降钙素原的临床意义.

降钙素原的临床意义检验科主要内容•PCT概述•PCT的检测方法•降钙素原的敏感性和特异性•PCT检测的影响因素•临床抗生素的使用•PCT的临床意义•PCT检测在临床科室的应用PCT概述•降钙素原（PCT）是一种用于严重细菌感染诊断与治疗监测的非创伤性临床实验室指标，自1993年国外首次报道血清降钙素原（PCT）水平与细菌感染有关以来，各类研究表明，PCT正在越来越多地被认为是细菌感染和脓毒血症的良好标记物，从而成为临床诊断中的一个重要工具。PCT浓度的增长反映了从一个健康状态到细菌感染的最严重后果（脓毒血症、严重脓毒症、脓毒性休克）的持续发展，呈现正相关性。因此，对于细菌感染和脓毒血症，高灵敏度、全定量PCT检测不仅可以进行早期的临床诊断，而且能够指明疾病的进程、预后以及对治疗方法进行指导，而目前研究的更长远的应用是将PCT作为抗生素管理的有效工具。与其他细菌感染的传统诊断指标如白细胞计数、血沉、C-反应蛋白、细菌培养等比较，PCT拥有早期、快速、更高的灵敏度和特异性，从临床应用鉴别诊断中可知，PCT在细菌感染特别是脓毒症方面的诊断的特异性明显由于传统诊断指标，目前在国内已广泛应用于临床各科室。PCT的检测方法•放免法•免疫荧光法•免疫化学发光法•金标法放免法•放免法是利用由人工合成的57个氨基酸部分制成R2B7特异性多克隆抗体，R2B7直接作用于PCT的57个氨基酸部分，既能检测游离型PCT，又能检测结合型PCT，比免疫化学发光法提高了灵敏度，但所需时间较长，且标记的放射性元素存在污染，因而限制了此方法的临床应用。免疫荧光法•免疫荧光法此方法是一种定量的免疫学检测方法。采用两种鼠单克隆抗体与PCT的两个不同的抗原结合位点（CT和下钙素）结合，一种抗体经荧光标记（示踪剂）固定在管壁上，两种抗体分别与血浆或血清中PCT分子结合，形成“夹心复合物”。荧光标记抗体被缚在试管壁上，通过发光试剂，计算荧光标记物的含量。荧光信号的强度与标本PCT浓度成正比，同时测定已知PCT浓度的标准品，制成标准曲线，从而定量得到标本的PCT浓度。免疫化学发光法•免疫化学发光法该方法采用胶体金免疫层析技术，在标准品上结合有胶体金（示踪）的小鼠单克隆抗降钙素抗体和绵羊多克隆抗降钙素抗体，待检标本加上后，示踪元素即与标本中的PCT结合，这样标记的抗原抗体复合物就结合到固定的抗降钙素抗体上，形成一个“三明治式”的复合物，然后通过发光比色判断出PCT的浓度。该方法比较特异，无交叉反应，批内、外变异系数分别为7%和8%，整个检测过程可以在2h完成。金标法•金标法近年来，实验室多采用一种半定量检测PCT的金标法用于PCT的检测，是专门制备好的PCT-Q检测卡，简便快捷，整个检测过程不超过30min，结果分为＜0．5μg/L；≥0．5μg/L；≥2．0μg/L和≥10μg/L4个等级。正常人血清PCT值＜0．1μg/L，大多数文献以≥0．5μg/L为阳性阈值。血标本经离心后取20μl血浆或血清滴入反应孔中先与示踪物结合形成明显的抗原抗体复合物，该复合物经虹吸作用通过观察区再与固定的抗－降钙素抗体结合形成夹心复合物。当标本中的PCT浓度≥0．5μg/L时，夹心复合物呈红色带，且颜色深浅与PCT浓度成正比例。此法不依赖仪器、操作简便、快速。•降钙素原的敏感性和特异性PCTCRPIL-6动力学特征2-6小时明显升高，峰值在12-48小时出现，半衰期为20-35小时最高水平的CRP只在2-3天后才出现，恢复正常水平有时会超出一个星期1-2小时出现峰值，降低速度很快，变化范围大特异性诱导条件苛刻决定了其高特异性影响因素很多，其浓度与疾病的进展和预后相关性很弱细菌或病毒感染、自身免疫过程或组织创伤触发均可诱导IL-6PCT的参考范围•健康人0.5ng/ml•慢性炎症反应和自身免疫疾病0.5ng/ml•病毒感染0.5ng/ml•轻微至中度局部细菌感染0.5ng/ml•SIRS，多发伤，烧伤0.5-2ng/ml•严重细菌感染，脓毒症，MODS2ng/ml(通常10-100ng/ml)PCT检测的影响因素•受以下因素影响*甲状腺功能是功能性甲状腺髓样癌的肿瘤标志物*肾功能严重肾功能受损者中水平较高•不受以下因素影响*类固醇药物*自身免疫性疾病*年龄、性別*免疫功能低下状态:肝硬化、HIV感染革兰氏阳性菌与阴性菌PCT浓度比较革兰氏阴性菌革兰氏阳性菌厌氧菌革兰氏阴性菌感染是PCT值升高是最高的，平均25；其次是革兰氏阳性菌，平均15.9；然后是厌氧菌，平均10。可能是因为革兰氏阴性菌无论是存活阶段、还是菌体死亡都会释放内毒素，可能存在一个二次刺激导致PCT浓度较高。临床抗生素的使用•PCT浓度临床意义建议(ng/ml)0.1基本没有细菌感染的可能性不使用抗生素0.1-0.25细菌感染的可能性不大不建议使用抗生素0.25-0.5可能存在需要治疗的细菌感染建议使用抗生素0.5很可能存在需要治疗的细菌感染使用抗生素PCT的临床意义•细菌感染早期的鉴别诊断。通常在发生细菌感染后2-6小时快速升高，并可检测到；对细菌感染的诊断特异性在90％左右，而在病毒感染、自身免疫性疾病、慢性非特异性炎症等情况下几乎不升高。•与感染病情的严重程度与发展呈正相关。随着感染严重程度的增加，PCT浓度明显增高，尤其对严重脓毒症和脓毒性休克的诊断特异性明显高于WBC、CRP等指标•细菌感染治疗效果及预后观察。PCT水平的下降表明炎性反应的降低及感染灶的清除，因此可提示良好的预后及治疗效果观察，与疾病的发展呈现正相关。•在一定程度上可减少临床抗生素的滥用。采用PCT浓度监测与细菌血培养、鉴定药敏等相结合，可以协助临床正确、合理的使用抗生素PCT检测在临床科室的应用•血液肿瘤科•内科ICU•儿科•外科妇产科血液肿瘤科•对因接受化疗或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒细胞减少的患者来说，严重的感染是致命的并发症，化疗期间有多种原因引起发热。发热通常是细菌、病毒或真菌感染的症状，但有时是治疗过程中对药物的反应。肿瘤细胞溶解引起的发热较常见，大多数病例的发热源仍不清楚。PCT有助于对细菌和真菌引起的系统性感染作出明确的诊断。即使是化疗患者，PCT对是否有败血症感染也能作出可靠的检测和评估。•中性粒细胞减少症患者常常缺乏炎症的特异性症状。PCT在免疫抑制和中性粒细胞减少患者中的表现与无免疫抑制患者中观察的结果相似。其诊断价值已明显优于CRP和细胞因子。•骨髓移植患者或造血干细胞移植患者很长一段时间内不论从数量上还是质量上，均存在体液和细胞免疫缺陷这将掩盖因细菌、真菌、病毒及原虫引起的严重的系统性感染。PCT浓度的升高对细菌性全身感染有很高的诊断率。如果同种异体移植后出现败血症休克，血浆PCT浓度极度升高，表明预后不良。内科ICU•内科重症监护室医疗中的问题常围绕着感染的诊断及是否与感染有关的鉴别诊断而进行。对炎症严重程度及其治疗结果的评价是否有效，是有效治疗方案的必要前提。•PCT选择性地对系统性细菌感染、相似菌感染及原虫感染有反应，而对无菌性炎症和病毒感染无反应或仅有轻度反应。因此，PCT能很方便地运用于内科医疗中常见的疾病和综合症的鉴别诊断，如：成人呼吸窘迫症感染性和非感染性病因学的鉴别诊断；胰腺炎感染坏死和无菌性坏死的鉴别诊断；鉴定感染时发热，如接受化疗的肿瘤和血液病患者；在接受免疫抑制剂的患者中，鉴别诊断慢性自身免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细菌感染；鉴别诊断细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎；对接受化疗的中性粒细胞低下症患者，明确是否存在有生命危险的细菌和真菌感染；对接受免疫抑制疗法的器官移植患者，明确是否存在有严重的细菌和真菌感染，同时用于感染和移植排斥反应的鉴别诊断。儿科•许多疾病在早产儿和新生儿中无特异性表现。血液学检查和传统的实验室指标和急性期蛋白对新生儿败血症均不能作出可靠的诊断。微生物检查的结果需要几天的时间，而且阴性结果并不能排除临床感染的存在以及与此相关的高死亡率。与其他炎症诊断指标相比，PCT是一种改进的实验室指标，它对新生儿出生后败血症的诊断具有高度的灵敏度和特异性。PCT也可用于对治疗结果的评价。•早产儿和新生儿PCT年龄依赖性正常值：PCT于出生后24-30小时达其生理性高峰21ng/ml1，但平均值仅为2ng/ml，。出生后第三天起，PCT正常参考值同成人。•PCT是新生儿败血症高度特异性的指标：早产儿和新生儿败血症感染，PCT可作出较传统方法更早更具特异性的诊断，它对新生儿诊断的灵敏度和特异性可达100℅。•小儿高热用临床手段常常难以区分不同的感染源，这一问题尤其会影响到因患血液、肿瘤疾病而给予免疫抑制疗法的患者的准确诊断。而且许多疾病伴有继发性免疫病理改变，如风湿性发热等，因此对患儿很难将其与原发性细菌感染相区别。•PCT对细菌和病毒感染的鉴别诊断有很高的灵敏度和特异性。由于细菌感染和病毒感染治疗上存在本质性的差别，因此PCT对具有非特异性感染症状的患者的治疗可提供有价值的信息。•检测脑脊液中的蛋白和细胞无助于鉴别小儿细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎，而且许多具有特异性的检测指标之间存在明显的交叉现象。高浓度的PCT只出现于细菌性脑膜炎；而病毒性脑膜炎PCT仍保持在正常范围内（脑脊液中检测不到PCT）。每天按时间对PCT浓度进行监测，可对治疗结果作出可靠的评价。外科妇产科•败血症感染和多器官功能衰竭是术后致命的并发症，尽管现代医学有了长足的进步，但对此仍无良策。术后能对并非由原有疾病或手术创伤本身引起的败血症感染作出早期和准确的诊断是成功治疗的关键。•PCT浓度不受业已存在的疾病如癌症、变态反应或自身免疫性疾病的影响，PCT明显优于其他炎症因子如CRP和细胞因子，是一种客观肯易检测的指标，有其独特的诊断优势，甚至优于那些带有侵入性，风险性和造价均高的诊断方法，如细针穿刺病理检查法。•术后PCT的应用：PCT与严重细菌和败血症感染的发生及其过程有密切的关系，能准确反应引起病变（如腹膜炎）的感染源是否得到根除。每天对PCT浓度的监测可对治疗结果做出可靠的评价。PCT可用于手术创伤或复合创伤的监测。PCT用于心脏手术患者，心脏手术使用心肺机，即使患者有白细胞增多症，中性粒细胞增多症，嗜酸性细胞减少症或CRP升高不充分等疾病，PCT浓度通常不升高或仅有轻微升高，故PCT很适合用于败血症的检测。谢谢！