肾性贫血及促红素的应用

肾性贫血及促红素的应用席玉美1、肾性贫血的原因和治疗2、促红素在维持性血透患者中的应用贫血的定义WHO的贫血定义：血红蛋白为评价贫血的主要指标成年男性Hb130g/L，成年女性Hb120g/L肾性贫血的发生原因主要原因其他原因病肾产生促红细胞生成素（EPO）的能力下降EPO绝对和相对不足营养缺乏与失血有关严重的甲状旁腺功能亢进铝中毒急慢性炎症状态等PHT对贫血的影响作为尿毒症毒素之一，直接抑制骨髓造血，并使红细胞寿命缩短导致高转运骨病，骨髓纤维化，抑制造血降低对的rHuEPO反应性铝中毒铝中毒时，铝可与转铁蛋白结合，干扰了铁与血红蛋白的结合，影响血红蛋白的合成。铝抑制合成合成血红蛋白时的某些酶作用铝中毒引起的是小细胞低色素性贫血肾性贫血的治疗促红细胞生成素的应用铁剂、叶酸、维生素B12的治疗：补充造血原料充分透析：包括间断HDF治疗，提高中分子毒素的清除Epo的治疗原则慢性肾衰患者，血细胞比容30%治疗前需评估患者的铁代谢情况，包括血清铁，转铁蛋白饱和度和总铁结合力。对于小细胞性贫血，若铁代谢正常，需考虑铝中毒或地中海贫血接受rHuEpo治疗同时，应严格饮食限磷起始治疗或rHuEpo剂量调整阶段，应每1-2周检测Hb/Hct，治疗3个月内每月复查铁代谢情况，以后每3个月复查一次。最有效的给药途径是皮下注射，且每次更换注射部位，HD患者最方便的途径为静脉注射治疗起始剂量，皮下用药为每周80-120IU/Kg，分2-3次；静脉用药为每周120-150IU/Kg，分3次给药。每月Hb升高幅度为10-20g/L，Hct每周升高1%rHuEpo治疗两周后，Hct增加不足2%，rHuEpo剂量增加50%。如果Hb/Hct每月增加超过30g/L，rHuEpo剂量减少高血压不是rHuEpo治疗禁忌症，，但要给与适当治疗。肾性贫血治疗Hb的目标值Hb目标值的定义：是指接受EPO治疗时，CKD患者个体所需达到的Hb水平Hb的目标值：2007年k-DOQI治疗指南一般应为110～120g/l、不应大于130g/l（超过此值并不改善预后，并使心脑血管疾病风险增加）EPO的作用治疗多种严重贫血.肾透析及慢性肾衰引起的贫血.恶性肿瘤和艾滋病继发贫血.化疗和放疗引起的贫血.类风湿性关节炎及其他慢性炎症引起的贫血.镰状细胞贫血.早产儿贫血、新生儿贫血等外科围手术期的红细胞动员EPO的使用1）EPO的用药途径2）EPO的使用剂量1）EPO的用药途径：皮下注射静脉注射2）EPO的使用剂量：成人：皮下注射:80～120Iu/Kg/w，分2～3次注射静脉注射：120～150Iu/Kg/w，分3次使用rHuEPO制剂（重组人促红细胞生成素）一、重组人类红细胞生成素-α二、重组人类红细胞生成素-β三、持续EPO受体活化剂（CERA)（一）重组人类红细胞生成素-α性状和稳定性具有天然红细胞生成素的结构和生物特性，并添加有明胶水解物作为稳定剂，溶液PH为5.4-6.4。济脉欣、益比奥、利血宝代表商品（二）重组人类红细胞生成素-β性状和稳定性具不含白蛋白或异种蛋白，不导致免疫反应，皮下注射极少出现疼痛，药液振摇不形成泡沫及导致生物活性减少，便于保存。罗可曼代表商品促红素α和促红素β的比较促红素α促红素β剂型水剂水剂和冻干粉剂保存期2年3年预充式保存期18个月2年摇晃不能（会导致效价下降）能（稳定）储存要求需要持续冷藏（不允许中断，不能冰冻）不需要持续，允许5天中断，促红素的低反应和抵抗的原因EPO的低反应性定义：是指使用EPO治疗后疗效不好EPO的抵抗定义：在体内铁贮备充足的情况下静脉给予450u/kg.w或皮下给予300u/kg.w的EPO4～6个月，不能达到Hb/HCT的目标值或在这个剂量下不能保持目标值EPO抵抗的原因常见原因：铁缺乏：最常见慢性失血EPO剂量不足感染或炎症低白蛋白血症（血红蛋白合成原料不足）少见原因：纤维性骨炎（纤维化组织减弱对EPO的反应）铝中毒血红蛋白病（如地中海贫血、镰状细胞贫血对EPO反应差）叶酸、维生素B12缺乏（降低对EPO的反应性）多发性骨髓瘤溶血性贫血rHuEPO相关性PRCA(纯红细胞再生障碍性贫血)原因成品中稳定剂蛋白质，运输保存期间温度过高导致蛋白质变质给药途径据欧洲统计静脉注射抗体发生率0.68例/10万，皮下注射19.8例/10万纯红细胞再生障碍性贫血当患者接受EPO治疗超过4周，发生如下情况时需考虑抗体介导的PRCA：Hb水平迅速下降达5～10g/l/w，甚至达10～20g/l/w而需要输血者白细胞和血小板计数正常网织红细胞绝对数低于10000/ulPRCA的诊断：符合上述专家推荐条件的患者为可疑确诊：需在血中检测到EPO中和抗体确诊应立即停药感谢您的关注