血清淀粉样蛋白A(SAA)

血清淀粉样蛋白A(SAA)血清淀粉样蛋白A(SAA)属急性时相蛋白，与临床最广泛使用的急性时相蛋白C-反应蛋白（CRP）相比较，有一个最重要的不同之处：病毒感染时SAA显著升高，而CRP在无细菌感染的病毒感染中不升高或仅在一个狭窄围范内也许有小幅升高。SAA对细菌感染和其它疾病急性期的敏感性也类似于CRP，但对不同种类疾病稍有不同。SAA和CRP取长补短、互补应用为好。一、SAA与病毒感染十年前SARS（严重急性呼吸系统综合症SevereAcuteRespiratorySyndro）流行，遇到疑似呼吸系统感染患者时，接诊医生期望立刻知道患者是否受病毒感染？是不是SARS冠状病毒？因此欧美临床实验室研究人员对疑似患者血液SAA测试项目做了大量研究，得出了以下结论：SAA在各种病毒和细菌感染时均增高，增高幅度反映疾病严重程度，而不反映病因，不能区分SARS还是非SARS患者(ClinicalChemistry52,No.6,2006)。国际上众多研究报告普遍认同SAA和CRP现在已经是判断炎症活动性的最敏感指证，而在病毒感染和肾移植排斥上，已证实SAA比CRP更为有用，但10年前无快速、可靠测定SAA的POCT方法，当时文献呼吁开发方便的SAA检测方法，以促进SAA在临床实验室的广泛应用(ClinChemLabMed1999;37(4):381-388)。呼吸系统病毒感染发病率很高，在老年人和幼婴儿中死亡率也不低，尤其是幼婴儿如处理不当，疾病变化快速而凶猛，但目前门急诊检验缺少诊断病毒感染的可靠指标。病毒的相应抗体测定仅能指示该患者曾经感染过相关病毒，人体感染后产生抗体需较长时日，最快的IgM抗体也要感染后约5天才能检测到，而康复后抗体的消失又需很长时日，有的患者一辈子相应IgG抗体都呈阳性，个体差异极大，对医生处理决断的参考价值非常有限。病毒感染患者发病后门急诊就诊时SAA就应升高，如同时测定的CRP在正常范围，则提示当时尚无细菌感染并发。近20年来全世界的临床研究均表明SAA也是一项疾病动态监测的优秀指标，所以对同一患者的同一疾病，相隔数天，SAA随疾病的变化波动会很大，SAA回复正常提示疾病已在康复中。临床医生往往非常关注一个他未曾用过的检验指标的临床有用性，在关注SAA与病例关系时，务必注意采血当天的患者情况，例如当日的体温、体症、X影象等。SAA是各急性时相蛋白中反映最敏锐的一个，疾病好转、康复，SAA首先下降并回归正常。泸州医学院学报(2008年第4期441-442页)专题探讨了儿童急性上呼吸道感染诊治及康复过程中急性时相蛋白CRP、SAA和α1-酸性糖蛋白(AAG)的变化规律及临床应用。结果显示细菌感染患儿，三种急性时相蛋白浓度均显著高于正常对照，而病毒感染患儿仅SAA较正常对照明显升高，CRP和AAG无显著增高，两组患儿疗效较好者急性时相蛋白（病毒组指SAA）第3天已有下降，7天明显下降，14至21天恢复至对照组水平。而预后不良患儿急性时相蛋白浓度仍维持较高水平。二、SAA与细菌感染等疾病病毒感染，尤其是在病毒感染后期，常伴随细菌感染，细菌感染时SAA和CRP浓度升高相平行。SAA不仅是病毒、同时也是细菌感染的标志物。SAA在结核、麻风、类风关、恶性肿瘤、自身免疫疾病、病毒感染、肾移植排斥、淀粉样病变中均能升高。(CLIN.CHEM.39/2,293-297,1993).正常人群的SAA均值和个体内生理变化在性别间无有意义的差别，参考值不必作男女区分。(ClinicalChemistry47,No.8,2001).CRP水平与年龄无联系,而SAA水平会随年龄而稍升高(AnnClinBiochem1998;35:745–53).在一项代表性研究中，CRP和SAA在类风湿病人中呈有意义相关，可是在健康人群中不呈有意义相关。CRP和SAA作为炎症指标，它们的敏感度相类似，但对不同的疾病，二者的结果不相一致。一般情况下，SAA升高水平高，个人间的SAA水平变化也大(ClinicaChimicaActa.Vol.360,Issues1-2,Oct.2005,P.97-102)。SAA也是新生儿早期败血症的标志物,在0、24和48小时均有意义地高于非败血症新生儿,与CRP相此,SAA升高更早更明显,回归正常也更快(JPerinatol，2007，27：297-302)SAA在诊断血栓上也十分有用，例如SAA160μg/mL，诊断血栓病人的敏感度可达91%，特异性83%(Atherosclerosis，Vol.205,Issue2,Aug.2009,P.561-567)小儿疾病文献(ArchDisChild.Feb1993;68(2):210–214)曾报导过254名各种病毒感染患儿的SAA测定结果。在急性期，97%麻疹、100%水痘、95%腮腺炎、99%Echo-30病毒性脑膜炎的SAA显著升高,在康复期又快速回归正常，这些患儿在急性期有56%儿童呈现正常CRP。文献提及大多数慢性乙肝、慢性丙肝患儿的SAA保持正常水平。文献指出SAA是儿童急性期病毒感染的有用标志物。三、SAA和CRP的联合检测慢性阻塞性肺疾病患者急性加重是其就诊及住院治疗的主要原因，也是庞大医疗费用的主要来源。由于细菌感染在该病急性加重中的作用意见不一，两者的因果关系未得到明确，加上目前抗生素的耐药越来越普遍，所以对于抗菌治疗在该病急性加重中的作用也存在争议，目前仍没有一个统一的处理标准。昆明医学院第一附属医院呼吸二科对此开展了一项研究，结果显示SAA和CRP联合检测对该疾病的处理起重要辅助作用。有脓痰及痰培养阳性者，SAA、CRP水平明显升高。SAA、CRP水平都升高时，静滴抗生素5天左右症状明显好转者，出院后继续口服抗生素3天组和住院静滴抗生索10～14天组，6个月随访的再住院次数、急性加重次数，在两组间差异无统计学意义。CRP正常、SAA升高时，用与不用抗生素组预后差异无统计学意义。结论认为在该病急性加重中，SAA是较CRP更敏感的一个炎症标志物，而且SAA联合CRP检测有利于指导抗生素的应用。上海医学检验杂志，2003，18：P.227-228一文中，依据其统计分析，建议联合检测SAA和CRP，以弥补病毒感染时CRP水平差异无显著性，认为联合检测SAA和CRP有利于小儿感染性疾病的早期诊断。中华医院感染学杂志（2006，16：1343—1346）的研究报告也断定CRP联合SAA对医院感染监测的灵敏度和特异性均高于白细胞计数，CRP＋SAA联合检测也是妇科化疗患者医院感染早期诊断、疗效和预后评估的灵敏指标。中国新生儿科杂志2002年05期P21-23中也认为联合检测SAA与CRP有助于新生儿败血症的早期诊断并有助于鉴别细菌与病毒感染。SAA在临床实验室的广泛应用和诊断价值已得到国际权威机构的认可和支持，为了确保各国SAA检验结果的可靠性和可比性，SAA免疫标准制备物，经六个国家、七个实验室、许多不同免疫方法评估其适用性后已正式确立，由WHO授权为SAA第一国际免疫标准，编号coded92/680。