胃肠道肿瘤病人淋巴细胞亚群的影响

通讯作者：马骏工作单位：淮安市中医院联系方式：18705232857E-mail:[e-mail]益气除疲合剂对胃肠道肿瘤病人淋巴细胞亚群的影响马骏1常成1耿昌海1谷静1淮安市中医院江苏淮安223001【摘要】目的观察益气除疲合剂对胃肠道肿瘤病人淋巴细胞亚群的影响。方法将55例患者随机分为2组。治疗组28例口服益气除疲合剂；对照组27例静点香菇多糖，4周后检测淋巴细胞亚群。结果对照组治疗后总T淋巴细胞、总B淋巴细胞、CD4细胞、NK细胞均明显升高，CD8细胞明显下降，差异有统计学意义（P0.05）；治疗组治疗后总T淋巴细胞、CD4细胞、NK细胞均明显升高，差异有统计学意义（P0.05），但CD8下降、总B淋巴细胞升高差异无统计学意义（P0.05）；2组间治疗后CD8、CD4/CD8差异有统计学意义（P0.05），余数值差异无统计学意义(P0.05)。结论益气除疲合剂增强机体细胞免疫功能明显，与香菇多糖疗效相当，但增强体液免疫功能不及香菇多糖；而临床症状改善明显优于香菇多糖。【关键词】益气除疲合剂；胃肠道肿瘤；淋巴细胞亚群随着社会经济的发展，人们物质生活水平的提高和生活习惯的改变，全世界恶性肿瘤的发病率高速上升，我国患者的绝对数居世界首位，严重影响患者的生活质量和寿命。由于恶性肿瘤严重危害人体健康，甚至致残致死，故对其研究已引起自然科学、社会科学工作者及各级政府的高度重视。手术及放化疗是治疗恶性肿瘤常规手段，但由于手术及放化疗的副作用，尤其是近来越来越得到关注的肿瘤患者放化疗后免疫功能低下，生活质量较差，最终导致肿瘤治疗的失败。寻求肿瘤患者放化疗后免疫功能低下的治疗药物已成为研究热点。但目前有关中医药防治肿瘤患者免疫功能低下的确切效果和具体机制少见文献报道，且胃肠道肿瘤病人因进食、营养吸收等问题生活质量更差。本院制剂益气除疲合剂已应用多年，发现其对肿瘤患者的生活质量及免疫功能有较好的疗效。故针对胃肠道肿瘤病人予益气除疲合剂使用后生活质量及免疫功能状态进行临床研究。1资料与方法1.1一般资料：选取55例胃肠道肿瘤放化疗后病人，均为本院2014年1月~2015年5月消化科及肿瘤科门诊、住院病人，符合胃肠道肿瘤病人表现为全身乏力、神疲倦怠、气短心慌、脘痞纳差、呕恶腹胀或便溏，舌质淡红或嫩红或边有齿痕，舌苔薄白或薄白腻或无苔，脉细或细数无力，辩证为阳虚、气虚、气阴两虚或阴阳两虚，随机分为2组。治疗组28例，男16例，女12例，年龄36~78岁，平均61.1岁。对照组27例，男16例，女11例，年龄39~77岁，平均62.2岁。2组一般资料比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。1.2治疗方法治疗组：常规补液、营养支持，同时予益气除疲合剂(配制单位：江苏省淮安市中医院。批准文号：苏药制字Z04001733。80mlp.otid，4周为一疗程。对照组：常规补液、营养支持，同时予5%GS500ml+香菇多糖(南京易亨制药有限公司生产)1mgivgttqod，4周为一疗程。1.3观察指标：详细记录2组治疗前后淋巴细胞亚群（流式细胞仪检测，南京迪安医学检测中心），临床症状、体征及不良反应。1.4统计学处理：采用SPSS17.0软件，组间比较均采用X2检验。2结果2.12组对淋巴细胞亚群及NK细胞的影响见表1表12组对淋巴细胞亚群及NK细胞的影响对照组治疗组治疗前治疗后治疗前治疗后总T淋巴细胞%70.1±9.285.5±10.9★70.8±11.086.1±12.3▲★总B淋巴细胞%12.9±3.720.7±4.8★13.5±3.115.1±4.5▲△辅助T细胞CD4%27.4±7.244.8±11.8★28.9±6.742.9±14.1▲★抑制/细胞毒T细胞CD8%36.8±12.525.7±10.4★37.6±13.933.4±15.5﹟△CD4/CD80.74±0.211.74±0.38★0.77±0.301.28±0.43﹟★NK细胞%18.40±7.128.6±11.5★19.1±5.927.5±10.2▲★★与本组治疗前比较，P0.05；△与本组治疗前比较，P0.05；▲与对照组治疗后比较，P0.05；﹟与对照组治疗后比较，P0.05由表1可见，对照组治疗后总T淋巴细胞、总B淋巴细胞、CD4细胞、NK细胞均明显升高，CD8细胞明显下降，差异有统计学意义（P0.05）；治疗组治疗后总T淋巴细胞、CD4细胞、NK细胞均明显升高，差异有统计学意义（P0.05），但CD8下降、总B淋巴细胞升高差异无统计学意义（P0.05）；2组间治疗后CD8、CD4/CD8差异有统计学意义（P0.05），余数值差异无统计学意义(P0.05)。2.22组治疗后临床症状改善情况比较4周治疗后，治疗组28例中，全身乏力、神疲倦怠、气短心慌等气血亏虚症状消失24例，改善3例；脘痞纳差、呕恶腹胀或便溏等脾胃虚弱症状消失25例，改善3例。对照组27例中，气血亏虚症状消失8例，改善8例，无效9例；脾胃虚弱症状消失7例，改善8例，无效10例。治疗组临床症状，尤其气血亏虚症状的改善明显优于对照组（P0.05）。2.3不良反应对照组1例出现胸闷、胸痛，ECG提示部分ST-T改变，经舌下含化硝酸甘油片0.5mg后消失，继续使用未再出现，未影响疗程的完成。治疗组未出现明显的毒副反应。3讨论淋巴细胞及其亚群、NK细胞在抗肿瘤免疫中有着极其重要的作用，其失调与肿瘤的关系已受到普遍重视。一般认为CD4／CD8比值可反映机体细胞免疫功能状态，如CD4／CD8比值下降即提示患者机体处于细胞免疫抑制状态。B淋巴细胞反映体液免疫状态。目前临床上现有的各种治疗方案疗效欠佳，故针对肿瘤患者化疗后免疫功能低下防治的研究有重要的社会现实意义。本研究利用临床研究方法研究益气除疲合剂治疗肿瘤患者化疗后免疫功能低下的临床效果及机制。本次临床观察表明，恶性肿瘤患者应用香菇多糖时，CD4细胞百分率明显增加，CD8细胞百分率下降，CD4／CD8细胞比值上升，B淋巴细胞百分率明显增加，与临床研究认为香菇多糖增强细胞免疫、体液免疫而抗肿瘤一致1-2。故本研究成果为中医药对肿瘤患者放化疗后免疫功能低下防治的研究提供了新思路，有着良好的社会效益和经济效益。祖国医学认为，癌瘤之疾，乃脏腑气血阴阳亏损，痰毒瘀血互结胶固为患，为本虚标实之证。胃肠癌瘤，本在脾肾；化学毒物急攻癌瘤，祛邪而伤正，脾肾愈损，气血愈亏，进而全身乏力、神疲倦怠、气短心慌、脘痞纳差、腹胀便秘或便溏等症状显现。益气除疲合剂（太子参、黄芪、白术、何首乌、枸杞子、仙鹤草、灵芝、五加皮、大枣、陈皮等）功在益气养阴，健脾补肾，增力提神。方中太子参、黄芪、白术、大枣补气健脾；何首乌、枸杞子滋阴补肾；仙鹤草补虚增力；五加皮健脾补肾益智；灵芝补气养血，宁心安神；陈皮理气健脾和胃。临床研究证明，五加皮总皂甙和多糖能抗疲劳及提高体液免疫功能；灵芝多糖不仅能增强细胞免疫，体液免疫及非特异性免疫功能，还可拮抗免疫抑制剂、抗肿瘤药、应激，以及衰老所致的免疫功能低下，并能抑制肿瘤生长3。太子参、黄芪、白术、何首乌、枸杞子均能明显增强机体细胞免疫及体液免疫功能，并对实验性动物肿瘤有不同程度的抑制作用4。仙鹤草对小鼠肉瘤(S)、肝癌(H)、宫颈癌(U)、脑瘤(B2)、艾氏腹水癌(EAC)、黑素瘤(B)和大鼠瓦克癌(w)体外培养细胞均有较好抑制作用5。仙鹤草水提液明显增强荷瘤机体细胞因子白介素-2(IL-2)的活性而增强机体的免疫功能6，可明显抑制SMMC-7721肝癌细胞增殖，诱导其凋亡7。本次临床观察发现，益气除疲合剂增强机体细胞免疫功能明显、与香菇多糖疗效相当，但增强体液免疫功能不及香菇多糖；而临床症状改善明显优于香菇多糖，体现本制剂配合化疗减毒增效，提高生活质量的优势；而且费用明显低于香菇多糖。本研究对中医药在肿瘤患者化疗后免疫功能低下防治中的应用研究、经验积累和推广具有一定的指导意义。参考文献1、徐海洋，韩正祥．香菇多糖对晚期胃癌患者围化疗期细胞免疫功能的影响[J]．徐州医学院学报，2014，34(4)：262-2632、苏红慧，苏会玲，修荣，等．香菇多糖对结直肠癌患者术后化疗的免疫功能影响[J]．医学综述，2010，16(19)：3021-30233、宋保兰.灵芝的药理作用研究进展[J].中国民族民间医药杂志，2014，10：9-104、侯家玉主编．中药药理学[M]．北京：中国中医药出版社，69-1515、李红枝，黄清松，陈伟强，等．仙鹤草抗突变和抑制肿瘤作用实验研究[J]．数理医药学杂志，2005，18（5）：471-4736、周凯民，周玲，陈金英，等．仙鹤草煎剂对HL-60细胞的体外诱导凋亡作用[J]．中药材，2000，23(9)：561-5627、邹夏慧张焜和陈江，等．仙鹤草水提液对SMMC-7721肝癌细胞的抗癌作用及其机制[J]．重庆医学，2013，42（32）：3929-3934