第四节免疫应答

免疫是机体识别和清除抗原性物质，以维持机体内环境生理平衡的保护性生理反应过程，但一定条件下引起免疫性病理损伤，自身免疫病和。超敏反应在可导致免疫的新概念(掌握)：2019/12/18机体免疫系统通过免疫应答识别并排除抗原性异物，以维持自身平衡与稳定的一种生理保护功能。免疫通常对机体是有利的，但在某些情况下，免疫系统的不适当应答，会导致过敏性疾病、严重的感染及自身免疫病等免疫病理性损伤。现代免疫概念(掌握)：第四节免疫应答掌握免疫应答的概念、类型、基本过程；掌握初次应答和再次应答的特点与区别、抗体产生的一般规律及应用；学习目标第一节概述免疫应答的概念:是指机体针对抗原刺激的应答过程，即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而增殖、分化、最终产生免疫效应的过程。一、免疫应答的概念:抗原TBT浆细胞效应T淋巴细胞抗体免疫应答的类型固有性免疫应答（先天性免疫应答、非特异性免疫应答）组成（1）屏障结构：皮肤粘膜屏障等（2）免疫细胞：吞噬细胞、NK细胞等（3）免疫分子：补体、溶菌酶等适应性免疫应答（获得性免疫应答、特异性免疫应答）体液免疫：B细胞浆细胞Ab细胞免疫：APCT细胞致敏T细胞、淋巴因子免疫应答的类型适应性免疫应答（获得性免疫应答、特异性免疫应答）根据机体受抗原刺激后的反应状态分：（一）、正免疫应答：特异性免疫应答是机体清除异己物质以保持内环境稳定的重要机制，其本质是保护性的。正常应答：抗感染、抗肿瘤。异常应答：超敏反应、反复感染、肿瘤。（二）、负免疫应答：免疫活性细胞在抗原刺激下表现为特异性不应答状态，又称免疫耐受。正常应答：自身免疫耐受。异常应答：自身免疫疾病。（二）免疫应答的过程Ⅰ感应阶段Ⅱ反应阶段Ⅲ效应阶段第一阶段：抗原呈递与识别阶段（感应阶段）第二阶段：活化、增殖和分化阶段（反应阶段）第三阶段：效应阶段免疫应答的过程1、特异性2、记忆性3、MHC限制性免疫应答的特点：第二节体液免疫应答B细胞直接通过表面抗原受体（BCR）特异性识别并结合抗原(1)感应阶段（B细胞识别、结合抗原）1、体液免疫BCR（2）反应阶段（B细胞的活化、增殖与分化）B细胞应答活化过程示意图（3）效应阶段局部粘膜抗感染中和毒素与病毒调理吞噬细胞吞噬激活补体ADCC生物学作用浆细胞抗体(1)感应阶段（T细胞识别、结合抗原）需要双识别，T细胞先通过表面的CD4或CD8识别抗原提呈细胞膜上的MHC-Ⅱ或MHC-Ⅰ类分子，然后T淋巴细胞的抗原受体（TCR）才能识别MHC-Ⅱ或MHC-Ⅰ类分子上的抗原肽，即MHC限制性。APC2、细胞免疫活化的CD4+T细胞增殖、分化效应性细胞（TH1）活化的CD8+T细胞细胞毒性TC（CTL）增殖、分化（2）反应阶段（T细胞增殖和分化）三种T细胞产生效应分子示意图（3）效应阶段二、B细胞介导的体液免疫ThB7MHC-IITCRCD4ICAMLFA-1APCTmTh2CD40LCD40分泌细胞因子Th1Th细胞活化、增殖B细胞活化、增殖浆细胞BCR抗原B细胞介导体液免疫应答的过程CD28抗原识别记忆细胞初次接触Ag初次应答需要的Ag量、潜伏期、产生的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间均有很大差异关键在于记忆细胞再次接触Ag再次应答（一）抗体产生的一般规律1、初次应答：抗原物质首次进入机体引起的体液免疫应答。特点：①潜伏期长(1~2周)；②抗体含量少，效价低；③抗体在体内持续时间短；④抗体与抗原的亲和力低，以IgM为主。2、再次应答：机体再次接触相同抗原所产生的体液免疫应答。再次应答特点：①潜伏期短，一般为1～2天血液中即出现抗体；②抗体含量高、效价高；③抗体在体内持续时间长；④抗体亲和力高，以IgG为主。抗体产生规律的意义：（1）指导预防接种疫苗或制备免疫血清（2）早期感染的诊断指标：IgM（3）病原微生物感染的辅助诊断：抗体含量变化（二）体液免疫的生物学作用抑制细菌吸附中和毒素与病毒调理作用激活补体介导ADCC生物学作用浆细胞抗体三、T细胞介导的细胞免疫（一）效应T细胞的生物学效应活化的CD4+T细胞增殖、分化效应性细胞（TH1）活化的CD8+T细胞细胞毒性TC（CTL）增殖、分化三、效应阶段CD4+炎性T细胞(Th细胞）的作用CD8+效应T细胞（CTL细胞）的作用CD8+CTL细胞裂解细胞凋亡CD4+Th经活化M而诱生炎症，在宿主抗胞内病原感染中起重要作用EffectorTCellCTL细胞杀伤靶细胞有以下几个特点：①预先由抗原诱导，活化的CTL细胞可特异性杀伤携带内源性抗原的靶细胞而对其他细胞无损伤作用。②CTL细胞的杀伤作用受MHC-Ｉ类分子的限制。③CTL细胞可连续杀伤靶细胞，其杀伤效率高。④CTL细胞必需与靶细胞直接接触才有杀伤作用。Th1细胞在抗胞内病原体感染中的作用三种T细胞产生效应分子示意图（二）细胞免疫的生物学效应1、抗感染作用①抗细菌感染，如结核杆菌、沙门氏菌感染等。②抗病毒感染，所有病毒均在活细胞内寄生。③抗真菌感染，如白色念珠菌等。④抗寄生虫感染，如原虫等。2、抗肿瘤作用抗肿瘤的免疫机制包括：①CTL细胞的特异性杀伤作用。②NK细胞、巨噬细胞的ADCC作用。③淋巴因子（如TNF）的直接杀伤作用。3、免疫病理损伤作用①器官移植的急性排斥反应。②Ⅳ型超敏反应如接触性皮炎。③某些自身免疫病。四、免疫耐受的概念是指机体免疫系统接受某种抗原刺激后产生的特异性无应答状态或低应答状态，是一种特殊形式的免疫应答。诱导免疫耐受形成的影响因素1、抗原因素抗原性状：小分子、可溶性、非聚合的单体蛋白质易耐受抗原进入机体的途径:按诱导耐受难易程度依次为静脉注入、腹腔注射及口服，皮下和肌肉注射最难诱导免疫耐受。2、机体因素免疫系统发育程度或年龄：胚胎期和新生期容易诱导耐受机体生理状体：成年机体一般需要配合应用免疫抑制措施2019/12/18研究免疫耐受的意义1、理论意义：解析免疫学理论的核心问题：免疫系统如何识别“自己”和“非己”阐明免疫应答过程和免疫耐受等有关机制2、临床实践意义：疾病的发生、转归疾病防治（超敏反应、移植排斥等）2019/12/18免疫调节（immunoregulation）是指免疫应答过程中，机体在基因、分子、细胞和整体等不同水平上，对免疫细胞的发育、活化、增殖、分化及效应产生精密调控，保证免疫应答的适度而有效，以维持机体内环境稳定。免疫调节贯穿免疫应答的全过程，包括正向调节和负向调节，其中负向调节发挥主导作用。2019/12/181、抗原、抗体的调节抗原是启动免疫应答的首要条件，抗体是免疫应答的产物，可发挥负反馈作用。2、免疫细胞的调节Th2细胞产生的细胞因子可作用于各种免疫细胞进行调节。3、神经、内分泌系统对免疫系统的调节神经细胞及内分泌细胞可分泌各种激素作用于免疫细胞2019/12/18五、免疫调节免疫调节是维持机体免疫功能处于正常状态的关键。2019/12/18本章小结与知识拓展