肿瘤复习题

第一节课1.肿瘤：机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对正常生长的调控，导致异常增生而形成的新生物。2.肿瘤的异型性：肿瘤细胞在细胞形态和组织结构上都与其起源的正常组织有不同程度差异。是区别肿瘤良恶性的重要依据。异型性与分化的关系：分化差，异型性高，恶性大。细胞核的异型性：核体积大，大小形状不一，核/浆比大；染色质深，呈粗颗粒状，常堆积在和摸下，核仁肥大，数目增多；核分裂像增多，可见病理性核分裂象。细胞浆的异型性：嗜碱性增强（核蛋白体增多）。3.肿瘤的异质性：指单克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成的在侵袭性、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面不同的亚克隆过程。4.肿瘤干细胞：是存在于肿瘤细胞中的一小部分具有干细胞性质的细胞群，它具有自我更新的能力，是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤不断扩充的来源。特点：极强的自我更新能力；不断分化的能力，能够产生不同表型的肿瘤细胞；具有非致瘤细胞不同的表面标志；在肿瘤中占得比例少。进展：CSCs的提取：CSCs的分离纯化和鉴定是CSCs研究的前提和基础。但由于CSCs在肿瘤组织中所占的比例很小，而且目前从形态学上很难区分CSCs和肿瘤细胞，所以现在仍有很多CSCs没有被分离出来。目前CSCs的分离纯化方法主要有以下三种：1CSCs特异性表面标记法2Hoechst33342染料法3悬浮培养法。CSCs的MDR机制主要有以下三方面：高表达ABC转运蛋白；处于细胞生长周期的G0期；抑制凋亡CSCs理论的提出是肿瘤研究中的重大突破，使科学家对肿瘤的发生发展过程有了一个新的认识，为肿瘤发病机制的研究提供了新思路。目前已经从多种肿瘤组织中分离鉴定出了CSCs，对CSCs生物学特性和耐药机制的研究也有助于肿瘤诊断、治疗方法的改进和创新。当前针对CSCs产生了许多新的肿瘤治疗方法，如针对CSCs表面分子的靶向治疗，采用ABC转运蛋白抑制剂抑制ABC转运蛋白的活性，采用促进CSCs分化的药物促进CSCs分化等。这些治疗方法虽然已经取得一定进展，但还有待于进一步的完善。在临床应用上具有以下几个主要方面:(1)多能干细胞可以帮助我们理解人类发育过程中的复杂事件。确定参与导致细胞特化的决定因素。(2)人体多能干细胞研究能大大地改变研制药品和进行安全性实验的方法。(3)人体多能干细胞最为深远的用途是生产细胞和组织,许多疾病及功能失调往往是由于细胞功能障碍或组织破坏所致。(4)体细胞核转移(SCNT)方法(治疗性克隆)是克服某些患者的组织不相容的一方法。（5）靶向治疗。6.癌前病变：某些具有癌变潜在可能性的良性病变，茹长期不治愈有可能妆花为癌。Eg：大肠腺瘤，乳腺纤维囊性病，慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生，溃疡性结肠炎，皮肤性溃疡，粘膜白斑，慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂。5.非典型增生：指上皮细胞增生出现异型性，但还不足以诊断为恶性状况。分级：轻度：异形细胞累及上皮下部的1/3；中度：异形细胞累及上皮下部的2/3；重度：异形细胞累及上皮下部的2/3以上但还未及全层。6.原位癌：异型增生的细胞累及上皮全层但未突破基底膜。7.上皮内瘤变：上皮内非典型增生到原位癌这一连续的过程。与上皮内非典型增生自己去看。8.癌与肉瘤的区别：癌肉瘤组织分化上皮组织间叶组织发病率较高较低大体特点质硬，色灰白，干燥质软，色灰红，鱼肉状镜下特点多形成癌巢，实质与间质分界清楚，纤维组织常有增生肉瘤细胞多弥散分布，实质与间质分界不清，间质内血管丰富，纤维组织少网状纤维见于癌巢周围，癌细胞间少见肉瘤细胞间多见。转移多经淋巴道转移多经血道转移9.原癌基因：即细胞癌基因，是正常细胞内存在的一大类正常DNA序列，其表达的产物是细胞生长和增值过程中不可缺少的重要物质。细胞生长因子，生长因子受体，信号转导蛋白，转录因子，细胞周期调节蛋白。10.肿瘤抑制基因：正常细胞内存在的一组基因，其产物能抑制细胞的增值，若其功能丧失，可促进细胞向肿瘤性转化。第二节课11.心脏粘液瘤最常见，一旦确诊，立即手术。心肌再生理论的提出对于临床修复受损心肌有重要意义。12.重点掌握肺癌的组织学分类及分子生物监测及病例特点组织学分类：鳞状细胞癌，小细胞癌，腺癌，大细胞癌，腺鳞癌，肉瘤样癌，类癌。分子生物学：鳞状细胞癌：P63（+）.、CK5/6（+）、TTF1-1；腺癌：P63（-）.、CK5/6（-）、TTF1+1；EGFR基因突变检测对肺腺癌个体化治疗有重要价值：直接DNA测序是金标准，基于实时PCR方法，肺腺癌EGFR基因E19中E746-A750缺失和E21中L858R点突变的免疫组化的检测具有临床应用价值。第三节课13.宫颈上皮内瘤变TBS报告系统的主要内容：未见上皮内瘤变；病原微生物；其它非肿瘤所见；子宫内膜细胞大于四十岁如果无鳞状上皮内瘤变则需说明；上皮细胞异常。13.宫颈CIN诊断标准，如何利用妃子生物学腹诊断？即宫颈上皮内瘤变，宫颈上皮细胞成不同程度的异型性，表现为细胞大小形态不一，核增大深染，核浆比增大，核分裂象增多，核膜皱起，极性紊乱；分级自己搞.免疫组化：Ki-67：是一种增值标志物；P16：识别宫颈鳞状上皮异形增生，与萎缩、不成熟磷化和反应性相鉴别；ProExc：拓扑异构酶2a和微小染色体修复蛋白2正常时基底和基地旁细胞阳性。14.宫颈癌的分类组织学分类：子宫颈鳞状细胞癌大细胞非角化型可见细胞角化，但没有角化珠大细胞角化型可见细胞角化和角化珠小细胞非角化型神经内分泌瘤子宫颈浸润性腺癌腺癌腺鳞癌微偏腺癌绒毛状管状腺癌透明细胞癌15卵巢癌：1型：低级别浆液性腺癌黏液性癌子宫内膜样癌恶性brenner肿瘤透明细胞癌2型：高级别浆液性腺癌恶性中胚叶混合瘤未分化癌15.卵巢浆液性癌的二级分类系统低级别卵巢浆液性癌细胞核大小一致，轻-中度异常核分裂象少高级别卵巢浆液性癌细胞具有多形性且显著异常和分裂象多15.卵巢浆液性腺癌的进展（自己搞）第五节课16.乳腺癌的受体检测及意义雌激素受体（ER)、孕激素受体（PR)、表皮生长因子（HER`2)癌基因；3个生物指标是临床常规用于治疗决策的因素，是个性化治疗与药物靶向治疗的决策因素。ER是一种细胞核转录因子，经雌激素激活后能刺激正常乳腺上皮细胞生长。PRER调控PR的表达，PR的存在提示激素受体通道的完整性和有功能性，PR被激活同样刺激细胞生长，与ER表达非常相似。ER、PR提示激素治疗的状况和缓解率HER`2癌基因提示靶向治疗和化疗药物选择。标记结果的判定：激素受体检测（ER、PR)肿瘤细胞核着色着色强度按照肿瘤细胞阳性的百分比（%）判定Her`2（cerbB-2)基因肿瘤细胞呈环形膜染色着色程度分：棕褐色、黄色、浅黄色或无色肿瘤细胞着色强度强染色（3+）肿瘤细胞阳性弥漫性或≥30%中度染色（2+）肿瘤细胞阳性10-30%弱染色（1+或0）肿瘤细胞阳性≤10%HER2基因：Her-2基因表达的蛋白产物为人表皮生长因子受体-2(humanepidermalgrowthfactorreceptor-2)，也称为neu、C-erbB-2、Her-2/neu。Her-2过表达是乳腺癌预后差的指标之一，也是分子水平抗肿瘤药物设计的主要靶点。HER2基因过度表达的检测：约有25%的乳腺癌病人HER2蛋白呈过度表达。人类表皮生长因子2，是由原癌基因编码的HER2受体,HER2在调控正常细胞的生长和发育和分化中起重要作用。HER2原癌基因扩增导致HER2受体在细胞表面过度表达。HER2阳性的乳腺癌病人预后不佳，无病生存期及总生存期显著缩短、肿瘤细胞的侵袭性增加对内分泌治疗和CMF方案可能耐药，大剂量的蒽环类和紫杉醇药物对HRE2阳性的病人相对有效。HER2基因过度表达的检测的意义：指导临床赫赛汀的使用，指导临床常规化疗药物的应用，风险预测。17.乳腺癌的分子检测方法及意义方法：免疫组化，HER-2基因扩增检测，TOP2基因异常检测，多色FISH，比较基因组杂交，基因微阵列，PCR，分子遗传学技术等意义：判断乳腺癌病变的良恶性，区分组织学类型，激素受体状态，预测恶性程度及预后，为治疗方案的选择提供依据。第六节课18隐睾症的病理.大体变化常见部位在腹股沟，右侧比左侧多，右：左约为5：3，二侧隐睾者少见。睾丸小而硬，常呈长形，隐睾同侧阴囊较对侧小。病理组织学:青春期前的隐睾和同龄儿童的睾丸无多大差异青春期后隐睾的组织学改变：曲细精管萎缩；各级生精细胞发育不全或消失，增生性的Sertoli细胞；基底膜明显增厚，玻璃样变；Leydig细胞明显，有时可见含丰富脂质的巨噬细胞。19常见男性不育的睾丸病理类型正常或基本正常的睾丸组织（心理治疗）生精功能低下：轻、中和重度（萎缩）生精阻滞生精细胞脱落和排列紊乱支持细胞综合征混合性损伤未成熟型睾丸睾丸间质病变20经典型精原细胞瘤和精母性精原细胞瘤的区别发病率（％）92.5－96.53.5－7.5年龄25－50大于40部位睾丸、卵巢、纵隔、腹膜后睾丸双侧（％）102隐睾（％）8.5无其他成份2.5％无肉眼实性，鱼肉状，硬韧实性，灰白，软组织学细胞核卵园，泡状，形态一致多形性细胞浆透明富于糖原略呈颗粒状水肿无常有间质多，致密少，细腻淋巴细胞有无肉芽肿可有无生长方式弥漫浸润易见管内生长转移常见无放疗敏感敏感预后差好21卵黄囊瘤的组织病理学结构有哪些分化方向对应的组织分化组织学结构形态学特点胚外内胚层原始的胚外内胚层和第二卵黄囊网状结构微囊状，最常见，具有特征性实性通常不明显，多见于肿瘤边缘S-D小体假乳头状结构，最具特征性，相似于大鼠内胚窦结构尿囊多囊状上皮被覆的腔隙出现器官样结构鼠型体壁卵黄囊体壁状大量无定形的细胞外基底膜样物，与小鼠体壁卵黄囊相似，AFP常阴性胚胎内胚层原肠和肺腺样和乳头样相似于肠和肺发育的假腺样期早期肝脏肝样实性的肝细胞结节，分化可以非常好第七节课22.肾穿刺活检的必要性明确肾疾病的病理变化和病理类型；根据病理变化、病理类型和严重程度制定临床治疗方案；根据病理变化、病理类型和严重程度判断预后；通过重复肾活检，探索其发展规律，修正治疗方案；丰富临床病理资料，发现新的肾疾病。23.肾病综合征•大量蛋白尿（定量≥3.5g/d）•低白蛋白血症（血浆白蛋白＜30g/L）•重度浮肿•高脂血症和/或高凝状态常见原因：•微小病变肾病•膜性肾病•局灶节段性肾小球硬化•系统性疾病的肾脏损害（糖尿病肾病、淀粉样变性）24.糖肾的肾脏病理改变肾小球的特征性病变早期改变：肾小球体积肥大，直径220um(50%小球)，GBM轻度增厚；系膜增宽、肾小球硬化：（早期系膜细胞增多，进展系膜基质IV型、VI型胶原、层粘连蛋白、纤连蛋白增多）K-W结节形成毛细血管瘤样病变纤维帽：肾小球毛细管壁壁可见纤维素样帽状病变蛋白滴：毛细血管血浆蛋白渗出沉积到包蔓氏囊壁节段性肾小球硬化肾小球球性硬化肾小管的病变在大量蛋白尿病例近曲小管可见蛋白吸收及脂滴；肾小管萎缩及间质纤维化；由于大量胶原沉积，TBM（肾小管基底膜）增厚；肾间质的病变肾间质炎细胞浸润，淋巴单核细胞，偶见中性粒细胞及嗜酸粒细胞晚期：肾间质纤维化肾血管的病变小叶间动脉和小动脉管壁可见玻璃样变；入球小动脉和出球小动脉均受累第八节课25.免疫组化在病理诊断中的应用提高病理诊断的准确性恶性淋巴瘤的诊断、鉴别诊断和功能分类；应用肿瘤胚胎性抗原诊断某些肿瘤；确定同一肿瘤中的多种成分；研究某些癌症与病毒的关系；激素受体检测-为肿瘤治疗的选择提供依据；检测癌基因和抑癌基因蛋白产物（如c-erbB2，p53）、增生活性抗原（如Ki-67，PCNA）用来估计肿瘤的预后。耐药基因检测肿瘤靶向药物治疗靶点的检测免疫性疾病的诊断病原微生物的检测26.如何进行免疫祖华的质控内部质量控制多组织“腊肠”组织切片，可至于每个病人组织周边对照组织试剂质控：浓度、时效外部质量的控制参与外部质控项目对比与其他免疫组化实验室常规标准了解在世界上其他实验室的情况，优秀、好于平均水平、平均水平、低于平均水平，进行必要的提高27.影响免疫组化质控的因素样本的前期处理•固定时间/标准固定