阿莫西林检验SOP

GMP管理文件题目阿莫西林检验标准操作规程制定审核批准制定日期审核日期批准日期颁发部门颁发数量生效日期分发部门文件编码共4页第1页一、目的：建立阿莫西林检验的标准操作规程，保证正确操作。二、依据：《中国兽药典》二00五版一部。三、适用范围：适用于阿莫西林的检验。四、责任者：QC检验员五、正文：1．质量标准：（见阿莫西林质量标准）。2．试剂：2.010.2mol/L盐酸2.022mol/L氨溶液2.030.05mol/L磷酸盐缓冲液2.04乙腈2.05磷酸盐缓冲液（pH8.0）2.062%碳酸钠溶液2.070.05mol/L磷酸二氢钾3．仪器与用具3.01酸度计3.02自动水分测定仪3.03电子天平3.04旋光仪3.05高效液相色谱仪4．操作步骤：4.1性状本品为白色或类白色结晶性粉末；味微苦。本品在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。则判定该项合格。4.1．1比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液，照旋光度测定法（详见旋光度测定法标准操作规程）测定，比旋度为+290°至+310°则判定该项合格。4.2鉴别：（1）在含量项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。则判定该项合格。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。（委托检验）4.3检查4.3.1酸度取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，在50℃水浴中微温使溶解后，照PH值测定法测定（详见pH值测定法标准操作规程）。4.3.2溶液的澄清度取本品5份，各1.0g，分别加0.5mol/L盐酸溶液10ml及2mol/L氨溶液10ml溶解后立即观察，溶液均应澄清。如显浑浊，与2号浊度标准液（详见溶液澄清度检查法标准操作规程）比较，均不得更浓。则判定该项合格。4.3.3有关物质取本品适量，精密称定，加流动相A溶解并稀释成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液；另取阿莫西林对照品适量，精密称定，加流动相A溶解并稀释成每1ml中含20μg的溶液作为对照溶液。照高效液相色谱法（详见高效液相色谱法标准操作规程）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.05mol/L磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸二氢钾溶液，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至5.0）-乙腈（99：1）；流动相B为0.058mol/L磷酸盐缓冲液（pH5.0）-乙腈（80：20）；检测波长为254nm。先以流动相A-流动相B（92：8）等度洗脱，待阿莫西林峰洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱。理论板数按阿莫西林峰计算不低于2000.取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%～25%。再精密量取供试品溶液合对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，几路色谱图，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照品溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的3倍（3.0%）（供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计）。时间（分钟）流动相A（%）流动相B(%)025404155920092928100100884.3.4阿莫西林聚合物照分子排阻色谱法（详见分子排阻色谱法标准操作规程）测定。题目阿莫西林检验标准操作规程共4页第2页色谱条件与系统适用性试验用葡聚糖凝胶G-10(40～120μm)为填充剂，玻璃柱内径1.3～1.6cm，柱高度30～40cm。以pH8.0磷酸盐缓冲液〔0.05/L磷酸氢二钠-0.05mol/L磷酸二氢钠（95：5）〕为流动相A，以水为流动相B，流速为每分钟1.05ml，检测波长254nm。分别以A、B为流动相，取0.1mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液200μl，注入液相色谱仪，理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于700。拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色图聚糖2000峰保留时间的比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液200μl，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差不大于5.0%。对照溶液的制备取青霉素对照品适量，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中约含0.2mg的溶液。测定法取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加2%碳酸钠溶液4ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取200μl，注入色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液200μl，注入色谱仪，以流动相B为流动相，同法测定。按外标法峰面积计算，含阿莫西林聚合物以阿莫西林计，不得过0.15%（阿莫西林：青霉素=1：10）。4.3.5水分取本品，照水分测定法（详见水分测定法费休氏法标准操作规程）测定，含水分应为12.0%～15.0%。则判定该项合格。4.4含量测定4.4.1方法照高效液相色谱法（详见高效液相色谱法标准操作规程）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0）-乙腈（97.5:2.5）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按阿莫西林峰计算应不低于2000。测定法取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并定量稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿莫西林对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中C16H19N3O5S的含量。4.4.2计算公式题目阿莫西林检验标准操作规程共4页第3页供试品含量（%）=A样×M对×对照品的含量×样品的稀释倍数×100%A对×M样×标示量×对照品的稀释倍数相对偏差=％＋－100BABA4.4.3结果判定：按无水物计算，含量应不得少于95.0%，相对偏差不超过2.0％，则判定该项合格。题目阿莫西林检验标准操作规程共4页第4页