药物阿司匹林的分析检测

药物阿司匹林的分析检测阿司匹林的主要成分为乙酰水杨酸,分子式为C9H8O4针状或白色针状或结晶性粉末，无臭、略有酸味。熔点135℃～138℃，密度1.35g/cm3。在干燥空气中稳定，遇潮会缓缓水解为水杨酸和醋酸。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，在沸水中分解，在氢氧化钠和碳酸钠溶液中分解。用作消炎药、止痛药和解热药。药物反应作用与机理1.镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质（如缓激肽、组胺）的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛（可能作用于下视丘）的可能性；2.抗炎作用；确切的机制尚不清楚，可能由于本品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起抗炎作用。抑制溶酶体酶的释放及白细胞趋化性等也可能与其有关；3.解热作用：可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加而起解热作用。此种中枢性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关；4.抗风湿作用：本品抗风湿的机制，除解热、镇痛作用外主要在于抗炎作用：⑤抑制血小板聚集的作用：是通过抑制血小板的环氧化酶，减少前列腺素的生成而起作用。药物阿司匹林吸收后，大部分在肝内水解为水杨酸。水杨酸的血浆蛋白结合率为65%～90%。水杨酸盐结合率为65%～90%。可分布于全身各组织，也能渗入关节腔和脑脊液。水杨酸代谢成水杨尿酸及葡糖醛酸结合物，小部分氧化为龙胆酸。游离水杨酸及结合的代谢物从肾脏排泄。在碱性尿中排泄速度加快；还可通过乳汁排泄。我们小组经过讨论后，针对市售药物阿司匹林片，胶囊，颗粒，丸剂，复方阿司匹林片（阿司匹林片和磷酸可待因两种药的复方制剂）确定以下几种实验方法检测乙酰水杨酸的含量：阿司匹林中乙酰水杨酸含量的测定：一，中和滴定法测定复方阿司匹林片中乙酰水杨酸的含量市售阿司匹林片多为复方药片，如APC就是由阿司匹林、非那西汀和咖啡因3种药物组成。药片中阿司匹林含量的多少是衡量药片质量及疗效的重要指标。酸碱滴定法具有仪器简单、操作方便、结果准确度高等优点，同时克服了直接用氢氧化钠标准溶液滴定易使测定结果偏高的缺点，而被实验室广泛采用。原理部分复方阿司匹林片主成分是乙酰水杨酸，但还含有少量其他的酸如酒石酸、枸橼酸，以及制剂过程中水解产生的水杨酸、乙酸等，直接用氢氧化钠标准溶液滴定会使结果偏高。先用氢氧化钠中和共存的酸，乙酰水杨酸也生成乙酰水杨酸钠。加入一定量（过量）的氢氧化钠溶液使乙酰水杨酸钠在碱性条件下加热水解，水解完成后，用盐酸标准溶液滴定剩余的氢氧化钠，同时做空白实验。利用盐酸标准溶液的用量及空白值、药片标示量等即可求出药片中乙酰水杨酸含量，用标示量的百分数表示。主要反应方程式仪器与试剂锥形瓶（300mL）；研钵；酸式滴定管（50mL）；碱式滴定管（50mL）；量筒（10mL）；滴瓶（60mL）；试剂瓶（1000mL）；分析天平；恒温水浴锅。氢氧化钠（分析纯）；盐酸（分析纯）；95%乙醇；酚酞；碳酸钠（分析纯,180℃干燥2h）；氢氧化钠标准溶液（0.1mol/L）：称取固体氢氧化钠4g溶解于1L水中；盐酸标准溶液（0.1mol/L）：用量筒量取盐酸约8.5mL加入到1L水中，用碳酸钠标定；1%酚酞指示剂：1g酚酞溶于90mL乙醇中，加水至100mL；0.1%甲基橙指示剂：0.1g甲基橙溶于100mL热水；中性乙醇：用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节95%乙醇至中性；样品：市售阿司匹林片，标示量为0.22g/片。实验步骤1．盐酸标准溶液的标定分析天平称取已于180℃烘干2h的碳酸钠约0.15～0.2g（3份）于锥形瓶中，用25mL水溶解，加入2滴0.1%甲基橙指示剂，用盐酸溶液滴定至由黄色恰变为橙色即终点，记录所用盐酸溶液的体积，计算其浓度。2．样品测定取样品阿司匹林片10片，精密称量后研细，精确称取适量（根据阿司匹林大概含量确定），置于锥形瓶中，加入20mL中性乙醇，振摇使溶解，加3滴1%酚酞指示剂，用0.1mol/L氢氧化钠标准溶液滴定至溶液显粉红色，再准确加入0.1mol/L氢氧化钠标准溶液40mL,置水浴上加热15min并随时振摇，迅速冷却至室温，用0.1mol/L盐酸标准溶液滴定至红色刚好消失即为终点，记录所用盐酸标准溶液的体积。3．空白实验按样品测定的同样条件，不加试样进行操作，记录所用盐酸标准溶液的体积。4．记录实验数据及结果计算特点：本法能消除其他杂酸的干扰，提高测定的准确度；测定结果合理准确，所取样品均符合国家药典要求；本方法操作简便、投资少，适合于企业采用。二，动力学光度法测定痕量乙酰水杨酸实验原理：仪器及试剂：实验步骤：特点：回收率较高，偏差较低，具有较高的准确度和精密度。三，毛细管电泳法测定阿司匹林中乙酰水杨酸的含量仪器与试剂实验仪器：1229型高效毛细管电泳仪。毛细管（直径50μm，总长60cm，有效长度46cm）。pHS-3型酸度计（上海雷磁仪器厂）。水杨酸（分析纯，），乙酰水杨酸由本实验室采用丙酮重结晶制备。实验中所用其它试剂均为分析纯。水为双蒸馏水。实验方法毛细管清洗步骤，依次用0.1mol/LHCl、重蒸馏水、1mol/LNaOH、重蒸馏水各冲洗5分钟，然后用缓冲溶液冲洗5分钟。每两次运行之间，毛细管仅用缓冲溶液冲洗5分钟。三次运行之后，毛细管需用上面的方法再清洗一回运行电压为20kV,紫外检测波长为214nm,实验温度是20℃，重力进样时间为5s(12cm高度差)。电泳条件的选择：选择硼砂溶液作为运行缓冲溶液，考虑到运行电流的大小，选择了30mmol/L硼砂溶液。缓冲溶液的pH值由1mol/LNaOH或1mol/LHCl调节。在30mmol/L硼砂缓冲溶液条件下，pH值对水杨酸和乙酰水杨酸保留时间的影响由图1表示。由图1可知，在pH值为7.05-10.38的范围内，水杨酸和乙酰水杨酸均获得分离。但在pH值为9.02时，水杨酸和乙酰水杨酸保留时间差值也较大，从谱图上看峰形也较好，因此pH值为9.02就作为样品含量测定的最佳pH值，标准溶液分离谱图见图2。首先配制一系列乙酰水杨酸标准溶液。在30mmol/L硼砂溶液（pH=9.02）条件下运行各个液。每种溶液分别运行三次，取平均值。以谱中峰面积为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准线。得到的线性回归方程为（峰面积：ymV·s,度：xmg/mL）：y=3.81+29.41x(r=0.96)；线性围为：1.60~10.3mg/mL。精密度试验一种标准溶液连续运行五次，考察迁移时和峰面积的重现性。迁移时间的相对标准偏(RSD)为1.8%，校正峰面积的RSD值为3.4%。样品含量的测定称取阿司匹林片剂，60℃左右水浴上，用定量甲酰胺使其溶解，过后即为样品溶液。在优化的电泳条件下分别进测定。特点：本法具有简便、快速、准确特点。