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人民卫生出版社免疫学检验人民卫生出版社第二十五章自身免疫病及免疫检验人民卫生出版社目录概述1自身免疫病的发病机制2自身免疫病检验3自身抗体检测实验选择的原则4人民卫生出版社1.自身耐受(self-tolerance)正常情况下,免疫系统对宿主自身的组织和细胞不产生免疫应答。2.自身免疫(autoimmunity)当某种原因使自身耐受性破坏时,免疫系统就会对自身组织成分、细胞成分及其产物发生免疫应答。第一节概述一、基本知识人民卫生出版社3.自身免疫病(autoimmunedisease,AID)自身免疫应答过强或持续时间过久,表现为质和量的异常,所产生的自身抗体和(或)自身致敏淋巴细胞对表达自身靶抗原的细胞和组织发动攻击,导致损伤或功能障碍,并出现相应临床症状。人民卫生出版社二、自身免疫病的分类1.按病程分为急性和慢性两种2.按病因清楚与否分为原发性与继发性两种3.按受累的解剖系统分为结缔组织病、神经肌肉疾病、消化系统病和内分泌疾病等4.按自身抗原的分布范围分为器官特异性和非器官特异性两类人民卫生出版社分类疾病结缔组织系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、混合性结缔组织病内分泌系统桥本甲状腺炎、Graves病、Addison病、胰岛素依赖性糖尿病消化系统萎缩性胃炎、溃疡性胃炎、原发性胆汁性肝硬化血液系统恶性贫血、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜心血管系统风湿性心肌炎泌尿系统肾小球肾炎呼吸系统特发性肺纤维化神经系统重症肌无力、多发性神经炎皮肤荨麻疹按发病部位的解剖系统分类人民卫生出版社器官特异性自身免疫病器官非特异性自身免疫病患者的病变常局限于某一特定的器官,由对器官的特异性抗原的免疫应答引起全身性或系统性自身免疫性疾病;患者的病变可见于多种器官及结缔组织(结缔组织病或胶原病)按自身抗原的分布范围分类人民卫生出版社器官特异性病名自身抗原桥本甲状腺炎甲状腺球蛋白和甲状腺微粒体甲状腺功能亢进(Graves病)TSH受体Addison病肾上腺皮质细胞自身免疫性萎缩性胃炎胃壁细胞、内因子溃疡性结肠炎结肠黏膜细胞重症肌无力乙酰胆碱受体交感性眼炎眼晶状体蛋白胰岛素依赖型糖尿病胰岛β细胞胰岛素抵抗型糖尿病胰岛素受体原发性胆汁性肝硬化小胆管上皮细胞人民卫生出版社器官非特异性病名自身抗原SLE细胞核成分、细胞浆成分RA变性IgG、类风湿相关的核抗原SS涎腺上皮细胞混合性结缔组织病细胞核(RNP)自身免疫性溶血性贫血红细胞特发性血小板减少性紫癜血小板特发性白细胞减少症白细胞硬皮病细胞核蛋白、细胞核染色体着丝点多发性肌炎细胞核蛋白人民卫生出版社三、自身免疫病的共同特点1.血清中有自身抗体或自身反应性致敏T淋巴细胞。自身抗体和(或)自身反应性T细胞作用于靶抗原所在的组织细胞,导致组织损伤和功能障碍。2.可复制出与AID相似的动物模型,并可通过血清或致敏的淋巴细胞使疾病被动转移。3.有一定的遗传倾向。病情转归与自身免疫反应的强度密切相关。4.部分自身免疫病好发于女性,且发病率随年龄增长而上升。5.免疫抑制剂治疗有效但不能根治。人民卫生出版社一、自身抗原形成第二节自身免疫病的发病机制1.隐蔽抗原的释放2.自身抗原改变交感性眼炎人民卫生出版社3.分子模拟4.表位扩展人民卫生出版社2.B细胞的多克隆激活二、免疫细胞和免疫调节功能的异常3.调节性T细胞的功能异常1.T、B细胞的异常活化4.MHC-II类分子异常表达人民卫生出版社三、遗传因素自身免疫病HLA基因相关系数强直性脊柱炎B2787.4全身性红斑狼疮DR2/DR35.81型糖尿病DR3/DR410类风湿性关节炎DR44.2Graves病DR33桥本氏甲状腺炎DR53多发性硬化DR24.1重症肌无力DR32.5HLA基因与自身免疫病相关性举例人民卫生出版社四、生理因素五、环境因素1.自身免疫病的发病率随年龄增长呈上升趋势;2.自身免疫病的发病也具有明显的性别差异,女性发病率较高自身免疫病的发生与日晒、潮湿、寒冷等环境因素可能有关。人民卫生出版社1.自身抗体介导细胞破坏六、自身免疫病的病理损伤机制病理机制:II型超敏反应常见疾病:新生儿溶贫、重症肌无力、Graves病人民卫生出版社自身免疫性溶血性贫血人民卫生出版社重症肌无力人民卫生出版社Graves病人民卫生出版社3.自身反应性T细胞引发炎症性损伤2.循环免疫复合物介导组织损伤病理机制:III型超敏反应病理机制:IV型超敏反应人民卫生出版社抗核抗体(antinuclearantibody,ANA)是以真核细胞的核成分为靶抗原的自身抗体的总称;在某些因素作用下改变细胞核某些成分性质,激发机体产生许多抗不同核成分的抗体。第三节自身免疫病检验一、自身抗体的检测(一)抗核抗体检测人民卫生出版社ANA主要是IgG,也有IgM、IgA、IgD和IgE;ANA无器官特异性和种属特异性;ANA主要存在于血清中;将检出ANA作为AID存在的依据。人民卫生出版社抗DNA抗体:抗dsDNA/抗nDNA、抗ssDNA/抗dDNA等抗组蛋白抗体(AHA):抗H1、抗H2A、抗H2B、抗H3、抗H4抗体等抗非组蛋白抗体:抗nRNP/抗U1RNP、抗Scl-70、抗SSA、抗Sm、抗SSB、抗Jo-1、抗Rib抗体、AnuA、抗DNP、抗DM53抗体抗RANA抗体、抗着丝点、抗Ku抗体等抗核仁抗体:抗PM-Scl抗体、抗Th/To抗体、抗U3-RNP、抗4-6-S-RNA抗体等1.ANA的类型和临床意义ANA谱人民卫生出版社①抗天然DNA(nativeDNA,nDNA)抗体,又称抗双链DNA(doublestrandedDNA,dsDNA)抗体。②抗变性DNA(denaturedDNA,dDNA)抗体,又称抗单链DNA(singlestrandedDNA,ssDNA)抗体。对SLE有高特异性;SLE诊断标准之一缓解期降低70%~90%SLE活动期增高药物疗效抗DNA抗体人民卫生出版社抗组蛋白抗体(anti-histonicantibody,AHA):由H1、H2A、H2B、H3和H4五个亚单位,各自都有特异性抗体;AHA检出百分率抗dsDNA507090100药物诱导性狼疮只能检出此SLEAHAAHA抗组蛋白抗体人民卫生出版社可提取性核抗原(extractablenuclearantigen,ENA)是盐水可提取性核抗原的总称,是非组蛋白的核蛋白,属酸性核蛋白抗原,由许多小分子量的RNA和多肽组成。抗ENA抗体人民卫生出版社对类风湿有特异诊断价值的ENA:抗nRNP(nuclearRNP,nRNP)抗体;抗Sm抗体;抗SSA抗体;抗SSB抗体;抗Scl-70抗体;抗Jo-1抗体;抗核糖体抗体。人民卫生出版社核蛋白(DNP)由DNA和蛋白质组成。DNP抗原有不溶性及可溶性两种,分别产生相应的抗体。检出百分率抗DNP20406080SLE非活动期SLE活动期抗不溶性DNP抗体抗DNP抗DNP100RA滑膜液中抗DNP抗可溶性DNP抗体(1)抗DNP抗体人民卫生出版社抗核小体抗体(anti-nucleosomeantibody,AnuA)核小体是细胞核染色质的基本组成单位;细胞凋亡致核小体大量蓄积,并诱导B细胞产生AnuAAnuA是SLE特异的标志性抗体。抗dsDNA和抗Sm阴性的SLE阳性率为60%~80%,特异性>97%。(2)抗核小体抗体人民卫生出版社常见AID的ANA阳性检出率疾病ANA(%)疾病ANA(%)SLE≥95SS70~80MCTD≥95PM/DM30PSS85~95RA20~30人民卫生出版社2.ANA的检测方法稀释患者血清可做定量检测,1:80稀释仍呈阳性对诊断SLE有较大参考价值。(1)间接荧光免疫法人民卫生出版社抗核抗体核型与相关疾病核型荧光图形抗体相关疾病周边型核周环状荧光抗dsDNASLE、慢活肝炎均质型核呈均质荧光抗DNA、AHA、AnuASLE、RA、PSS、慢性肝病斑点型核内颗粒状荧光抗ENAMCTD、SLE、PSS、SS、PM核仁型核仁有荧光抗核仁抗体PSS、雷诺现象、SLE着丝点型核浆细小相同颗粒荧光抗着丝点PSS、CREST综合征人民卫生出版社均质型抗核抗体核型着丝点型核仁型斑点型人民卫生出版社用间接ELISA检测抗dsDNA抗体、抗组蛋白抗体和抗核小体抗体。(2)ELISA法人民卫生出版社SDS-PAGE加待检血清形成分子大小不同区带分离电转移PVDF膜或NC膜抗ENA与相应抗原特异结合抗人IgG·HRPENA—抗ENA—抗人IgG·HRP(3)免疫印迹法显色并判读结果人民卫生出版社类风湿因子(rheumatoidfactor,RF):抗变性IgG的自身抗体,可为19S的IgM,也可为7S的IgG和IgA。可与人变性IgG结合,但不与正常IgG发生凝集。RF可在RA患者检出,约70%~90%的血清、约60%的滑膜液可检出IgG类的RF;(二)类风湿因子测定人民卫生出版社IgG类抗体与相应抗原结合后发生变性;炎症过程亦可发生IgG变性,构成自身抗原,刺激机体产生各种抗IgG抗体;滑膜液中的IgG类RF与变性IgG结合可形成中等大小的免疫复合物,相比血清中的IgM类RF更易致病。人民卫生出版社RF检测方法最常采用的检测方法。以吸附在聚苯乙烯胶乳颗粒上的IgG作诊断试剂,与待检血清中的RF结合后,出现胶乳凝集颗粒。此法的灵敏度和特异性不高,且只能检出血清中的IgM类的RF。1.间接胶乳凝集试验人民卫生出版社稀释待检血清至一定浓度后,加入定量的变性IgG诊断试剂,即用透射比浊或速率散射比浊仪,检测血清中的RF。此法快速、敏感性高、精密度高、稳定性好、可定量分析,但仍只能检测IgM类RF。2.免疫比浊法人民卫生出版社IgM、IgG和IgA类RF可用ELISA检测,临床上多采用双抗原夹心法或间接ELISA进行测定。3.ELISA法人民卫生出版社(三)其他自身抗体测定其他自身抗体的检测方法与临床意义自身抗体的类型检测方法临床意义抗甲状腺球蛋白抗体(A-TG)荧光免疫法、ELISA、RIA桥本甲状腺炎抗甲状腺过氧化物酶抗体ELISAGraves病,桥本甲状腺炎抗乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)ELISA、RIA重症肌无力抗平滑肌抗体(SMA)荧光免疫法、ELISA、RIA自身免疫性肝炎,慢性活动性肝炎,原发性胆汁性肝硬化抗线粒体抗体(AMA)荧光免疫法、ELISA、RIARA,SS,SLE,原发性胆汁性肝硬化,慢性活动性肝炎,持续性肝阻塞抗胃壁细胞抗体荧光免疫法恶性贫血抗胰岛素抗体(IAA)ELISA胰岛素依赖性糖尿病抗精子抗体(AsAb)ELISA、荧光免疫法不育症,不孕症抗红细胞抗体直接凝集试验、Coombs试验新生儿溶血,自身免疫性溶血性贫血抗血小板抗体ELISA法、ABC-ELISA法原发性血小板减少性紫癜、输血史抗心磷脂抗体(ACA)RIA、ELISASLE,血栓,自发性流产,血小板减少抗肾小球基底膜抗体(GBM-Ab)荧光免疫法Goodpasture综合征,狼疮肾炎人民卫生出版社二、细胞检查(一)淋巴细胞检测1.特异性致敏淋巴细胞2.淋巴细胞数量和比例如淋巴细胞转化试验或吞噬细胞移动抑制试验检测淋巴细胞的总数、T、B细胞分类与计数、CD4/CD8亚群比例等进行人民卫生出版社(二)狼疮(lupuserythmatosus,LE)细胞试验LE细胞为胞浆内含有大块状聚合DNA的中性粒细胞。有75%~80%的SLE病人LE呈阳性,RA、结节性动脉炎、多发性硬化症、硬皮病、部分肝炎、皮肌炎和变态反应病等偶尔亦可呈阳性反应。人民卫生出版社三、免疫复合物和补体检测四、细胞因子检测1.CK在自身免疫病的免疫病理损伤中有重要作用。2.检测CK,对研究疾病的发生机制、了解病情、指导治疗均有意义。对诊断部分自身免疫病和判断疾病的活动情况有一定的意义。人民卫生出版社1.筛选试验与确诊性试验的合理组合。2.结合临床症状选择性检测相关的自身抗体。3.切忌盲目的全面检测自身抗体。4.通常以抗核抗体作为筛选试验,
本文标题:自身免疫病及免疫检验
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