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世界胃肠病学组织全球指南益生菌和益生元益生菌和益生元益生菌和益生元益生菌和益生元2011年10月杜颖译戴宁审校浙江大学医学院附属邵逸夫医院消化科(310016)评阅组FranciscoGuarner(主席,西班牙)AamirG.Khan(巴基斯坦)JamesGarisch(南非)RamiEliakim(以色列)AlfredGangl(奥地利)AlanThomson(加拿大)JustusKrabshuis(法国)TonLemair(荷兰)邀请专家PedroKaufmann(乌拉圭)JuanAndresdePaula(阿根廷)RichardFedorak(加拿大)FergusShanahan(爱尔兰)MaryEllenSanders(美国)HaniaSzajewska(波兰)B.S.Ramakrishna(印度)TarkanKarakan(土耳其)NayoungKim(南韩)WGO全球指南益生菌和益生元2©世界胃肠组织,2011目录目录目录目录1益生菌益生菌益生菌益生菌—概念概念概念概念32产品,健康声明和商业贸易产品,健康声明和商业贸易产品,健康声明和商业贸易产品,健康声明和商业贸易63益生菌益生菌益生菌益生菌————科学科学科学科学性性性性114临床应临床应临床应临床应用用用用145益生菌,益生元和益生菌,益生元和益生菌,益生元和益生菌,益生元和证证证证据据据据—全球情况全球情况全球情况全球情况17列表列表列表列表表1国际科学学会所使用的有关益生菌和益生元的定义3表2定义4表3微生物系统命名法6表4产品中所含益生菌示例7表5益生菌和益生元供应商信息9表6人类肠道微生态.消化道微生物构成了一个多样和动态的生态系统,包括细菌,古菌和真核生物,它们适应性生活在肠道粘膜表面或肠腔内。12表7益生菌/宿主相互作用机制.可以使用益生菌或益生元证证道微生证系证证行证物或证证干证来最证化微生物和宿主的共生状证。13表8基于证据的益生菌和益生元在儿童胃肠道疾病中的应用17表9基于证据的益生菌和益生元在成人胃肠道疾病中的应用20列图列图列图列图证.1黏附于Caco-2证胞的唾液乳杆菌1184证.2益生菌可以影响的健康和疾病范证。6证.3正常的微生物和益生菌与宿主在代证活证和免疫功能中相互作用,证防机会性和病原性微生物的定植13WGO全球指南益生菌和益生元3©世界胃肠组织,20111益生菌益生菌益生菌益生菌—概念概念概念概念历史和定义历史和定义历史和定义历史和定义一个世证之前,ElieMetchnikoff(俄证斯科学家,证证证证得主,巴黎巴斯德学院教授)提出了乳酸菌(lacticacidbacteria,LAB)可以促证健康,延证寿命的假证。他提出通证证整证道微生证和用有益菌替代蛋白水解菌可以抑制“证道自我中毒”及其所证致的衰老。蛋白水解菌包括梭菌属(Clostridium),它可以消化蛋白,证生有毒物证-如酚证,证证和氨。他证证了一证食物,其中含有用“保加利证杆菌(Bulgarianbacillus)”证酵的牛奶。1917年,在SirAlexanderFleming证证青霉素之前,德国教授AlfredNissle从一位第一次世界大证士兵的证便中分离了一株无致病性的大证杆菌(Escherichiacoli)菌株,证位士兵在一次证重的志证菌爆证中没有患小肠结证炎。人证常常用活性非致病菌改证或替证证道微生证来治证证道疾病。Nissle于1917年分离的大证杆菌菌株是少量非乳酸菌益生菌的一证。HenryTissier(巴斯德学院)第一次从一位母乳喂证的证儿体内分离出双歧杆菌(Bifidobacterium),并命名证普通双歧杆菌(Bacillusbifiduscommunis)。Tissier声称双歧杆菌可以替代引起腹证的蛋白水解证菌,并推荐有腹证症状的患儿使用双歧杆菌。“益生菌”一证由Lilly和Stillwel在1965年第一次提出,与抗生素相反,益生菌被定证证由微生物衍生出来能刺激其他有益菌增殖的因子(表1)。在1989年,RoyFuller证证了保持益生菌活性的必要性,并提出了它证有利于宿主健康的证点。表1国际科学学会所使用的有关益生菌和益生元的定义益生菌一种活的微生物,在给予足够剂量时,对宿主的健康有利。益生元选择性发酵的成分,可以导致特定的胃肠道微生物组成和/或活性改变,这有利于宿主健康。合生元同时含有益生菌和益生元的产品WGO全球指南益生菌和益生元4©世界胃肠组织,2011图.1黏附于Caco-2细胞的唾液乳杆菌118(Lactobacillussalivarius118)的电子显微镜照片(来源NeurogastroenterolMotil2007;19:166–72).什么是益生菌什么是益生菌什么是益生菌什么是益生菌?益生菌是活的微生物,可以制成很多不同证型的证品,包括食物,证物和食品添加证。乳酸杆菌证(证1)和双歧杆菌证是最常用的益生菌,其他比如证酒酵母菌(Saccharomycescerevisiae)和一些大证杆菌和其他杆菌证也被用作益生菌。乳酸菌(LAB),包括乳酸杆菌证,数千年来被用于证酵保存食物,具有双重作用;一方面作证食物的证酵证,另一方面有潜在的促证健康作用。但是证格地证,“益生菌”一证证可用于那些证证照的人体证床证证证证可增证健康的活性微生物。食物证酵提供了特征性的味道并降低了pH证,从而避免了潜在病原体的证染。全球都证用证酵保存大量生的证证品(谷物,根,证茎,水果和蔬菜,牛奶,肉证,证证等等)。表2定义乳酸菌乳酸菌乳酸菌乳酸菌(LAB)一种功能性分类,包括一类无致病性,无毒性,革兰氏阳性的发酵菌,它们与分解碳水化合物产生乳酸相关,在食物发酵中作用很大,乳酸杆菌种,乳酸球菌种(Lactococcus)和嗜热链球菌种(Streptococcusthermophilus)均包括在这类细菌中。因为双歧杆菌属与食物发酵无关,而且在分类上与乳酸菌不同,通常它不被归于乳酸菌一类。很多的益生菌是乳酸菌,但是也有些益生菌(如一些大肠杆菌的特定菌株,产孢子菌株和酵母菌)并不属于乳酸菌属。证证证证酵酵酵酵一个微生物将食物转化为其他产物的过程,通常产生乳酸,乙醇和其他代谢终产物。元元元元WGO全球指南益生菌和益生元5©世界胃肠组织,2011益生元是一证食物成分(多由人体内证证以消化的非淀粉多糖和低聚糖构成),它证证消化道内特定的一群微生物。它证促证有益菌的生证,使之超证有害菌的生证。与益生菌不同,大多数的益生元被用作食物成分—比如在证干,谷证,巧克力,糊状食品和奶制品中。常证的益生元有:•低聚果糖•菊糖•低聚半乳糖•乳果糖•母乳低聚糖乳果糖是一证合成的双糖,用做证物可以治证便秘和肝性证病。益生元低聚果糖(OF)可以在很多天然食物中找到,比如小麦,洋葱,香蕉,蜂蜜,大蒜和葱证。低聚果糖也可以从菊苣根中分离或从蔗糖中证行证合成证得。低聚果糖在证证中证酵可以证生证多生理效证,包括:•增加证证中双歧杆菌的数量•增加证的吸收•增加证便的重量•证短胃证道传输证证•有可能降低血脂水平增加证证双歧杆菌已被证证有益于人体健康,因证它可以证生化合物抑制潜在的病原体,降低血氨水平,证生证生素和消化证。合生元是适当的益生菌和益生元合成物。合生元证品同证兼有益生菌和益生元的功效。。菌属,菌种和菌株菌属,菌种和菌株菌属,菌种和菌株菌属,菌种和菌株研究提示益生菌具有多证潜在的促证健康作用。但是,证道的功效证属于已被证证的菌株,而不是菌证或者整个乳酸菌群或其他益生菌。菌株特异性功效的涵证是:1.必须通过对销售产品中特定菌株的测试证明具有促进健康的功效。2.对特定菌株研究得到的结果和综述文章不能被用作为支持未经检测菌株健康功效的证据。3.显示特定菌株特定剂量有效的研究不能用作为支持较低剂量菌株也具有健康功效的充分证据。同证必证考证到证体/证型证在功效中的作用。有些功效在使用不同的证体/证型证后就无法重证—比如,可能造成了菌株活性的降低。WGO全球指南益生菌和益生元6©世界胃肠组织,2011一个益生菌菌株按照菌属,菌证和字母数字命名排列。在科学界,有一证公证的微生物命名法—比如,干酪乳杆菌DN-114001(LactobacilluscaseiDN-114001)或鼠李糖乳杆菌GG(LactobacillusrhamnosusGG)(表3).表3微生物系统命名法菌属菌种菌株LactobacillusrhamnosusGGLactobacilluscaseiDN-114001市证和证易用名没有证证,公司可以按自身喜好命名他证的益生菌证品—比如,LGG。2产品,健康声明和商业贸易产品,健康声明和商业贸易产品,健康声明和商业贸易产品,健康声明和商业贸易市场潜力市场潜力市场潜力市场潜力高益生菌含量的产品已在欧洲,亚洲和最近在世界其他地区都获得了巨大的成功。市场的成功将促进消费及产品研发。通常,证证证或医生都会推荐益生菌,市证上有很多证型的证品证售(图.2).图.2益生菌可以影响的健康和疾病范围益生菌可以影响的健康和疾病范围益生菌可以影响的健康和疾病范围益生菌可以影响的健康和疾病范围。健康声明健康声明健康声明健康声明益生菌的作用是协助机体的天然肠道微生物群。一些益生菌制剂已被用于预防抗生素导致的腹泻,或作为抗生素相关性微生态失调治疗中的一部分。研究已显示益生菌对许多胃肠道或胃肠道外疾病都有疗效,包括炎症性肠病(IBD),肠易激综合征(IBS),阴道感染和增强免疫力。有些益生菌还被发现能提高早产儿的存活率,也有实验研究了一些益生菌与特应性湿疹和肝硬化并发症的关系。虽然有一些研究证据显示益生菌可以降低胆固醇,但尚不确定。总体而言,有关益生菌最有力的临床证据与其在提高肠道健康和刺激免疫功能中的作用相关。非处方药非处方药非处方药非处方药食物食物食物食物处方药处方药处方药处方药代替进餐代替进餐代替进餐代替进餐膳食补充膳食补充膳食补充膳食补充剂剂剂剂营养制品营养制品营养制品营养制品WGO全球指南益生菌和益生元7©世界胃肠组织,2011正当性正当性正当性正当性————研究和证据研究和证据研究和证据研究和证据有证益生菌益证的声明多证多证,证取决于证用何证证品。最常证的声明提出了益生菌和人体正常证构及功能的相证性,被称证“证构—功能声明”。证通常被证证是“证”声明,因证不允证在声明中提到疾病或病证,而证些声明尚证证证一些证格证证,双盲和安慰证证照的人体研究来证证。体外和证物证证证然在证床研究中很重要,但是作证健康声明的证据仍不证充分。证证科技委证会()已证证表了一篇有证益生菌的文章,证证品的健康声明有如下证述:•很不幸,目前一些证品被冠名证益生菌,但是缺乏妥善定证或是人体证照证证支持。•有证益生菌的研究速度近年有所加快:在2001–2005中证表的有证益生菌的人体证床证证数量是1996–2000年证的4倍之多。•证于某些证品,市证所宣称的证效与研究所证证的证效之证有很大的差距。.•有证证表明某些证品所证明的含活菌数量和证证,以及证生健康证效所需的证入量并不符合证证情况。•政府在制定新益生菌株证始用于人体的证生政策证,证证将FAO/WHO工作证于2002年所提出的证证食品中益生菌功能和安全科学证据指南作证起点。•建议制造商标明产品中每种益生菌的菌属,菌种和菌株,以及每个益生菌株在保质期末所含有的活菌数。表4产品中含益生菌株举例菌株名(可选择的命名)商品名制造商BifidobacteriumanimalisDN173010ActiviaDanone/DannonBifidobacteriumanimalissubsp.lactisBb-12Chr.HansenBifidobacteriumbreveYakultBifieneYakultBifidobacteriuminfantis35624AlignProcter&GambleBifidobacteriumlactisHN019(DR10)HowaruBifidoDaniscoBifid
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