验证总计划

1验证文件验证总计划编码:MS-VM-002-00※※※※※※有限公司2验证总计划审批验证总计划起草部门姓名签字日期品质管理部×××验证总计划审核部门姓名签字日期总经室×××总经室×××品质管理部×××品质管理部×××品质管理部×××生产部×××生产部×××采购部×××技术部×××验证总计划批准部门姓名签字日期总经室×××3目录一、简介二、术语和定义三、验证组织机构及职责四、支持性文件五、验证方法六、可接受标准七、验证步骤八、验证计划4一、简介：1、公司及其设施简介×××有限公司成立于2011年，致力于为客户提供天然优质的提取物产品、专业可靠的生产、完善便捷的服务。是目前世界上年产量最大的×××生产供应商之一，拥有多项具有自主知识产权的核心技术。×××有限公司依照GMP标准，建设了5000多平方米的植物提取物产品生产车间及C级洁净车间，配备了植物提取、萃取、色谱分离、手性化合物拆分、降膜蒸发、真空浓缩、低温结晶、冷冻干燥、喷雾干燥等现代化生产设备。2、验证总计划目的2.1验证总计划（VMP）是进行验证的纲领性文件，是指导惠州市晟荣生物科技有限公司在各项验证过程中，有组织，有计划，有步骤的进行，使各项验证必须依据计划起草、审批和实施。3、验证总计划范围3.1厂房设施及公用系统验证；3.1.1厂房设施及公用系统验证范围分为四类，分别为：3.1.1.1厂房与设施的验证3.1.1.2HVAC（空调净化系统）系统验证；3.1.1.3纯化水系统验证；3.1.1.4压缩空气系统验证。3.2仪器校验与检验方法验证；3.3主要设备验证；3.4计算机系统验证；3.5主要设施及设备清洁验证；3.6产品生产工艺验证。二、术语和定义：1、验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。2、合格证明：常指某一机器设备/设施安装后经检查和运行，或某项工艺的运行达到设计要求而准于交付使用的证明性文件。3、验证总计划（VMP）:是整个验证计划的概述。4、验证计划:验证计划按验证总计划制订，每一系统制订验证计划，它们是验证总计划的细化和扩展。5、验证方案（VP）:一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。验证方案5通常由三大部份组成：一是指令，阐述检查、校正及试验的具体内容；二是设定的标准，即检查及试验达到什么要求；三是记录，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。6、验证报告（VR）:对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并作出评估的文件。7、CIP/在线清洁：通常指系统或较大型设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的清洁工作。8、HVAC/空调净化系统：在洁净厂房设计规范中称为净化空调系统。9、最差状况：系指导致工艺及产品失败的概率高于正常运行工艺的条件或状态，它在正常运行时可能发生。10、确认：证明设备或辅助系统，安装正确、工作正常，确实产生预期结果，并以文件佐证的行为。确认是验证的一部份，单独的某项步骤确认不构成整个项目的验证。11、校验：证明某个仪器或装置在一适当的量程范围内所测得的结果与一参照物，或可追溯的标准相比在规定的限度内。三、验证组织机构及职责1、验证委员会：1.1×××有限公司成立验证委员会，验证委员会的成员主要由公司品质管理部、生产部、设备主管、采购部负责人构成。1.2验证委员会设主任一名，并设专职验证管理人员---验证主管负责日常验证组织管理工作，验证委员会下设5个验证小组。2、验证组织机构图：验证委员会验证主管厂房设施公用系统验证小组（1）设备验证小组（2）清洁验证小组（3）清洁验证小组(3)检验方法验证小组（4）工艺验证小组（5）63、验证组织机构组成部门及职责：3.1验证委员会组成：序号部门职务姓名验证委员会职务01总经室总监×××主任02总经室主任×××委员03品质管理部经理×××委员04品质管理部QC主管×××委员05品质管理部质量工程师×××委员06生产部经理×××委员07生产部设备主管×××委员08采购部经理×××委员09研发部主管×××委员3.2验证委员会职责：3.2.1主要负责验证的总体策划与协调，验证文件的审核与批准，并为验证提供足够的资源。3.3验证委员会主任职责：3.3.1负责验证计划、验证立项的审核、批准、验证方案的审核、批准、验证报告审核、批准、验证合格证书批准。3.5验证委员职责：3.5.1执行验证总体规划和阶段性验证计划，组织各项验证工作的实施，协调验证过程；3.5.2参与起草、审核、评估和批准特定部门的验证文件，对有关验证小组成员进行验证知识培训。3.6验证专职管理人员---验证主管：3.6.1有关验证管理文件及操作规程的制订及修订；3.6.2变更计划的审核；3.6.3验证计划编制、参与验证方案的制订与审核和监督实施；3.6.4验证报告的审核；3.6.5日常验证活动组织及协调；3.6.6参加企业新建和改建项目的验证以及新产品生产工艺的验证；3.6.7验证的文档管理工作。3.7验证小组组成及职责：3.7.1验证小组组成：73.7.1.1各个验证小组设组长一名，分别由待验证对象的职能主管部门负责人担任为原则，其余来自验证相关部门人员（如设备、质量、检验、生产、物料等部门）组成一个验证小组。3.7.1.2每一个验证小组必须有品质管理部门人员参与，并参与验证的全过程。3.7.1.3验证小组部门及成员如下表：小组1姓名部门职务组长×××总经室管理工程师组员×××生产部经理组员×××生产部设备主管组员×××品质管理部经理组员×××采购部经理组员×××生产部机械工程师小组2姓名部门职务组长×××生产部经理组员×××生产部设备主管组员×××生产部机械工程师组员×××品质管理部质量工程师组员×××采购部经理组员×××生产部设备运行员小组3姓名部门职务组长×××品质管理部经理组员×××品质管理部QC主管组员×××品质管理部质量工程师组员×××生产部经理组员×××生产部设备主管组员×××生产部机械工程师8小组4姓名部门职务组长×××品质管理部经理组员×××品质管理部QC主管组员×××品质管理部质量工程师组员×××品质管理部QC组员×××品质管理部QC兼计量员组员×××研发部主管小组5姓名部门职务组长×××研发部主管组员×××生产部经理组员×××品质管理部经理组员×××品质管理部质量工程师组员×××品质管理部QC主管组员×××生产部设备主管3.7.1.4验证小组分类如下：---小组1：厂房设施公用系统验证小组。---小组2：设备验证小组。---小组3：清洁验证小组。---小组4：检验方法验证小组。---小组5：工艺验证小组。3.7.2验证小组职责：3.7.2.1负责承担具体验证项目的实施工作，包括验证立项提出、验证方案的起草、验证的实施、验证报告编写等工作。3.7.3验证小组组长职责:3.7.3.1根据验证计划安排，负责项目验证立项提出，组织验证小组人员起草验证方案并按方案要求实施验证。并对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP规范及有关标准进行审核，有关检验记录的审核、偏差的审核，验证报告的审核，根据验证报告及小结并提出项目总结。各阶段验证结果汇总及评价，起草验证报告，对整个项目验证负责。93.7.5验证小组成员职责:3.7.5.1在验证小组的领导下，负责按各自的职责范围内完成验证方案的起草、会审，验证具体的实施，对验证的结果进行记录，对实施验证的结果负责。四、支持性文件序号文件名称文件编号01厂房设计、施工及验收管理制度SOP-EM-001-0002文件管理规程SOP-DM-001-0103培训管理制度SOP-AM-018-0004清场管理规程SOP-PM-002-0005清洁剂和消毒剂管理规程SOP-CM-009-0006计量器具管理规程SOP-QM-027-0007检验管理规程SOP-QM-002-0008×××1系列质量标准及检验标准操作规程TS-QS-112-0209×××2系列质量标准及检验标准操作规程TS-QS-113-0110×××3系列质量标准及检验标准操作规程TS-QS-114-0111×××4系列质量标准及检验标准操作规程TS-QS-115-0112纯化水质量标准TS-QS-107-0113尘埃粒子计数器使用标准操作规程SOP-QM-066-0014微生物限度检查法操作规程SOP-QM-015-0015设备维修保养与故障的处理制度SOP-EM-002-0016设备的验收与安装调试管理制度SOP-EM-003-0017设备的选型申购管理制度SOP-EM-004-0018变更控制管理规程SOP-QM-023-0019偏差处理规程SOP-QM-006-00五、验证方法2、厂房设施及公用系统验证2.1厂房与设施的验证2.1.1厂房与设施的设计确认2.1.1.1厂房与设施的立项审查资料，包括如下：---项目的可行性报告---企业和车间的地理位置图，应标明企业和车间的周围的建筑物及环境状况；---企业的平面布局图，应标明企业的生产区、行政区、生活区和辅助区的布局，厂区的人流、物流通道等；---生产车间平面布局图，应标明人流、物流通道方向，洁净区洁净级别，洁净厂房内10部天花板、墙壁及地面拟采用的建筑材料等；2.1.1.2立项审查通过验收后，应具有医药洁净厂房设计资格的设计院设计方案，并有各类设计图纸，包括：建筑设计图、防火设计图、给排水图、管线仪表图、车间平面图、设备设施布局图、空气净化送回风管图、防虫防鼠设施图、电器线路图等及各类技术参数表。2.1.1.3公司组织工程技术、品质管理、生产工艺及生产管理、消防安全等管理部门按《医药工业洁净厂房设计规范》、《建筑设计防火规范》、《给水排水设计规范》、《照明设计标准》、《采暧通风空调设计规范》、《工业企业设计卫生标准》、药品生产工艺等对设计图纸及方案进行确认。2.1.2厂房与设施的安装确认2.1.2.1具有医药工业洁净厂房建设资格的单位合格证明文件及招标文件的审查与批准。2.1.2.2具有医药工业洁净厂房的空气净化系统建设资格的单位合格证明文件及招标文件的审查与批准。2.1.2.3具有医药工业洁净厂房的纯化水系统建设资格的单位合格证明文件及招标文件的审查与批准。2.1.2.4企业组织工程技术、品质管理、生产工艺及生产管理、消防安全等管理部门组成的验证小组对照各类设计图纸及技术规范的要求进行验收。2.1.2.5在验证过程中所形成的各类记录、材料、图纸等归入档案。2.1.2厂房与设施的运行确认2.1.2.1厂房与设施的运行确认必须结合HVAC系统、纯化水系统等公用系统及设备全部安装完毕后，进行生产运行确认。2.1.3厂房与设施的日常监控和再验证：2.1.3.1厂房与设施验证合格，投入正常使用后，应进行监控。厂房的使用、维护保养都不得影响已验证的状态。2.1.3.2厂房与设施的变更都应经过评估，是否进行再验证。2.1.3.3车间应监控厂房与设施的使用情况、维护保养情况，验证主管应组织车间、设备工程部每月定期对洁净厂房与设施进行监督检查，以确认厂房长期处于良好的运行状态。2.2HVAC系统验证2.2.1HVAC系统测试仪器的校准：2.2.1.1用于HVAC系统的验证、监控等的测量仪器在安装前和验证后必须进行校准，以证实测量数据的准确性。2.2.2安装确认:112.2.2.1安装文件确认：---确认由验证委员会认可、批准的环境控制区平面布置图、设备安装图空气流向图等，包括各房间的洁净度、气流流向、压差、温湿度要求、人流、物流流向等。---确认受控环境空气净化系统划分的描述及设计说明（包括环境控制参数）；---测试记录和操作规程，包括：空调设备及风管的清洁规程和记录、高效过滤器合格证明、仪器仪表检定记录、空气净化系统操作规程及控制标准。---法规文件收集及确认：企业应根据国家对HVAC系统完整的施工验收规范中选取验收项目，必须有专人负责收集法规文件，如《通风与空调工程施工及验收规范》、《通风与空调工程质量检验评定标准》、《洁净室施工及验收规范》等。2.2.2