肾炎康复片对糖尿病肾病早期患者尿足细胞标志蛋白Podocalyxin的影响

肾炎康复片对糖尿病肾病早期患者尿足细胞顶端膜蛋白Podocalyxin的影响武文斌杨帅帅(山东省潍坊市益都中心医院肾脏科262500)【摘要】目的观察肾炎康复片对糖尿病肾病早期患者尿足细胞顶端膜蛋白Podocalyxin(PCX)的影响,以期阐明其部分治疗机理。方法对32例糖尿病肾病早期患者服用肾炎康复片治疗(每日3次，每次5粒)疗程为3个月。在治疗前和治疗3个月后分别监测尿足细胞顶端膜蛋白(PCX)、尿蛋白肌酐比值(ACR)、N-乙酰-β－Ｄ氨基葡萄糖苷酶（NAG）、可滴定酸(TA)、铵(NH4+)，然后对治疗前后进行疗效评价。结果治疗3个月后，尿PCX较治疗前有非常显著降低（P0.01）；尿ACR和NAG较治疗前有明显减低(P0.05)；尿TA、NH4+与治疗前比较无统计学意义（P0.05）。结论肾炎康复片对糖尿病肾病早期患者足细胞损伤有保护作用，从而有效减少蛋白尿,保护近端肾小管；但对远端肾小管影响不明显。【关键词】糖尿病肾病；早期；肾炎康复片；尿足细胞顶端膜蛋白EffectofShenyankangfuTabletonPodocalyxininpatientsWithearlyDiabeticNephropathyWuwenbin,yangshuaishuai(YiduCentreHospitalofWeifangCityinShandongProvince,Weifang262500)【Abstract】ObjectiveObservingtheeffectofshenyankangfutabletonPodocalyxininpatientswithearlyDiabeticNephropathytoclarifypartialtherapeuticmechanism.MathodsGive32ofpatientswithearlyDiabeticNephropathyshenyankangfutablettotreatfor3months（5tabletthricedaily）.Todetecttheurinarypodocyteapicalmembraneprotein(PCX),Urineproteincreatinineratio（ACR）,ImmunoglobulinG(IgG),N-acetyl-β-D-glucosaminidase(NAG),Titratableacid(TA),Ammonium(NH4+)beforetreatmentandafter3monthsoftreatment，thenevaluatetheefficencyofbeforeandaftertreatment.ResultAftertreatmentfor3months,PCXwereverysignificantlydereased（P0.01）;ACRandNAGweresignificantdecreasedthanbeforetreatment(P0.05);therewerenosignificantdifferencebetweenbeforeandaftertreatmentinTAandNH4+(P0.05).ConclusionsshenyankangfutabletonpatientswithearlyDiabeticNephropathypodocyteinjuryhasaprotectiveeffect,thuseffectivelyreducingproteinuriaandprotectingtheproximaltubule,buthavenoeffectonthedistaltubule.【Keywords】DiabeticNephropathy,early,shenyankangfutablet;urinarypodocyteapicalmembraneprotein糖尿病在我国的发病率逐年升高，糖尿病肾病是其主要并发症，也是引起死亡的主要原因[1]。足细胞是组成肾小球滤过膜的主要成分，也是阻止大分子物质滤过的屏障，其肾脏受损时，足细胞表现为足突融合、收缩、胞体缩小等变化，继而与血管基底膜剥离，脱落至肾小囊中，随尿液排出[2]。足细胞脱落后大量蛋白质自肾小球渗漏，导致毛细血管袢透明变性，最终导致肾小球硬化[3]。足细胞表面覆盖一层称为Podocalyxin(PCX)的顶端膜性蛋白[4]。新近表明[4]尿液PCX是糖尿病肾病最早期的病理改变。为此我们观察了糖尿病肾病早期患者服用肾炎康复片前后尿液PCX及相关指标的变化，以期阐明其部分治疗机理。1资料和方法1.1一般资料32例患者均为我院2009年2月～2011年10月门诊就诊的糖尿病肾病早期患者，其中男23例，女9例，年龄40～59岁，平均（44±11.7）岁，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，尿白蛋白/肌酐比值(ACR)在30～300mg/g之间,血压、肾功能正常、无泌尿系统感染、心、脑血管病。1.2治疗方法所有患者均保持原有胰岛素等治疗不变,在此治疗基础上加服肾炎康复片（天津同仁堂集团股份有限公司），每日3次，每次5粒，疗程为3个月。1.3观察方法对符合条件的32例患者，治疗前及肾炎康复片治疗3月后分别留尿进行足细胞顶端膜蛋白PCX、ACR、乙酰β－Ｄ氨基葡萄糖苷酶（NAG）、可滴定酸(TA)、铵(NH4+)检测。1.4仪器与试剂1.4.1尿PCX、NAG采用ELISA法,酶标仪应用美国产MicroReder4型,试剂由太阳公司提供。1.4.2TA、NH4+采用上海医疗设备厂生产的ZD-2型自动电位滴定仪测定,方法同许国章等[5]使用的方法。1.4.3ACR采用比色法，应用日本生产的日立---7600型生化检测仪测定。1.5统计学处理实验数据用样本均数±标准差(x±s)表示，统计分析采用t检验，应用SPSS17.0forWindows统计软件处理。以P＜0.05为有统计学意义。2结果2.1糖尿病肾病早期患者治疗前后尿相关指标的变化比较见表1糖尿病肾病早期患者治疗后尿PCX较治疗前有非常显著的降低(P＜0.01);尿ACR、NAG较治疗前有明显降低(P＜0.05)；尿TA、NH4+治疗后有所升高，但治疗前后比较无统计学意义（P0.05）。表1糖尿病肾病早期患者治疗前后尿相关指标的变化比较表(x±s)3讨论糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症，糖尿病导致的肾脏损害几乎可累及肾脏所有结构，并且一旦出现肾功能损害，其进展速度远快于非糖尿病肾病患者。随着社会经济发展和生活方式的改变，尤其人口老龄化进程的加速，糖尿病肾病已成为影响人类健康的一个重大问题[6]。糖尿病肾病治疗的关键在于早期发现和治疗，而目前反映肾功能损害的指标如肾小球滤过率、血清肌酐、血清尿素氮、内生肌酐清除率等敏感性较差，不能早期发现肾功能异常，对肾功能障碍的早期诊断和治疗的临床指导价值不大。足细胞紧贴在肾小球毛细血管的外面，有很长的突起，相互交错对插，在突起之间形成滤过裂隙，表面覆盖一层滤过裂隙膜，膜上有4~11nm的小孔，是滤过膜的最后一道屏障,也是肾小球中最易受到伤害的细胞部分[7]。PCX是存在于足细胞细胞膜和裂隙膜表面的一层特异性唾液酸糖蛋白，带有负电荷,是阻止大分子蛋白滤过的重要电荷组别例数PCX(mg/l)ACR(mg/g)NAG(μg/g)TA(mmol/l)NH4+(mmol/l)治疗前326.11±0.72332.12±87.9257.62±18.2717.99±11.7329.69±15.34治疗后324.91±0.49202.54±79.9932.81±12.1619.04±11.5431.33±12.57t2.80632.45382.2880.1480.179p＜0.01＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05屏障，为特异的足细胞标志蛋白[6，7]。以往认为足细胞损伤是糖尿病肾病蛋白尿导致的继发性改变，但近年研究显示在糖尿病肾病早期，足细胞的结构和功能就已经受到损害[8]。有研究发现足细胞的脱落在出现尿蛋白之前，是肾病最早期的病理改变,当糖尿病患者足细胞受损伤后,尿沉渣中检测到PCX含量明显增加,且与血糖水平存在密切关系[9，10]。由此可见，可通过检测尿PCX水平来反映糖尿病肾病患者足细胞的功能状况，对糖尿病肾病进行早期诊断。本研究中，32例糖尿病肾病早期患者经肾炎康复片治疗后，尿PCX、ACR指标均较治疗前明显降低，治疗前后比较有统计学意义。由此表明,肾炎康复片能够通过修复糖尿病肾病早期患者足细胞顶端膜蛋白PCX的功能,部分改善电荷屏障的作用,减少白蛋白排泄，但具体作用机制尚不清楚。NAG是一种高分子量（约130KD）的溶酶体酶，在近端肾小管上皮细胞中含量特别丰富。正常情况下，尿中的蛋白以胞饮方式进入细胞和溶酶体，形成次级溶酶体，将蛋白分解为氨基酸重新返回血液循环，每日只有少于20%以胞外分泌方式进入肾小管腔。由于NAG分子量较大，血液中的NAG不能通过肾小球滤过，仅能通过肾小管上皮细胞以胞吐的形式向尿中分泌少量的NAG，过多的白蛋白可以激活肾小管上皮细胞内的溶酶体酶，使尿中NAG增高，可以作为早期诊断近端肾小管损伤的灵敏指标。但由于血NAG不能通过肾小球滤过，因此尿NAG只能作为近端肾小管损伤的指标，而非肾小管重吸收的指标[6］。本研究中，32例糖尿病肾病早期患者经肾炎康复片治疗后，尿NAG指标均较治疗前明显降低，治疗前后比较有统计学意义，表明肾炎康复片可有效保护糖尿病肾病早期患者近端肾小管的功能，结合PCX、ACR结果综合考虑其保护机制可能与尿白蛋白的减少有关。尿TA和NH4＋这两种检测数据主要是反映肾小管的酸化功能，尿TA和NH4＋异常，说明肾小管酸化功能障碍，也代表远端肾小管功能损害程度[11］。本研究对肾炎康复片治疗前后，尿TA和NH4＋进行对比发现，两者治疗后均有所升高，但治疗前后比较无统计学意义。表明肾炎康复片对远端肾小管无明显作用。综上所述，肾炎康复片对糖尿病肾病早期患者足细胞损伤有保护作用，从而有效减少蛋白尿,保护近端肾小管；但对远端肾小管无影响。参考文献1.杨琪，汪建国，潘涛，等.Synaptopodin在肾小球病变中的表达研究[J].中国组织化学与细胞化学杂志，2004，13（4）：487.2.成丽岚，郑少雄，等.足细胞损伤与糖尿病肾病的研究进展[J].医学综述，2008，14（3）：412-413.3.SchieppatiA，RemuzziG.Thefutureofrenoprotection：FrustrationandProtmises[J].KidneyInt，2003，62（4）：1947-1955.4.司徒瑞儒，何卓雄．尿液足细胞顶端膜蛋白podocalyxin在糖尿病肾病早期诊断中的意义［J］．中国现代医生杂志，2010，48(21):101-1025.许国章，钟路，陈天善，等.309例成年人尿酸化功能指标的检测[J].中华肾脏病杂志，1988,4（2）：73-76.6.黎磊石，刘志红.中国肾脏病学[M].北京：人民军医出版社，2008.626.7.PavenstaHDT,KrizW,KretzlerM.Cellbiologyoftheglomerularpodocyte[J].PhysiolRev,2003,83(1):253-3078.谌贻璞，余学清.肾内科学[M].北京：人民卫生出版社，2008,71.9.HaraM,YanagiharaT,KiharaI,eta.lApicalcellmembranesareshedintourinefrominjuredpodocytes:anovelphenomenonofpodocyteinjury[J].JAmSocNephrol,2005,16(2):408-416.10.姚全良,詹伦琴.尿液足细胞标记蛋白在2型糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].山东医药,2009,49(39):29-30.11.武文斌,王锦丽,徐炳侠.48例LRVES患