高等药物化学---构效关系的基础研究

构效关系的基础研究同系物的分子多样性---联乙烯物和联苯物1，同系物同系物化合物主要有：单烷基衍生物，环烷烃化合物，含有双官能团的直链烷烃化合物和末端含有阳离子取代的化合物1.1单烷基衍生物RXRCH2XR-CH2CH2XNOHOHHRR=HR=CH3R=C2H5R=n-C3H7R=C4H9去甲阿扑吗啡对狗的催吐作用OHOHCH2CH2NRR'R=R'=CH3R=R'=n-C3H7R=R'=n-C4H9R=n-C3H7,R'=n-C4H9神经氨酸苷酶抑制剂NH2AcNHORCO2HR=H6300IC50R=CH33700R=(CH3CH2)2CH1R=cyclohexyl602.2环烷烃化合物(CH2)nX(CH2)n+1XO(CH2)n(CH2)mO对血管紧张素转化酶的抑制活性NHNOCOOHHOOC(CH2)nn=219000=31700=419=54.8=68.1IC50含有双官能团的直链烷烃化合物X(CH2)nYX(CH2)n+1Y当X和Y是极性基团时，可以是：羟基，氨基，酸，酰胺，脒或者胍NHNH2RNHNH2RNHNN++OONHNH2NHNH2对凝血恶烷合酶A2受体的亲和性NN(CH2)n-COOHClCln=0=1=2IC5017007.8202.4末端含有阳离子取代基的化合物NHHH+NCH3HH+NCH3CH3H+NCH3CH3CH3NCH3CH3C2H5当R2=丙基时，生物随R1的增大而减小NR1R2OHOH结论同系物的变化常常与最佳疏水性的研究有关。在环烷烃系列中，构象的问题也是一个因素对有双官能团的烷烃衍生物，电荷间的距离和对称因素起作用。以前认为的甲基乙基丙基的变化是没有意义3，联乙烯和联苯物插烯原理是1926年提出的，他发现甲酰丙酮的酸性与乙酸相似，乙烯起到传递电子的作用CH3COCH2CHOCH3COOHCH3COCH=CH-OH3.1插烯原理的应用联乙烯物及其延伸XYXYYXNXYzYX作用时间明显短NNOHONNOHOphenylbutazoneNOONOO乙酰胆碱修饰后对烟碱样的作用分离开了CH3COON+CH3COONOHOHOO2NOHOHO2NONN抑制L-多巴的脱羧肝毒性5.1.2联乙炔CH2CH2NNONOO++5.1.3氮联乙烯物OHNHRRNOOHNHROOHNHRNROOHNHRNOOHNHNOOHNH5.1.4环联乙烯物NH2ONHNNH2ONHCH2N联苯同系物NNNH2NNHNNNH2NNHNNNH2NNHNNNH2NNHNNHNNHNOONNHOONNHNNNHOONNHNF总结由于几何构造的变化，联乙烯常常会产生预想不到的活性易于降解或增加毒性，所以联乙烯在药物化学中作用不大但是插烯原理可以用于生物电子等排原理的设计SNNHNHCOOMeSNNNHCOOMeOOMeO+NHOONNONHO