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当前位置:首页 > 医学/心理学 > 药学 > 药理学第三编-作用于中枢神经系统的药物.
肖青CNS药理学概论ACh功能与觉醒、学习、记忆和运动调节有关,治疗老年性痴呆与帕金森病药物影响其功能。ω氨基酸:脑内抑制性神经递质,如GABA。弱酸性氨基酸:脑内兴奋性神经递质,如NMDA。DA受体:与帕金森病及精神分裂症有关。①苯二氮卓类②巴比妥类③其它类镇静催眠药镇静催眠药sedatives-hyponotics:抑制CNS,缓解过度兴奋,引起近似生理睡眠的药物。睡眠:REMS-NREMS(1,2,3,4期;3,4为SWS)睡眠障碍•睡眠发动与维持障碍(disordersofinitiatingandmaintainingsleep--DIMS)•过度睡眠障碍(disordersofexcessivesomnolence--DOES)•睡眠觉醒节律障碍(sleep-wakescheduledisorders)•与特定睡眠阶段有关的睡眠障碍失眠•入睡困难sleeponsetinsomnia•睡眠持续困难maintenanceinsomnia•早醒terminalinsomnia–短暂失眠(应激事件)–短期失眠(2-3周)–长期失眠(3周)镇静催眠药作用特点镇静昏迷麻醉催眠IncreasingdoseA药B药苯二氮卓类BenzodiazepinesBenzodiazepines多为1,4苯并二氮卓的衍生物。不同衍生物作用各有侧重。NCCNR7R2R4R`2R1CR3苯二氮卓类Benzodiazepines长效类:地西泮(diazepam,t1/2:30~60h)氟西泮(flurazepam,t1/2:50~100h)中效类:氯氮卓(chlordiazepoxide,t1/2:5~15h)奥沙西泮(oxazepam,t1/2:5~10h)短效类:三唑仑(triazolam,t1/2:2~4h)药理作用临床应用抗焦虑焦虑症、麻醉前给药镇静催眠失眠症抗惊厥、抗癫痫惊厥、癫痫中枢性肌肉松驰中枢性肌强直苯二氮卓类Benzodiazepines苯二氮卓类Benzodiazepines作用部位:CNS内γ-氨基丁酸(GABA)能神经末稍的突触部位苯二氮卓受体。该受体分布以皮质边缘系统和中脑脑干和脊髓。作用机制(见图):促进GABA与GABAA受体结合而使Cl-通道开放的频率增加,Cl-内流增加。苯二氮卓类BenzodiazepinesCl-GABABarbiturateBDSteroidPicrotoxin苯二氮卓类Benzodiazepines膜片钳记录GABA激活的单通道Cl-电流。苯二氮卓类Benzodiazepines奥沙西泮I去甲地西泮L氯氮卓I去甲氯氮卓I地莫西泮L地西泮L结合物肾排泄三唑仑Sα-羟代谢物S体内过程:口服吸收良好,肌注吸收慢不规则,快速显效应静注。苯二氮卓类Benzodiazepines不良反应:头昏、嗜睡、乏力;大剂量共济失调;中毒昏迷和呼吸抑制但安全范围大。久服依赖性和成瘾。特异解毒药:氟马西尼flumazenil巴比妥类BarbituratesBarbiturates为巴比土酸在C5位上进取代的一组中枢抑制药。作用机制:增强GABA介导的Cl-内流使Cl-通道开放时间延长临床应用:(1)镇静催眠(2)惊厥、癫痫(3)麻醉。CNHCNHCCOOOHH123456其他镇静催眠药水合氯醛chloralhydrateCCl3·CH(OH)2具有良好镇静催眠及抗厥作用。消化性溃疡病人禁服。丁螺环酮buspirone唑吡坦zopidem佐匹克隆zopiclone长期失眠治疗理想的催眠药:(1)快速吸收,快速诱导睡眠;(2)无不良反应;不留镇静作用;(3)最佳半衰期,维持足够睡眠;(4)不影响睡眠结构;(5)不与乙醇起相互作用;(6)不易产生耐受性与依赖性;(7)即使过量使用也不会有生命危险。长期失眠治疗镇静催眠药选用:(1)根据半衰期选药:短效宿睡现象轻;中效睡眠持续时间长;长效还有次日抗焦虑作用。(2)三环类抗抑郁药对部分患者效佳;(3)急性躯体疾病;唑吡坦(肺功能差者更安全)、三唑仑;(4)慢性疲劳综合征:阿米替林;(5)痴呆:光照疗法、褪黑素;长期失眠治疗镇静催眠药选用:(7)精神障碍:抗抑郁药。(8)PTSD:TCAs、MAOIs、可乐定;(9)昼夜节律紊乱;光照疗法、褪黑素;(10)酒精依赖:抗组胺镇静剂;(11)戒除兴奋剂、毒品、可卡因等:卡马西平、丙戊酸钠;(12)中枢性睡眠呼吸暂停综合征:药物治疗不作首选。抗癫痫药抗惊厥药抗癫痫药anti-epilepticdrugs癫痫类型:各种原因引起的脑灰质的偶然、突发、过度、快速和局限性的放电而导致神经系统功能紊乱的慢性疾病。分为大发作、小发作、局限性发作及癫痫持续状态等。用药目的:在于减少或防止发作。需长期服药。药物机制:抑制病灶神经元过度放电;遏制异常放电的扩散。苯妥英钠PhenytoinSodium药理作用和机制:降低细胞膜对钠和钙离子的通透性,产生膜稳定作用。临床应用:(1)癫痫:大发作、部分性发作的首选药物之一;(2)中枢疼痛综合征;(3)心律失常。CCNCNHOONa苯妥英钠PhenytoinSodium体内过程:口服吸收慢不规则;强碱不肌注;可作静滴。不良反应1.剂量有关神经系统反应、心律失常。2.慢性毒性反应:①齿龈增生②造血系统反应:叶酸缺乏③低血钙和佝偻病等。3.过敏反应;4.致畸反应;药物相互作用:肝药酶诱导剂。苯妥英钠PhenytoinSodium卡马西平carbamazepine酰胺咪嗪机制:稳定细胞膜(阻滞钠通道)。应用:(1)大发作、局限性发作的首选药物之一;(2)精神运动性发作疗效较好,(3)中枢疼痛综合征;不良反应:用药早期:头昏、眩晕、呕吐、共济失调等;少见严重反应:骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱等。体内过程:口服吸收慢不规则。NCONH3苯巴比妥扑米酮Phenobarbitol;Primidone苯巴比妥对除失神小发作以外各种癫痫有效;扑米酮对部分性和大发作效优。苯巴比妥不良反应是中枢抑制症状。扑米酮类似于苯巴比妥。NHNHOOOC2H5NHNHOOC2H5乙琥胺ethosuximide乙琥胺是防治癫痫失神小发作的首选药。对其它癫痫无效。常见副作用:眩晕、呃逆等。偶有嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重可发生再障。CCNHCCHOH3CH5C2O丙戊酸钠sodiumvalproate丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药,对各种癫痫都有一定疗效。作用机制:(1)增强GABA作用(抑制GABA的降解酶系);(2)抑制电压敏感性钠通道。不良反应:轻,主要为肝损害;血液系统损害。CH3CH2CH2CHCOONaCH2CH2CH3苯二氮卓类Benzodiazepines地西泮diazepam氯硝西泮clonazepam硝西泮nitrazepam氯巴占clobazam。iv地西泮:治疗癫痫持续状态的首选药(1mg/min)。硝西泮:肌阵挛性癫痫、不典型小发作、婴儿痉挛。氯硝西泮氯巴占:各型癫痫。NCCNR7R2R4R`2R1CR3其它抗癫痫药氟桂利嗪:强效钙拮抗剂,临床用于各型癫痫,不良反应有困倦和体重增加。拉莫三嗪:苯三嗪类衍生物,作用与苯妥英钠相似,阻滞电压依赖性钠通道。临床用作成人部分发作的辅助治疗药。托吡酯:用于部分癫痫发作,尤其是难治性癫痫,作为辅助治疗药物。抗惊厥药惊厥:指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常见:小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫、中枢兴奋药中毒。常用药物:巴比妥类、水合氯醛、安定、硫酸镁等硫酸镁药理作用:(1)口服MgSO4有泻下和利胆作用;(2)注射MgSO4可产生中枢抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作用。骨骼肌松弛机制:钙镁对抗,抑制递质释放和骨骼肌收缩。临床应用:惊厥;高血压危象不良反应:过量引起呼吸抑制,血压剧降导致死亡,预防措施:腱反射检查,解救:iv钙剂。MgSO4治疗中枢神经系统退行性疾病药CNS慢性退行性病:帕金森病Parkinson’sdisease;阿尔茨海默病Alzheimer’sdisease;亨廷顿病Huntingtondisease;肌萎缩侧索硬化症amyotrophiclateralsclerosis。可能机制:兴奋毒性excitotoxicity;细胞凋亡apoptosis;氧化应激oxidativestress。抗帕金森病药发病机制(见图):黑质多巴胺神经元病变,黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减弱,胆碱能神经功能占优势。药物分为:拟多巴胺药抗胆碱药多巴胺能神经通路丘脑第三脑室尾核侧脑室黑质苍白球壳黑质—纹状体多巴胺能神经通路纹状体多巴胺学说DAAChACh抑制兴奋兴奋正常帕金森病DA抑制左旋多巴L-dopaOHOHH2NOHOHHOOCH2NHL-dopaOHHOOCH2NHL-TyrDAOHOHH2NOHNA脱羧酶羟化酶羟化酶左旋多巴L-dopa体内过程:口服吸收后只有1%左右的左旋多巴能进入CNS。药理作用:左旋多巴在脑内脱羧为多巴胺,补充纹状体中多巴胺的不足。临床应用:震颤麻痹,作用特点:对轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困难.疗效较好,奏效较慢(2-3周显效),对抗精神病药引起的帕金森氏综合征无效(阻断中枢多巴胺受体)。也用于肝昏迷。左旋多巴L-dopa不良反应:多数由左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。①胃肠道反应②心血管反应-体位性低血压③不自主异常运动④精神障碍。药物相互作用:①维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用;②抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用。卡比多巴carbidopa外周中枢L-dopa口服多巴胺:发挥疗效多巴胺:产生不良反应脱羧酶脱羧酶抑制外周脱羧酶:卡比多巴卡比多巴carbidopa肠道血脑左旋多巴左旋多巴+卡比多巴胃肠代谢外周组织外周组织胃肠代谢70%29%1%10%50%40%脑剂量剂量肠道血卡比多巴carbidopa芳香族氨基酸脱羧酶的抑制剂,不能通过血脑屏障,其作用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺,减少L-dopa副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。苄丝肼benserazide与卡比多巴有同样效应。司来吉兰selegiline外周产生不良反应中枢产生疗效L-dopa口服DADAMAO-AMAO-B选择性抑制剂作用消失作用消失溴隐亭bromocriptine为一种半合成的麦角生物碱,其激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。NHBrCH3HHNNOHHCH2CH(CH3)2OOCHCONHOH(CH3)2此外还可作用垂体D2受体,抑制催乳素分泌。金刚烷胺amantadine抗震颤麻痹机制:促进L-DOPA进入脑循环,增加多巴胺合成、释放和减少多巴胺再摄取;作用机制还可能与拮抗兴奋性氨基酸受体(NMDA)有关。药理作用:优于抗胆碱药,不及L-DOPA。临床应用:①震颤麻痹②预防病毒感染NH2抗胆碱药该类药物阻断中枢胆碱受体,减弱纹状体Ach的作用,疗效较L-dopa差。适用:①轻症患者;②不能耐受或禁用L-dopa者;③与L-dopa合用;④对抗精神病药物引起的锥体外系反应有效。常用药物:苯海索trihexyphenidyl抗震颤疗效较好。NCH2CH2COH治疗阿尔茨海默病药原发性老年性痴呆:与年龄相关,进行性认知障碍和记忆力损害,与正常老化有本质区别。病理:脑组织萎缩,细胞外淀粉样蛋白沉积和神经元缠结。功能障碍基础:胆碱能神经传递障碍和受体变性,神经元数减少。治疗策略:增加中枢胆碱能神经功能。石杉碱甲huperzineA药理作用:可逆性胆碱酯酶抑制药,增加ACh含量。临床应用:治疗AD。不良反应:消化系统与心血管系统等。多奈哌齐:剂量小、毒性低、价格低。占诺美林:M1受体选择性激动药。抗精神失常药精神失常是多种原因所致精神活动障碍的一类疾病。药物分类:1.抗精神病药antipsychoticdrugs2.抗躁狂症药an
本文标题:药理学第三编-作用于中枢神经系统的药物.
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