血清肿瘤相关物质(TAM)检测在肿瘤诊断中的应用价值

血清肿瘤相关物质（TAM）检测在肿瘤诊断中的应用价值王君哲牟君成范慧程联（重庆万州重庆三峡中心医院404000）摘要目的：探讨肿瘤相关物质检测TAM（BXTM）在肿瘤诊断中的应用价值。方法采用生化法对155例恶性肿瘤患者(A组)，103例非肿瘤患者(B组)和1000例健康体检人员(C组)的血清肿瘤相关物质浓度进行检测，用统计学方法统计分析观察各组中血清肿瘤相关物质含量的关系。结果：血清中肿瘤相关物质含量：A组（100.84±13.08U/ml）明显高于B组（86.67±10.33U/ml）和C组（81.45±9.69U/ml）(P0.01)。B组中自身免疫系统疾病阳性率为31.25%，血清肿瘤相关物质测定恶性肿瘤的敏感性为73.55%，良性肿瘤特异性为82.85%，健康体查特异性高达98.4%。结论：血清肿瘤相关物质检测对恶性肿瘤的早期辅助诊断，良、恶性肿瘤的鉴别诊断以及人群普查有较为重要的价值，具有很高的敏感性、特异性和广谱性。自身免疫系统疾病对血清肿瘤相关物质有较强的干扰性，使用时应注意鉴别。【关键词】肿瘤相关物质;肿瘤;诊断Valueofserumtumorassociatedmaterial(BXTM)detectindiagnosingmalignanttumorWANGJun-zhe,MUJuncheng,FANHui,CHENGLianTheCentralHospitalofChongqingSanxia,Chongqing404000,China【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheroleofserumTumorassociatedMaterialTAM(BXTM)inearlydiagnosingmalignanttumorMethodsThelevelofTAM(BXTM)inserumwasmeasuredin155casesofmalignanttumor(Agroups),103casesofnon-malignanttumor(Bgroups)and1000casesnormalpeople(Cgroups).ResultsThelevelofTAM(BXTM)inserumofAgroups（100.84±13.08U/ml）wassignificantlyhigherthanthatofBgroups（86.67±10.33U/ml）andCgroups（81.45±9.69U/ml）andcontrols（p0.01）.Thesensibilityofserumtumor-associatedmalignanttumorswas73.55%,andthespecificityofbenigntumorswas82.85%,thespecificityofHealth-checkwasupto98.4%.ConclusionIthasbeentestifiedthatthemeasurementonthecontentofTAM(BXTM)cangiveeffectivereferenceforearlydetectionoftumor,differentiationbetweencarcinoidandmalignancy,Andithasthecharacteristicsofhighlysensitive,specificandbroad-spectrum.AutoimmunediseaseshouldbeconsideredindiagnosingthemalignanttumorbyTAM(BXTM)【Keywords】tumorassociatedmaterialTAM(BXTM);tumor;diagnosing恶性肿瘤是威胁人类健康和生命的主要疾病之一。据统计，中国每年死于肿瘤的人近百万，已经成为仅次于心脑血管疾病死亡的病因。肿瘤相关物质是指恶性肿瘤细胞异常产生和人体正常细胞对肿瘤反应所产生的物质，主要为糖蛋白、脂蛋白、羟脯氨酸等。临床研究表明：肿瘤发生时，血液中肿瘤相关物质含量升高[1]，是早期发现肿瘤的重要线索。现就我院采用TAM(BXTM)检测试剂对155例恶性肿瘤患者，103例非肿瘤患者和1000例健康体检人员（由本院体检中心送检的）进行检测分析，以探讨和证实TAM(BXTM)检测试剂对恶性肿瘤早期发现的临床应用价值。1材料和方法1.1试剂与仪器临床血清肿瘤相关物质TAM(BXTM)检测试剂盒(由青岛博新生物技术有限公司提供),SCOUT1半自动生化分析仪，数显恒温水箱HH-420，微量移液器（德国Eppendorf）。1.2研究对象恶性肿瘤患者(A组):155例确诊病例,其中男性84例,女性71例,平均年龄为48.78岁。其中结直肠癌24例，肺癌35例,胃癌21例，食道癌30例，卵巢癌4例，鼻咽癌3例，乳腺癌3例，舌癌5例，纵隔交界癌4例，其他肿瘤组26例（包括腭癌、扁桃体癌、喉癌、甲状腺癌、胰腺癌、肝癌、胆囊癌、、肛门癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、胶质瘤、脑膜瘤、听神经瘤、淋巴瘤、白血病、成髓细胞瘤、睾丸癌、肾癌、输尿管癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等）。上述恶性肿瘤病人均为本院信息科收集的住院病号,已经临床确诊。B组和C组共1103例,其中男性612例,女性491例,平均年龄41.8岁。B组103例由良性肿瘤患者、心脑血管病患者、自身免疫病患者、感染病患者、肝脏系统病患者、泌尿系统病患者组成。C组由本院健康体检中心送检。1.3方法1.3.1标本采集空腹采血后,尽快分离血清,当日测定或放置冰箱冷冻室-18～-20℃保存,2天内完成。1.3.2检测方法严格按照临床血清肿瘤相关物质(BXTM)检测试剂盒操作要求进行。1.4判定标准按照青岛博新生物技术有限公司提供的判定标准:BXTM检测值≥95U/ml为阳性,95U/ml为阴性。1.5统计学处理:用t检验。2结果2.1A组与B组及C组血清中的TAM(BXTM)含量比较A组分别与B组及C组比较差异均有统计学意义(P0.01);B组与C组比较差异无统计学意义(P0.05),见表1。2.2恶性肿瘤患者(A组)血清TAM(BXTM)测定结果的比较A组155例各种肿瘤病人的敏感性为73.55%，国内最常见的几种肿瘤的敏感性为:结直肠癌87.5%，肺癌85.7%，胃癌76.19%，食管癌66.67%，对少于20例的未算敏感性(详见表2)。2.3非肿瘤患者(B组)和健康体检(C组)血清BXTM测定结果的比较B组103例非肿瘤病人的总特异性为78.64%，其中良性肿瘤的特异性为82.5%，自身免疫系统疾病的特异性为68.75%，感染性疾病的的特异性为77.4%，C组1000例健康体检人群中特异性达98.4%。由此提示临床在应用此检测试剂盒时应注意对自身免疫系统疾病和感染性疾病的鉴别(详见表3)。表13组患者血清TAM(BXTM)结果组别例数阳性(%)BXTM(U/ml)A组155114（73.55）100.84±13.08B组10322（21.36）86.67±10.33C组100016（1.6）81.45±9.69表2恶性肿瘤患者(A组)血清TAM(BXTM)检测数据结果病种例数测定值（U/ml）阳性例数阴性例数敏感性结直肠癌24103.80±14.5621387.5%肺癌35102.65±20.2630585.7%胃癌2199.07±13.3716576.19%食管癌3098.27±9.15201066.67%卵巢癌431鼻炎癌321乳腺癌312舌癌532纵隔交界癌431其他肿瘤261511合计1551144173.55%表3非肿瘤患者(B组)和健康体检(C组)血清TAM(BXTM)检测数据结果分组例数测定值（U/ml）阳性例数阴性例数特异性良性肿瘤3583.90±8.4962982.85%自身免疫病1693.83±10.1751168.75%感染性疾病3186.87±10.4272477.42%其它2184.6±10.2741780.95%以上合计10386.67±10.33228178.64%健康体检100081.45±9.691698498.4%注：真阳性者(TP):经试验而被正确分类的患者数目；假阳性者(FP)：经试验而被错误分类的无病试者数目；真阴性者（TN）：:经试验而被正确分类的无病试者数目；假真阴性者（FN）:经试验而被错误分类的患病试者数目。敏感性=真阳性数/患者受试者总数×100%=TP/(TP+FN)×100%；特异性=真阴性/无病受试者总数×100%=TN/(TN+FP)×100%。3讨论目前，在恶性肿瘤的早期诊断试验中最常用的肿瘤标志物有甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)等。由于多种因素影响，常见肿瘤标志物敏感性特异性均不高，如AFP对原发性肝癌敏感性不超过70%[2]，CEA对不同阶段结直肠癌敏感性在3%－65%之间[3]，难以满足临床要求。刘泽民[4]做了血清游离脯氨酸、游离羟脯氨酸和肽结合羟脯按酸测定及其在骨肿瘤的评价，研究发现，游离羟脯氨酸在恶性肿瘤病人中显著增高；肽结合羟脯氨酸在鉴别骨肿瘤恶性和良性中有显著意义[5]。而临床血清肿瘤相关物质TAM(BXTM)检测试剂盒正是以小分子糖蛋白、脂蛋白、羟脯氨酸类物质为主要检测对象的试剂，本试剂可识别特定构型的糖链结构，而现有肿瘤标志物绝大部分为带有糖链结构的小分子,故本试剂能与目前大部分肿瘤标志物发生反应，且这些物质在一个体系中反应显色，使得显色叠加，因而提高了检测的灵敏度。通过本组实验观察显示，恶性肿瘤血清TAM(BXTM)含量较高，本试剂对肿瘤敏感性为73.55%。A组分别与B组及C组比较差异均有统计学意义(P0.01)；B组与C组比较差异无统计学意义(P0.05)。各种恶性肿瘤血清中TAM(BXTM)结果比较，差异均无统计学意义(P0.05)。说明TAM(BXTM)结果检测对恶性肿瘤的诊断具有良好的敏感性和广谱性。但是阳性结果也出现在良性肿瘤和健康人群中，本组实验显示自身免疫系统疾病的特异性为68.75%，感染性疾病的的特异性为77.42%，所以临床在应用此检测试剂盒时应注意对自身免疫系统疾病和感染性疾病的鉴别。但TAM(BXTM)水平在炎性反应等非肿瘤患者病情改善后将很快恢复正常，通过短期跟踪检测，可以排除假阳性干扰。另外，恶性肿瘤也并非100%阳性，这种假阴性可能与肿瘤发现的时期有关，因为少数到极晚期肿瘤的自身凋亡，不再合成和分泌TAM(BXTM)，这时血清TAM(BXTM)含量降低或低于正常水平[6]。总之，TAM(BXTM)含量检测对肿瘤的诊断有较高的敏感性和广谱性，在肿瘤的早期诊断，良、恶性肿瘤的鉴别诊断以及人群普查中有较为重要的价值，是一种广谱、敏感的早期检测恶性肿瘤的有效指标之一。但在自身免疫系统疾病和感染性疾病时可能出现假阳性，随诊和其它相应检查是必要的，以提高对肿瘤的诊断效率。参考文献1吴恒兴主编.中国医学百科全书.肿瘤学[M],上海科学技术出版社,1983.632周妍,谢金魁.肿瘤标记物检测诊断肝癌的研究进展[J]，郴州医学高等专科学校学报.2002.4（3）：52-55.3GoldsteinMJ,MitchellEP.Carcinoembryonicantigeninthestagingandfollow-upofpatientswithcolorectalcancer[J].CancerInvest2005;23:338-351.4刘泽民.血清游离脯氨酸游离羟脯氨酸和肽结合羟脯氨酸测定及其在骨肿瘤的评价[J].中华医学检验杂志,1986,9(3):129-133.5InoueH,IguchH,KounoA,TsurutaY.FluorometricdeterminationofN-terminalprolyldipeptides,prolineandhydroxyprolineinhumanserumbypre-columnhigh-per