肺癌预后因子的研究进展

小细胞肺癌预后因子的研究进展[摘要]肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。而小细胞肺癌死亡率极高，预后极差。年龄、吸烟史、肿瘤分期、有无转移、对化疗及放疗的敏感性均影响小细胞肺癌的预后。本文主要综述了近些年来对小细胞肺癌预后影响因素的研究，包括炎性细胞因子、肿瘤标志物、基因表达和循环肿瘤细胞。得出结论上述因素水平高低影响或可能影响小细胞肺癌患者的预后，对预测患者的生存具有重要意义。[关键词]小细胞肺癌；预后；炎性细胞因子；肿瘤标志物；基因；循环肿瘤细胞[中图分类号]R734[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2017）04（c）-0056-04[Abstract]LungcancerpersiststhroughouttheChinaasthediseaseofthehighestincidenceratesandmortalities，endangersthehumanofhunmanbeing.Andsmallcelllungcancerhasahighmortalityanddismalprognosis.Age，smokinghistory，tumorstage，metastasis，andsensitivitytochemotherapyandradiotherapyareassociatedwiththeprognosisofsmallcelllungcancer.Thispapersummarizesthestudyofthefactorsaffectingtheprognosisofsmallcelllungcancerinrecentyears，includingtheinflammatoryfactors，someofthemarkersandgeneexpressionandcirculatingtumorcells.Itisconcludedthattheabovefactorsmayaffecttheprognosisofsmallcelllungcancer.Theresultoftheabovefactorshasanimportantsignificancetopredictthesurvivalofsmallcelllungcancer.[Keywords]Smallcelllungcancer；Prognosis；Inflammatoryfactor；Marker；Gene；Circulatingtumorcells肺癌可分?樾∠赴?肺癌（SCLC）及非小细胞肺癌（NSCLC）。其中小细胞肺癌以分化低、恶性程度高、转移早为特点[1]，治疗进展较慢，仍以化疗和放疗为主要治疗手段，只有2%～5%的局限期患者可行手术治疗。虽然小细胞肺癌对化疗和放疗敏感，但易复发，与非小细胞肺癌相比，预后差，5年生存率仅为1%～2%[2]。目前已经被证实小细胞肺癌的预后与年龄、吸烟、分期、治疗方案及有无转移相关[3]。除上述常见因素外，发现多种因子可能与小细胞肺癌预后相关，如C-反应蛋白（CRP）、中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）、血小板淋巴细胞比值（PLR）、癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）、嗜铬蛋白A（CgA）、突触素（Syn）、微小RNA（miRNA）与循环肿瘤细胞（CTC）等。找到能预测小细胞肺癌的预后因素，对指导临床治疗具有重要意义。1炎性细胞因子近些年国内外研究证实肿瘤的发生、发展与慢性炎症有关，慢性炎症刺激引起机体微环境的转变，形成一个有利于肿瘤发生的环境，小细胞肺癌也不例外[4-5]。1.1C-反应蛋白CRP是一种急性时相反应蛋白，是炎症反应最灵敏的指标。已有研究表明CRP升高与肿瘤不良预后相关[6-8]。基于以上研究，我国孙秀娥等[9]将CRP用于小细胞肺癌的预后研究中，通过对86例小细胞肺癌患者治疗前血清CRP水平的测定，以10mg/L为界，发现CRP2肿瘤标志物肿瘤标志物是在癌变发生和增殖过程中由肿瘤细胞产生并分泌的化学物质，它们以抗原、酶、激素或代谢产物的形式存在于肿瘤细胞或宿主体液中。它们的存在或量变可以反映出肿瘤的性质、肿瘤组织的发生、细胞的分化及功能。高水平的肿瘤标志物的表达，往往提示较差的预后。2.1神经元特异性烯醇化酶NSE存在于神经组织和神经内分泌组织中，是一种参与糖酵解途径的烯醇化酶。小细胞肺癌NSE的含量是正常肺组织的3～35倍。Shibayama等[22]评估NSE和胃泌素释放肽前体（ProGRP）对小细胞肺癌诊断及预后的临床价值，化疗前高水平NSE的患者完全缓解率明显低于正常水平NSE的患者，预后差。多因素分析结果显示，NSE水平的高低对小细胞肺癌生存影响比ProGRP更大。说明NSE是小细胞肺癌预后的独立的危险因素，这与Niho等[23]研究结果一致。2.2嗜铬蛋白ACgA是存在于正常神经内分泌囊泡的蛋白质，是传统的神经内分泌标志物。张雯雯等[24]研究发现CgA蛋白在小细胞肺癌、非小细胞肺癌及正常组织中表达的阳性率比较，差异均无统计学意义，但CgA基因在小细胞肺癌中的阳性率与非小细胞肺癌及正常对照组织比较差异有统计学意义，并且CgA基因在广泛期小细胞肺癌和发生淋巴结转移的患者中阳性率明显高于局限期小细胞肺癌和未发生淋巴结转移的患者，说明CgA基因检测有助于小细胞肺癌分期，并可能预测小细胞肺癌的预后。国外Petrovi■等[25]研究97例SCLC患者与循环神经内分泌标志物CgA、ProGRP、NSE的?P系，血清CgA56ng/mL，ProGRP58pg/mL，NSE19ng/mL的小细胞肺癌患者生存期短，预后差。2.3突触素Syn是一种位于胞浆突触前囊泡内的糖蛋白，是最常用于诊断小细胞肺癌的特异性标志物。高福平等[26]研究发现Syn在小细胞癌中的表达为90%，在非小细胞肺癌中的表达为32.5%，差异高度有统计学意义（P300/7.5mL血液SCLC患者的中位生存期为134d，CTC[3]陈筱玲，方健，聂?]，等.160例老年小细胞肺癌预后多因素分析[J].中国肺科杂志，2014，17（1）：19-23.[4]MantovaniA，AllavenaP，SicaA，etal.Cancer-relatedinflammation[J].Nature，2008，454（7203）：436-444.[5]李菁，朱元民，刘玉兰.炎症与肿瘤关系研究进展[J].中国医药导刊，2007，9（3）：217-219.[6]DuttaS，FullartonGM，ForshawMJ，etal.PersistentelevationofC-reactiveproteinfollowingesophagogastriccancerresectionasapredictorofpostoperativesurgicalsiteinfectiouscomplications[J].WorldJSurg，2011，35（5）：1017-1025.[7]VanHemelrijckM，HolmbergL，GarmoH，etal.AssociationbetweenlevelsofreactiveC-proteinandleukocytesandcancer：threerepeatedmeasurementsintheSwedishamorisstudy[J].CancerEpidemiolBiomarkersPrev，2011，20（30）：428-437.[8]AlifanoM，FalcozPE，SeegersV，etal.PreresectionserumC-reactiveproteinmeasurementandsurvivalamongpatientswithresectablenon-smallcelllungcancer[J].JThoracCardiovascSurg，2011，142（5）：1161-1167.[9]孙秀娥，高仑，康建军.C反应蛋白水平与小细胞肺癌患者预后的关系研究[J].广西医学，2015，37（4）：465-466.[10]AliustaogluM，BiliciA，UstaaliogluBB，etal.Theeffectofperipheralbloodvaluesonprognosisofpatientswithlocallyadvancedgastriccancerbeforetreatment[J].MedOncol，2010，27：1060-1065.[11]GomezD，FaridS，MalikHZ，eta1.Preoperativeneutrophil-to-lymphocyteratioasaprognosticpredictoraftercurativeresectionforhepatocellularcarcinoma[J].WorldJSurg，2008，32（8）：1757-1762.[12]ChuaW，CharlesKA，BaracosVE，eta1.Neutrophil/lymphocyteratiopredictschemotherapyoutcomesinpatientswithadvancedcolorectalcancer[J].BrJCancer，2011，104（8）：1288-1295.[13]AzabB，BhattVR，PhookanJ，etal.Usefulnessoftheneutrophil-to-lymphocyteratioinpredictingshort-andlong-termmortalityinbreastcancerpatients[J].AnnSurgOncol，2012，19：217-224.[14]ThavaramaraT，PhaloprakarnC，TangjitgamolS，etal.Roleofneutrophiltolymphocyteratioasaprognosticindicatorforepithelialovariancancer[J].JMedAssocThai，2011，94（7）：871-877.[15]KangMH，GoSI，SongHN，etal.Theprognosticimpactoftheneutrophiltolymphocyteratioinpatientswithsmall-celllungcancer[J].BritishJournalofCancer，2014，111：452-460.[16]黄?D，刘丹，李为民，等.小细胞肺癌患者中性粒细胞淋巴细胞比值与临床预后的相关因素分析[J].西部医?W，2016，28（1）：109-112.[17]KwonHC，KimSH，OhSY，etal.Clinicalsignificanceofpreoperativeneutrophil-lymphocyteversusplatelet-lymphocyteratioinpatientswithoperablecolorectalcancer[J].Biomarkers，2012，17（3）：216-222.[18]AsherV，LeeJ，InnamaaA，etal.Preoperativeplateletlymphocyteratioasanindependentprognosticmarkerinovariancancer[J].ClinTranslOncol，2011，13（7）：499-503.[19]KinoshitaA，OnodaH，ImaiN，etal.Comparisonoftheprognosticvalueofinflammation-basedprognosticscoresinpatientswithhepatocellularcarcinoma[J].BrJCancer，2012，107（6）