药理整合复习资料

一、名词解释1、药理学：是研究药物与机体（包括病原体）相互作用及其作用规律和原理的一门学科。2、效应动力学：简称药效学，是研究物体对机体作用及作用机制的学科，为指导临床合理用药，防治疾病提供理论依据。3、副作用：指药物在治疗剂量时，产生的与治疗目的无关的作用。4、后遗效应：指停药后机体血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。5、特异质反应：是指少数患者对某些药物特别敏感及产生的作用性质可能与常人不同。6、效能：指药物能达到的最大效应。Emax7、效价强度：药物达到一定效应时所需要的剂量。8、半数有效量（半数效应量）：是指能引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量或浓度。9、治疗指数（TI)LD50/ED50TD50/ED5010、斜率：指量效曲线中段的曲线坡度。11、最大有效量：引起最大效应而不发生中毒的剂量，又称为极量或最大治疗量。12、激动药：与受体结合既有较强的亲和力又有较强的内在活性的药物。（a=1）13、拮抗药：与受体结合有较强的亲和力，但无内在活性的药物。（a=0）14、药物代谢动力学：研究物体在体内的影响下发生变化及规律的一门学科。包括药物的吸收，分布，代谢和排泄。其中吸收、分布、排泄属于转运；代谢属于转化；代谢和排泄合成为消除。15、简单扩散：即脂溶扩散，是药物主要的被动转运方式，药物溶于脂质膜的方式进行的被动转运。16、首过消除：又称首关效应或第一次关卡效应，是指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使体循环药量减少的一种现象。17、生物利用度：也称生物有效度，血管外给药时，药物制剂被机体吸收利用的程度和速度。18、表观分布容积（Vd）：药物在体内达到动态平衡时药物分布所需要的容积。19、半衰期(T1/2)：也称血浆半衰期，指血浆药物浓度下降一半所需要的时间。20、抗胆碱酯酶药：抗胆碱酯酶药的化学结构与乙酰胆碱相似，能与胆碱酯酶结合而且与酶的亲和力比乙酰胆碱大得多，结合形成复合物，较牢固、水解慢。21、调节痉挛：毛果芸香碱能够激动M受体，使环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体自行变凸，屈光度增加，视远物模糊，视进物清楚。22、调节麻痹：阻断睫状肌上M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体处于固定的扁平状态，屈光度下降，调节于近视，视进物模糊不清。23、药物依赖性：分为精神性依赖和躯体性依赖。精神性依赖又称心理性依赖：指用药后产生的一种愉快满足的感觉，并在精神上驱使人们有一种继续用药的欲望，以获得满足感或避免不适感。躯体性依赖也称成瘾性：是由于反复用药造成的一种依赖状态，若中断用药，可产生一种强烈的身体方面的损害，即戒断症状，使人们痛苦和难以忍受甚至有生命危险。24、一级动力学消除：也称恒比消除，其消除速率与血液浓度成正比及单位时间内按血药浓度的恒定比例进行消除。25、零级动力学消除：即在单位时间内始终以一个恒定的数量进行消除。26、肝肠循环：某些药物经肝脏转化为极性较强的水溶性代谢产物，可经胆汁排泄，若此时再经肠黏膜上皮细胞吸收，可经门静脉，肝脏代谢重新进去体循环。其他途径：乳汁，肺，唾液。27.内在拟交感活：有些B受体阻断药与B受体结合后，对B受体具有部分激动作用28.膜稳定作用：有些B受体阻断药具有局麻作用和奎尼丁样作用这两种作用都是由于其降低细胞膜对离子通透性所致二、简答1、试述溶液PH值对酸性药物被动转运的影响？改变溶液PH可以明显地影响弱酸性或弱碱性药物的解离度，进而影响其跨膜转运。弱酸性药物在酸性环境中稳定，解离度小，非解离多，脂溶性高，极性小，易通过生物膜；在碱性环境中不稳定，解离度大，非解离少，脂溶性低，极性大，不易通过生物膜。2、新药临床分几期，每期特点？分四期，一期：对象：健康成年志愿者目的：（1）阐明药物的疗效（2）观察人体对新药的耐受程度（3）为二期临床试验提供合理用药方案二期：治疗作用初步考察阶段对象：适应症患者目的：(1)评价治疗作用及安全性（2为三期设计和给药提供依据三期：新药上市前扩大的临床试验阶段目的：对新药的有效性，安全性进行社会性考察（三期通过方可批准生产上市）四期：新药上市后检测目的：(1)考察在广泛使用条件下的药效和不良反应（2）评价普通或者特殊人群中使用的利益和风险关系（3）改进给药剂量被动转运和主动转运的特点？被动转运：是指药物由高浓度一侧向低浓度一侧进行扩散渗透。特点：（1）顺浓度差(2)无需载体，故没有竞争性抑制和饱和限速（3）当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止主动转运：药物从低浓度一侧向高浓度一侧转运，可使药物在体内聚集于某一器官组织。特点：（1）消耗能量（2）逆浓度差（3）需要载体（4）存在饱和限速和竞争性抑制（5）膜一侧的药物转运完毕即终止以主动转运方式转运的药物并不多，主要在神经元肾小管肝细胞中进行3、毛果芸香碱临床应用一、青光眼（1）毛果芸香碱溶液治疗闭角型青光眼（2）开角型或单纯性青光眼早期有效二、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连三、口腔干燥：缓解放疗后的口腔干燥药理作用毛果芸香碱能直接激动节后胆碱能神经支配的效应器的M受体，产生M样作用，特点是对眼内平滑肌和腺体的作用选择性较高主要作用：1眼：缩瞳，降低眼内压，调节痉挛瞳孔括约肌（M受体）胆碱能神经支配瞳孔缩小瞳孔扩大肌（a受体）肾上腺素能神经支配瞳孔扩大2眼内压：房水使眼球内具有一定压力眼内压升高：房水生成增加，房水流通受阻毛果芸香碱瞳孔括约肌收缩虹膜向中心拉紧，根部变薄眼内压下降房水回流通畅前房角间隙扩大2促进腺体分泌毛果芸香碱激动腺体上的M受体分泌增加汗腺，唾液腺，泪，肾，胰腺，小肠腺体，呼吸道腺体3兴奋平滑肌瞳孔括约肌，睫状肌，肠道平滑肌，支气管平滑肌4、治疗青光眼的药物（1）缩瞳、降低眼内压毛果芸香碱、毒扁豆碱（2）抑制房水生成、降低眼内压噻吗洛尔、乙酰胆碱（3）脱水、降低眼内压[阿托品]1松弛平滑肌抑制胃肠道平滑肌的强烈痉挛对膀胱逼尿肌的解痉作用对胆管，输尿管平滑肌作用弱2抑制腺体分泌小剂量，唾液腺，汗腺——口干，皮肤干燥泪腺，呼吸道腺体分泌减少3眼扩瞳阿托品——阻断瞳孔括约肌M受体，是环状肌松弛瞳孔扩张去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌功能占优升高眼内压阿托品——瞳孔扩大——虹膜扩向四周边缘——前房角间隙变窄——房水回流受到阻碍调节麻痹阻断睫状肌上M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体处于固定的扁平状态，屈光度下降，调节于近视，视进物模糊不清。心血管兴奋心脏治疗量时使一部分病人心率轻度短暂的减慢较大剂量时由于解除了迷走神经对窦房结的抑制，可加快心率扩张小血管较大剂量时皮肤血管扩张，表现为皮肤潮红和温热病理状态下，接触小血管痉挛，改善微循环临床应用1内脏绞痛：a迅速缓解胃肠绞痛b对遗尿症和膀胱刺激症也有效c对胆绞痛，肾绞痛疗效，常需与阿片类镇痛药合用2腺体分泌过多严重的盗汗和流涎症全麻前给药，减少呼吸道腺体的分泌3眼科虹膜睫状体炎检查眼底眼光配镜4缓慢型心律失常5抗休克6有机磷中毒5、抗胆碱酯酶药按水解速度的快慢分为两类（1）易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（2）难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类6、新斯的明的药理作用？新斯的明对胆碱酯酶呈现出可逆性抑制作用，使乙酰胆碱在体内堆积表现出M样和N样的作用，对骨骼肌兴奋作用较强。一、兴奋骨骼肌（1）抑制胆碱酯酶（2）直接兴奋骨骼肌的N2受体（3）促进运动神经末梢释放乙酰胆碱二、收缩平滑肌，对胃肠道和膀胱平滑肌兴奋作用较强7、新斯的明临床应用（1）重症肌无力（2）术后腹胀及尿潴留，促进排气，排尿（3）阵发性室上性心动过速（4）肌松药解救，用于排去极化肌松药的解救8、不良反应胆碱能危象，新斯的明过量可引起呕吐，恶心，心动过速，肌肉震颤和肌无力加重等症状，甚至呼吸衰竭死亡危象的解救：对症治疗、阿托品解救其M样症状。9、有机磷酸酯类中毒的解救原则?急性中毒一、消除毒物（1）将患者移除中毒现场（2）经皮肤中毒者，用温水或肥皂水清洗消毒皮肤（3）经消化道中毒者，用2%碳酸氢钠溶液或1%盐水或1：5000的高锰酸钾溶液洗胃，然后用硫酸镁导泻（注意：对硫磷中毒者不可用高锰酸钾洗胃敌百虫中毒不宜用肥皂或碱性溶液洗胃）二、对症治疗呼吸困难：吸氧、人工呼吸体液丢失过多：补液血压过低：升压药惊厥：抗惊厥药三、应用特殊解救药M样症状、阿托品及早足量，反复注射阿托品，直至出现阿托品化（轻度阿托品中毒）如散瞳，颜面潮红，心率加快，口干，轻度躁动不安等表现并维持8——24小时胆碱酯酶复活药：碘解磷定、氯解磷定、双复磷慢性中毒：目前缺乏有效的治疗措施，重在预防，如严格执行生产和管理制度加强劳动保护措施和安全性教育，可预防慢性中毒。10、镇静催眠药苯二氮卓类地西泮的药理作用？（1）抗焦虑作用（2）镇静催眠（3）抗惊厥和抗癫痫（4）中枢性肌松作用（5）其他，较大剂量可致暂时性记忆缺失11、地西泮的临床应用？（1）焦虑症（2）失眠（3）麻醉前给药（4）惊厥和癫痫12、地西泮的不良反应？（1）副作用（2）耐受性、依赖性（3）变态反应（4）记性中毒13地西泮的作用机制？苯二氮卓类与BDZ受体结合或巴比妥类与相应位点结合，促进GABA与GABAa受体的结合，苯二氮卓类增加氯离子通道开放频率或巴比妥类延长氯离子通道开放时间，增强GABA的中枢抑制效应。14、抗癫痫药物分类及其代表药物？（1）乙内酰脲类～苯妥英钠（大仑丁）作用机制：阻滞神经细胞膜上的钠离子通道，减慢钠离子通道失活状态的恢复速率，稳定膜电位，阻止病灶放电向正常组织的扩散。应用：除小发作外，广泛用于其他类型的癫痫，是治疗大发作和单纯部分性发作的首选药。（2）苯巴比妥类～苯巴比妥应用：小发作以外的各型癫痫，肌肉或静脉注射，用于癫痫持续状态。（3）亚菧胺类～卡马西平（酰胺咪嗪）应用：有效的广谱抗癫痫药（4）琥珀酰亚胺类～乙琥胺应用：只对小发作有效。（5）侧链脂肪酸类～丙戊酸钠（敌百痉）作用机制：增强GABA的功能（增加GABA的生成，减少GABA的代谢）阻止病灶的扩散。减慢钠离子通道失活态的恢复速率。抑制丘脑的钙离子通道，抑制小发作时3HZ异常脑波的形成。应用：广谱的抗癫痫药，对各种类型的癫痫有一定的疗效。（6）苯二氮卓类～地西泮，硝西泮地西泮是治疗癫痫持续状态的首先药物，静脉注射显效快，比其他药物安全。15、硫酸镁口服具有导泻和利胆的作用，注射给药有抗惊厥和降压的作用。硫酸镁抗惊厥的机制：其机制除抑制中枢外，主要由于镁离子与钙离子特异性地竞争钙离子结合部位，抑制ACh释放，降低ACh致运动终板去极化作用和降低骨骼肌的兴奋性，从而阻断神经肌肉接头的传递过程，松弛骨骼肌。16、抗精神失常药多巴胺能神经通路及主要功能黑质～纹状体：调控椎体外系运动功能中脑～皮层:调节认知，思想，感觉，理解，推理能力中脑～边缘叶：调控情绪和感情表达活动下丘脑～垂体：调控垂体，激素分泌体温调节17、吩噻嗪类～氯丙嗪18、氯丙嗪（冬眠灵）的药理作用？一、（1）抗精神病作用对阳性症状有良好效果作用机制：与阻断中脑～边缘系统2，中脑～皮质3通路的D2受体有关。（2）镇吐作用机制：小剂量时抑制延髓的催吐化学感受区，对抗去水吗啡的催吐效应。大剂量时抑制呕吐中枢，对胃肠道刺激，前庭刺激引起的呕吐无效。对顽固性呃逆有效，抑制了延髓与催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位。（3）对体温调节的影响抑制下丘脑体温调节中枢，使体温随着环境温度的变化而变化（可与物理降温同时应用）对正常人和体温异常者都有比作用。（4）加强中枢抑制药的作用二、外周神经系统（1）a受体阻断作用阻断血管平滑肌上的a受体，使Adr的升压作用翻转为降压作用。抑制血管运动中枢，直接舒张血管平滑肌，使血压下降，在高血压患者尤为显著。（2）阿托品样作用大剂量时，阻断M受体，出现口干，视物模糊，尿潴留，便秘等。三、内分泌系统阻断下丘脑～垂体通路的D2受体，间接影响激素的分泌人催乳素抑制因子～催乳素分泌增多，乳房肿胀泌乳。19、氯丙嗪的临床应用？（1）精神分裂症（2）呕吐及顽固性呃逆（3）低温麻醉（4）人工冬眠疗法20、氯丙嗪的不良反应？（1）椎体外系反应（2）其他常见不良反应，