药物微生物复习资料

一、名词解释：1.培养基：培养基(Medium)是供微生物、植物组织和动物组织生长和维持用的人工配制的养料，一般都含有碳水化合物、含氮物质、无机盐(包括微量元素)以及维生素和水等。2.阿维菌素：阿维菌素为农用兽用杀虫、杀螨剂、大环内酯双糖类化合物。3.糖肽类抗生素：是由7个氨基酸组成的环肽母核与2~7个糖以糖苷键相连接的一类抗生素总称。4.抗生素：抗生素是生物细胞产生的能以低浓度杀死其他生物细胞或抑制其生长或调节其生理功能的化学物质。5.固有耐药性：是指细菌对某种抗菌药物的天然耐药性。6.选择性毒性：一种毒物对某一种生物或组织有损害，而对其它生物或组织器官无毒性作用，这种毒物对生物体的毒性作用称为选择性毒性。7.植物内生菌：是一定阶段或全部阶段生活于健康植物的组织和器官内部的真菌或细菌。8.喹诺酮类抗生素：又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是人工合成的含4-喹诺酮基本结构的抗菌药。9.肽类抗生素：氨基酸以肽键相连组成的一大类抗生素。绝大多数由细菌、放线菌产生，少数是真菌代谢产物。10.防御素：防御素是一类可杀死细菌、真菌或者病毒等微生物并有抗肿瘤活性的多肽。11.定向生物合成：12.利福霉素：由地中海链丝菌产生的一类抗生素。13.抗菌谱：泛指一种或一类抗生素（或抗菌药物）所能抑制（或杀灭）微生物的类、属、种范围。14.组合生物合成：指在了解微生物生物合成途径以及克隆有关生物合成、调节等基因的基础上，在体外对这些不同来源（种内或种外）的基因进行删除、添加、取代以及重组，然后导入到一个适当的微生物宿主中并定向合成所需的一系列化合物。15.平板霉素：一种对革兰氏阳性菌敏感的广谱、强效抗生素。16.棘白菌素类抗生素：对大多数念珠菌具有快速的杀真菌作用，包括一些对唑类耐药的菌株，对于大多数曲霉有抑真菌作用，对于镰刀菌、接合菌以及新生隐球菌无抑制作用。17.细菌菌膜：是细菌在生长过程中为适应生存环境而吸附于惰性或活性材料表面形成的一种与浮游细胞相对应的生长方式，由细菌和自身分泌的胞外基质组成。18.药理活性物质：作用于动植物体本身的生理功能（如免疫调节、降血脂、降血糖、降血压、抗炎。减肥、动植物生长抑制等）19.VISA：万古霉素中等耐药金黄色葡萄球菌。20.多烯类抗生素：又称多烯大环内酯类抗生素，能与真菌细胞膜中的麦角固醇结合而破坏细胞膜的功能。21.多粘菌素:是发现于多粘杆菌培养液中的抗菌性多肽，特别对革兰氏阴性细菌作用颇强，毒性较弱。22.抗生素效价：表示衡量抗生素质量的相对标准。23.VRE：是抗生素的一种，对厌氧菌和革兰氏阴性细菌无效。24.乳链球菌素：是某些乳酸链球菌产生的一种多肽化合物，由34个氨基酸组成。25.糖脂肽类抗生素：26.酶工程药物：就是利用酶工程技术制造的药物,是酶工程服务于社会的一类新产品。27.博来霉素：广谱抗肿瘤药。对鳞癌，包括头颈部、皮肤、食道、肺、宫颈、阴茎和甲状腺等癌肿以及恶性淋巴瘤等有效。对脑瘤、恶性黑色素瘤和纤维肉瘤等也具有一定疗效。28.发酵：发酵指人们借助微生物在有氧或无氧条件下的生命活动来制备微生物菌体本身、或者直接代谢产物或次级代谢产物的过程。29.生物转化：是指外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化。30.手性药物：是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。31.甾体化合物：广泛存在于动植物体内，许多具有各种生物活性。32.免疫抑制治疗：致力于获得选择性更高的免疫抑制剂，包括应用抗人淋巴细胞或胸腺细胞的抗血清，力求只抑制细胞免疫而毫不损及受者的体液免疫应答·33.抗生素后效应：PAE：抗生素与细菌短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然持续受到抑制的效应，是抗生素对其作用靶细菌特有的效应，它揭示的是抗生素与细菌的相互作用过程。34.最低杀菌浓度：杀死99.9%（降低级3个数量）的供试微生物所需的最低药物浓度。35.最低抑菌浓度：指在体外培养细菌18至24小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。36.抗生素：抗生素是生物细胞产生的能以低浓度杀死其他生物细胞或抑制其生长或调节其生理功能的化学物质。37.原生质体融合：通过人为的方法，使遗传性状不同的两个细胞的原生质体进行融合，借以获得兼有双亲遗传性状的稳定重组子的过程。38.抗菌肽：指昆虫体内经诱导而产生的一类具有抗菌活性的碱性多肽物质。39.GMP：药品生产质量管理规范：40.GLP：药品实验室研究质量管理规范41.GSP：药品经营质量管理规范42.GUP：药品使用质量管理规范43.维生素：维生素是人体自身不能合成，却又必不可少，但需要量不大，对维持人体正常生长发育及生理功能起着重要作用的一类有机物质的总称。44.高脂血症：是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病。45.免疫反应：指机体对自身和非自身的识别，并清除非自身的大分子物质，从而保持机体内外环境平衡的一种生理反应。46.交叉耐药性：病原体对某种药物耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐药性。47.达托霉素：由Lilly（礼来）公司最初研究，Cubist制药公司开发的一环脂肽类抗生素。48.泰乐菌素：从弗氏链霉菌的培养液中获得的一种大环内酯类抗生素。49.灭菌：采用强烈的理化因素使任何物体内外部的一切微生物永远丧失其生长繁殖能力的措施。50.春日霉素：是链霉菌产生的抗生素。二、简答51.近年来我国抗生素企业发展有哪些特点1、传统老产品竞争激烈，生产这些品种的企业必须具备规模优势、低劳动力成本优势和低能耗能成本优势，否则将无法生存。2、一些非专利药新产品企业获利周期很短，一方面正是由于这些新产品已经失去了专利保护而使国内企业得以生产并获取较高的利润，但另一方面也会使其他企业纷纷上马，最终导致恶性竞争，真正得益者为国外厂商，因为这些产品的国际市场比较大。3、专利药虽然市场不大，但企业获利周期较长，很多企业已经充分认识到这一点，并正在加大投入和提前介入项目的研发阶段，以加快研发的进展和获得具有独占性的成果。52.我国微生物药物产业化现状具有那三个特点1、从事大众抗生素品种生产企业的规模愈来愈大，以体现规模效益，如青霉素、红霉素、金霉素和盐霉素等生产企业。2、一些规模不是最大但具有专业化特点的抗生素生产企业正在形成，如国内正在形成一些专业生产销售抗耐药菌抗生素、抗肿瘤抗生素、免疫抑制剂、他汀类和降糖类微生物药物等的企业，这样不仅能够整合技术资源，同事能够发挥市场优势，特别是在国际市场上形成企业的品牌效应。3、有些规模较小的企业，当他们优先获得某个品种的技术时，能够迅速做强做大，其主要市场是出口国外。53.简述欧盟禁用抗生素作为饲料添加剂的历史历承1973年，禁止人用抗生素用于饲料添加剂1997年，禁用糖肽类抗生素阿伏帕星1999年，禁用维及霉素、泰乐菌素、螺旋霉素、北里霉素、杆菌肽、卡巴氧2006年，全面禁止抗生素用作饲料添加剂。今后，抗生素只能用于短期治疗，而不能用于长期预防及生长促进。54.简述多样菌取得作用机制和生物活性55.简述赤霉素的生物活性和用途赤霉素具有改变某些作物雌雄花比例、诱导单性结实、加速作物果实生长、提早种子发芽时间、加快茎的生长、减少花果脱落等作用。赤霉素是植物生长中必不可少的物质，具有调节生长和发育作用，极低浓度就有效果。56.简述阿维菌素的产生菌及其应用防止农作物虫害：各种螨，红蜘蛛，菜青虫，蔡蛾，各种蚜虫、螟虫、线虫、蝇虫、瓢虫。产生菌：阿维链霉素。57.培养基的成分大致可分为哪几大类碳源；氮源；无机盐和微量元素；生长因子；促进剂和抑制剂；水。58.原生质体融合技术的一般程序原生质体的制备、原生质体的融合、原生质体的再生和融合子的筛选。59.环保菌素a和fk506均是免疫抑制剂他们作用机制的相同点它们与细胞内各自对应的免疫亲和素结合形成免疫新和素／药物复合体，后者与胞浆内依赖Ｃａ＾２＋和钙调蛋白的蛋白酸酶神经钙蛋白结合，抑制其活性，阻止ＮＦ－ＡＴ胞浆亚单位去磷酸化，使之不能与胞核亚装成有功能的转录因子，阻碍了ＩＬ－２和ＩＬ－２受体基因的激活与转录，抑制Ｔ细胞激活，从面发挥强大的免疫抑制作用。60.抗生素后效应的可能机制是什么1、抗生素与细菌短暂接触后，抗生素与细菌靶位持续性结合，引起细菌非致死性损伤，从而使其靶位恢复正常功能及细菌恢复再生长时间延长。2、抗生素后促白细胞效应，系指抗生素与细菌接触后，菌体变形，易被吞噬细胞识别，并促进吞噬细胞的趋化和释放溶酶体酶等杀菌物质，产生抗生素与白细胞协同效应，从而使细菌损伤加重，修复时间延长。61.放线菌取样和收集分选的原则原则：1.从特定的生态系统中分离，尤其是读特的生态环境；2.考虑季节性因素和暂时性因素；3.取样的代表性。方法：1.用无菌铲、无菌土壤剖面取样，无菌镊子，2.样品进入实验室后立即检测或4℃保存，3.与制备平板、筛选和培养基收集器分开。62.细菌对β-类抗生素产生耐药性的作用机制包括那三个方面产生破坏β-内酰胺类抗生素分子的β-内酰胺酶、抗生素作用靶位PBP亲和力发生改变，以及药物外排机制。63.动物使用抗菌药物的目的治疗细菌感染性疾病；预防细菌感染性疾病的发生；作为饲料添加剂以增加饲料利用率和加快动物生长。64.现已上市的可用微生物方法制备的α-葡萄糖苷酶抑制剂有哪三种阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇。65.简述环保菌素a的作用机制与T细胞内的亲环蛋白结合，降低钙调磷酸酶的活性，抑制T细胞产生白细胞介素—268.卡泊芬净的适应症和副作用适应症：念珠菌（包括抗唑类药物的白色念珠菌和其他念珠菌）及曲霉感染，但对其他霉菌隐球菌无活性副作用：啫中性白细胞减少，过敏性症状，注射部位疼痛，发热，头疼，颜面潮红66.gmp的功能质量控制功能对原材料、中间品、产品实施系统的质量控制，主要办法是对这些物质的质量进行全过程监管，并随之产生一系列工作质量管理规范。质量保证功能对影响药品质量的，生产和流通过程中易产生的认为差错、污物异物侵入和蜕化变质，进行系统的严格管理，以保证生产和销售合格药品67.抗真菌抗生素作用靶位筛选中有哪些潜在的筛选靶位10368.gmp条款的特点1.仅指明所要求的目标，而没有列出如何达到这些目标的解决办法，各企业必须因地制宜，制定具体的贯彻实施措施。2.各国的GMP条款一般是根据国际上的通用准则并结合本国生产实际水平制定的，具有一定的时效性，随着生产水平提高，必须不断修订和发展3.GMP条款强调了药品生产和质量管理的法律责任，具有强制性4.GMPD条款强调产品质量不是检测出来的，而是贯穿于生产全过程的全面质量管理和售后对用户质量保证的全方位服务。69.维c对人体的功用维生素C对在人体组织细胞、牙龈、血管、骨骼、牙齿的发育和修复中起重要作用的胶原质的形成是必不可少的，主要用于牙龈肿胀出血，牙床溃烂，牙齿松动，毛细血管脆性增加，皮下、肌肉、关节出血及血肿形成等坏血病的预防和治疗。同时还具有增加机体对无机铁的吸收，降低血液中的胆固醇含量，减少静脉中的血栓的形成，增强免疫系统功能，预防滤过性病毒和细菌感染，加速手术后的恢复，拮抗许多过敏性物质，减少体内亚硝基胺（致癌物质）的形成，防癌、抗癌等作用。70.影响微生物药品质量的四个因素1、研究开发过程质量2、制造过程质量3、仓贮、流通和经营过程质量4、使用过程质量71.如何从植物中分离放线菌在晚夏植物开始衰老和腐烂时，放线菌数量大大增加方法：1无菌切碎植物部位——无菌玻璃平板——层流罩风干2-7天——植物琼脂表面2植物碎片——磷酸盐缓冲液中振摇20min——梯度稀释——涂分离琼脂平板72.如何预防和控制真菌耐药性的发展1、谨慎地使用各种抗真菌药物；2、使用合适的剂量进行治疗，避免长期使用低剂量治疗；3、尽可能结合多种已有的药物进行治疗；4、对病因学比较清楚的疾病，要选择某种合适的药物治疗；5、建立真菌耐药性检测系统，了解和掌握真菌耐药性的发展趋势和频率。73.近十年来微生物药物研发的特点1、重视新的筛选模型和方法的设计2、扩大了微生物代谢产物研究的范围3、重视菌种开源工作4、重视新技术的应用7