金港榄香烯注射液口服乳DA解读

金港榄香烯注射液、口服乳DA解读学术部陈晶金港榄香烯DA解读DA解读-金港榄香烯注射液（综合）-封•产品定位：有效抑制肿瘤（直接杀伤、诱导凋亡、抑制生长）高浓度富集淋巴系统（防治转移）对阿霉素、顺铂、吉非替尼耐药有逆转作用•批准文号：H（化学药品）•目前文献：SCI92篇（已制成论文集）国内文献：3000+篇•作为我国自主研发的原研抗肿瘤药•榄香烯注射液、口服乳获得多项大奖金港榄香烯DA解读DA解读-金港榄香烯注射液（综合）-内1•推广点：小分子抑脑瘤•分子式：C15H24分子量：204.35•高脂溶性•血脑屏障对药品的隔离作用是脑瘤难以药物治疗的原因•大脑内存在淋巴系统对于榄香烯的推广提供依据•2000-β-榄香烯在大鼠体内的药代动力学及体内过程•大鼠尾静脉给药榄香烯15min后，在肝、脑、肺等组织中浓度高于血浆浓度。•证明：具有靶向性，并能通过血脑屏障，进入脑组织。•SCI文献：•Thecytotoxiceffectofβ-elemeneagainstmalignantgliomaisenhancedbybase-excisionrepairinhibitormethoxyamine•碱基切除修复抑制剂甲氧胺可加强β-榄香烯对恶性脑胶质瘤的细胞毒作用•发表时间：2013年发表文献：神经肿瘤学•作者：浙江大学医学院附属第二医院神经外科朱永坚•榄香烯单用对脑胶质瘤C6细胞具有抑制增殖作用，与甲氧胺联合效果显著金港榄香烯DA解读DA解读-金港榄香烯注射液（综合）-内2•推广点：绿色安全有效•靶向性：•天然靶向性：脂质体作为榄香烯的药物载体进入体内后即被巨噬细胞作为外界异物吞噬，从而在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积，从而对蓄积部位的肿瘤细胞发生作用。由于肿瘤细胞的毛细血管通透性较正常细胞要高，并且其中含有比正常细胞较高浓度的磷酸酶及酰酶，酶可使药物容易释出，因此促使药物在肿瘤细胞部位特异性滞留。•缓释性：•普通榄香烯注射液静脉给药后，榄香烯迅速降解和转化，生物半衰期短。脂质体作为药物载体则有长效的作用，可以使药物缓慢地从脂质体中释放出来，在细胞的生命周期中更好的发挥作用。半衰期10.5h。•低毒性：•脂质体剂型减少增溶剂等辅料加入，降低过敏风险。•稳定性：•实验证明，将一些不稳定或易氧化的药物包封在脂质体中，药物因受到脂质体双层膜的保护，可显著提高稳定性。榄香烯是一种倍半萜类的化合物，属于挥发油类，遇氧、遇热或光照都极易被氧化而产生杂质，被包封于脂质体中则稳定性较好，有效期可达三年。脂质体也增加了药物在体内的稳定性，因为药物进入靶细胞前被包封于脂质体内，使药物免受机体酶、自由基、免疫系统的分解；当进入靶区后，脂质体和细胞相互作用或被细胞内体摄取，经溶酶体的作用，脂质体解体并释放药物。•Β-榄香烯对肿瘤细胞IC50为20-50μg/ml，对WBCIC50＞250μg/ml•SCI文献：•β-榄香烯通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡对非小细胞肺癌细胞产生的抗癌作用•发表杂志：细胞与分子生命科学•对鳞癌腺癌均有抑制作用•榄香烯具有选择性抗肿瘤作用•安全性高金港榄香烯DA解读DA解读-金港榄香烯注射液（综合）-内3•推广点：逆转多药耐药•多药耐药性（MDR）：是指对一种药物具有耐药性的同时，对其他结构不同，作用靶点不同的抗肿瘤药物也具有耐药性。多药耐药性是导致抗感染药物治疗和肿瘤化疗失败的重要原因之一，2010年出现的“超级细菌”也是多药耐药性的一种。•SCI文献•P21(waf1/cip1)isrequiredfornon-smallcelllungcancersensitivetoGefitinibtreatment•P21（waf1/cip1）是非小细胞肺癌对吉非替尼治疗敏感的必要因素•发表杂志：《生物医学与药物疗法》作者：浙江省肿瘤医院马胜林•榄香烯具有增加NSCLC细胞中P21蛋白表达作用，增加耐药细胞对吉非替尼的敏感性•SCI文献•Investigationofelemene-inducedreversaloftamoxifenresistanceinMCF-7cellsthroughoestrogenreceptora(ERa)re-expression•榄香烯通过诱导雌激素受体α(ERα)的重新表达逆转MCF-7细胞对它莫西芬耐药的研究•发表杂志：《乳腺癌研究与治疗》IF：4.469•榄香烯联合他莫昔芬显著降低耐药乳腺癌细胞活性•SCI文献：TheRoleofE3UbiquitinLigaseCblProteinsinβ-ElemeneReversingMulti-DrugResistanceofHumanGastricAdenocarcinomaCellsE3泛素连接酶边界层蛋白的β榄逆转人胃腺癌细胞的多药耐药性中的作用《国际分子科学杂志》•β-榄香烯可显著增强阿霉素对裸鼠SGC7901/ADR异种移植的抗肿瘤活性。总之，本研究结果表明，β-榄香烯可针对性作用于P-gp过表达的白血病和胃癌细胞以增强阿霉素治疗的功效。金港榄香烯DA解读DA解读-金港榄香烯注射液（综合）-内4•推广点：靶向防治转移•榄香烯乳淋巴吸收途径对进展期胃癌淋巴转移的作用《中国肿瘤临床》•结论：口服或胃浆膜面注射榄香烯乳，可诱导胃癌转移淋巴结中肿瘤细胞的凋亡，对预防和治疗胃癌淋巴转移具有一定的疗效。榄香烯单药或联合放化疗治疗脑恶性肿瘤的分析《中国肿瘤临床》2010•加用榄香烯组与对照组治疗脑转移癌疗效更优。•结论：榄香烯治疗脑恶性肿瘤已显示出一定的疗效,但仍需要多中心大样本随机对照进一步验证此结果•榄香烯乳治疗骨转移癌的临床研究《中国肿瘤临床》•结论：榄香烯治疗骨转移癌客观缓解率：62.1%•骨病变总有效率：33.3%金港榄香烯DA解读DA解读-金港榄香烯注射液（综合）-底•推广点总结：提高放化疗有效率、降低不良反应发生率、改善生活质量•特点回顾：•小分子抑脑瘤、绿色安全有效、选择性抗肿瘤、逆转多药耐药、靶向防治转移•适应症：本品合并放、化疗常规方案对肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌等恶性肿瘤可以增强疗效，降低放、化疗的毒副作用。并可用于介入、腔内化疗及癌性胸腹水的治疗。•药理作用：降低肿瘤细胞有丝分裂能力，诱发肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生长。•毒理作用：本品毒副作用较小，对正常细胞和周围白细胞影响较小。静脉注射LD50为（270.07±18.93）mg/kg，口服LD50大于5g/kg。常用量对小鼠无致畸致突变作用。•代谢途径：自尿、粪、胆汁中的排出量很小,从呼吸道排出及体内生物转化是其重要消除途径。•剂型：脂质体注射液•规格：20ml:0.1g金港榄香烯DA解读DA解读-金港榄香烯注射液（外科）-封•术前、术中、术后•推广点：降低复发转移、提高生活质量、延长生存期•作为我国自主研发的原研抗肿瘤药榄香烯注射液、口服乳获得多项大奖金港榄香烯DA解读•应用原理•应用优势•术中冲洗、淋洒原理：•肿瘤细胞携带负电荷，榄香烯脂质体携带正电荷，正副吸引，并通过冲洗去除。•术后肿瘤细胞增殖规律•术后一周呈线性增长，分裂期细胞比例占大多数，随着体积增大，增速下降，休眠期细胞增多。•故术后一周为化疗介入黄金期DA解读-金港榄香烯注射液（外科）-内1金港榄香烯DA解读•临床数据证明榄香烯优势•榄香烯乳剂在晚期非小细胞肺癌_B_期_综合治疗中应用•《中国肿瘤》•北京协和医院：胸外科郭惠琴•术中淋洒并术后第二天联用化疗方案静滴4周•显著提高患者中位生存期和生存率•榄香烯在肺癌围术期使用的疗效观察•术中局部注射、静滴，术后单用榄香烯静滴一周，显著降低术后引流量，加速伤口恢复•静滴榄香烯注射液对白细胞无显著影响DA解读-金港榄香烯注射液（外科）-内2金港榄香烯DA解读•围手术期榄香烯给药方案•术前：直接抑杀肿瘤细胞•术中：防治种植转移•术后：防治复发•适应症：本品合并放、化疗常规方案对肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌等恶性肿瘤可以增强疗效，降低放、化疗的毒副作用。并可用于介入、腔内化疗及癌性胸腹水的治疗。•药理作用：降低肿瘤细胞有丝分裂能力，诱发肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生长。•毒理作用：本品毒副作用较小，对正常细胞和周围白细胞影响较小。静脉注射LD50为（270.07±18.93）mg/kg，口服LD50大于5g/kg。常用量对小鼠无致畸致突变作用。•代谢途径：自尿、粪、胆汁中的排出量很小,从呼吸道排出及体内生物转化是其重要消除途径。•剂型：脂质体注射液•规格：20ml:0.1gDA解读-金港榄香烯注射液（外科）-底金港榄香烯DA解读•放疗科癌肿类型：脑瘤、鼻咽癌、食管癌、肺癌、骨转移癌、妇科肿瘤、等•放疗科推广点：联合放疗具有增敏作用，并直接杀伤肿瘤细胞作用，增效降低放疗不良反应发生率DA解读-金港榄香烯注射液（放疗）-内2•作为我国自主研发的原研抗肿瘤药榄香烯注射液、口服乳获得多项大奖金港榄香烯DA解读•β-榄香烯的放疗增敏作用与肿瘤血管形成的相关性研究《实用癌症杂志》2011•榄香烯联合放疗下调裸鼠人肺腺癌细胞移植瘤中VEGF表达•结论：β-榄香烯和放疗协同，通过抑制VEGF表达，改善肿瘤血管形成情况，增强了肿瘤细胞的放射敏感性。DA解读-金港榄香烯注射液（放疗）-内1•靶向性：•天然靶向性：脂质体作为榄香烯的药物载体进入体内后即被巨噬细胞作为外界异物吞噬，从而在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积，从而对蓄积部位的肿瘤细胞发生作用。由于肿瘤细胞的毛细血管通透性较正常细胞要高，并且其中含有比正常细胞较高浓度的磷酸酶及酰酶，酶可使药物容易释出，因此促使药物在肿瘤细胞部位特异性滞留。•缓释性：•普通榄香烯注射液静脉给药后，榄香烯迅速降解和转化，生物半衰期短。脂质体作为药物载体则有长效的作用，可以使药物缓慢地从脂质体中释放出来，在细胞的生命周期中更好的发挥作用。半衰期10.5h。•低毒性：•脂质体剂型减少增溶剂等辅料加入，降低过敏风险。•稳定性：•实验证明，将一些不稳定或易氧化的药物包封在脂质体中，药物因受到脂质体双层膜的保护，可显著提高稳定性。榄香烯是一种倍半萜类的化合物，属于挥发油类，遇氧、遇热或光照都极易被氧化而产生杂质，被包封于脂质体中则稳定性较好，有效期可达三年。脂质体也增加了药物在体内的稳定性，因为药物进入靶细胞前被包封于脂质体内，使药物免受机体酶、自由基、免疫系统的分解；当进入靶区后，脂质体和细胞相互作用或被细胞内体摄取，经溶酶体的作用，脂质体解体并释放药物。金港榄香烯DA解读DA解读-金港榄香烯注射液（放疗）-内2•基础研究数据•榄香烯联合放疗增敏原理：•放疗对G2/M期敏感度最高，杀伤强度大•榄香烯具有调节细胞周期在分布作用，增加G2/M期细胞比例，降低S期细胞比例•榄香烯体外增强人脑胶质瘤U251细胞对γ射线敏感性的研究•结论：榄香烯对U251细胞有放射增敏作用，其作用机制可能与下调bcl-2和c—myc基因表达有关，诱导U251细胞凋亡和对细胞G／M期阻滞有关。•榄香烯注射液对脑胶质细胞瘤SHG_44细胞株放射增敏作用的研究•β-榄香烯对肺腺癌A549细胞系放射增敏作用研究•榄香烯联合放疗显著降低肺腺癌细胞增殖指数•结论：金港榄香烯DA解读•临床研究数据•榄香烯注射液联合放疗与TP方案联合放疗治疗食管癌的比较研究•RT：2Gy/次，5次/周，总剂量：60-66Gy。•LX+RT：LX400mg/d,d1-d21.•TP+RT：紫杉醇150mg/m2，d1，奈达铂50mg/d，d1--d3•结论：榄香烯注射液联合放疗与TP方案联合放疗治疗食管癌的近期疗效相当，且两药均不增加放疗的毒副作用，放疗过程中联合使用榄香烯注射液可维持患者的白细胞数量。•榄香烯乳注射液联合放疗治疗肺癌脑转移的疗效观察•榄香烯联合放疗有效提高客观缓解率，延长生存期DA解读-金港榄香烯注射液（放疗）-内3金港榄香烯DA解读•临床研究数据•榄香烯乳注射液联合放疗治疗30例骨转移癌的临床观察《中国肿瘤临床》•结论:榄香烯乳注射