第二十三章基因治疗复习测试题

第二十三章基因治疗——复习测试题（一）选择题A型题1.全世界第一例基因治疗成功的疾病是A.β地中海贫血B.血友病C.重症联合免疫缺陷症D.高胆固醇血症E.糖尿病2.理论上讲，基因治疗最理想的策略是A.基因置换B.基因替代C.基因失活D.免疫调节E.导入“自杀基因”3.目前基因治疗所采用的方法中，最常用的是A.基因置换B.基因替代C.基因失活D.免疫调节E.导入“自杀基因”4.利用反义核酸阻断基因异常表达的基因治疗方法是A.基因置换B.基因替代C.基因矫正D.基因失活E.免疫调节5.将白细胞介素-2基因导入肿瘤病人体内，提高病人IL-2的表达水平，进行抗肿瘤辅助治疗。这种基因治疗方法是A.基因置换B.基因替代C.基因矫正D.基因失活E.免疫调节6.下列哪种方法不是目前基因治疗所采用的方法A.基因缺失B.基因置换C.基因替代D.基因失活E.免疫调节7.基因治疗的基本程序中不包括A.选择治疗基因B.选择载体C.选择靶细胞D.将载体直接注射体内E.将治疗基因导入靶细胞8.下列哪种方法不属于非病毒介导基因转移的物理方法A.电穿孔法B.脂质体法C.DNA直接注射法D.显微注射法E.基因枪技术9.下列哪种方法属于非病毒介导基因转移的化学方法A.电穿孔法B.基因枪技术C.DNA直接注射法D.显微注射E.DEAE-葡聚糖法10.将外源治疗性基因导入哺乳动物细胞的方法不包括A.显微注射法B.电穿孔法C.脂质体法D.CaCl2法E.病毒介导的基因转移11.目前在基因治疗的临床实施中，最常使用的载体是A.逆转录病毒载体B.pBR322C.λ噬菌体D.pUC18E.YAC12.逆转录病毒载体的特点中不包括A.容量约10kbB.有潜在危险性C.基因转移效率较高D.只感染分裂状态的细胞E.感染细胞后产生高滴度病毒13.腺病毒载体的特点中不包括A.所获病毒滴度高B.外源基因可瞬时高表达C.外源基因长期稳定表达D.基因组结构复杂E.能感染分裂或非分裂状态的细胞14.腺相关病毒载体的特点中不包括A.容量相对小B.优先整合于宿主染色体19q位点上C.外源基因稳定表达D.安全性好E.只感染分裂状态的细胞15.单纯疱疹病毒载体的特点中不包括A.容量小于10kbB.可感染神经细胞C.外源基因不能长期表达D.载体的毒副作用大E.基因组结构复杂16.在基因治疗时，目前哪一种细胞不能作为靶细胞A.淋巴细胞B.肿瘤细胞C.生殖细胞D.肝细胞E.造血细胞17.HIV感染的靶细胞是A.红细胞B.B淋巴细胞C.CD4+T细胞D.CD8+T细胞E.神经细胞18.恶性肿瘤的基因治疗方案中，目的基因导入体内最常用的给药途径是A.瘤内注射B.静脉注射C.皮下注射D.肌肉注射E.骨髓移植19.目前临床基因治疗方案中，针对的疾病最多的是A.癌症B.单基因遗传病C.心血管疾病D.糖尿病E.艾滋病20.目前下列哪类疾病基因治疗效果最确切A.单基因遗传病B.多基因遗传病C.恶性肿瘤D.感染性疾病E.心血管疾病B型题A.遗传病B.肿瘤C.心血管疾病D.传染病E.高血压21.病原体侵入人体主要引起哪种疾病22.内源基因结构突变发生在生殖细胞所引起的疾病是A.基因矫正B.基因替代C.基因置换D.反义核酸技术E.基因敲除23.对致病基因的异常碱基进行纠正，保留正常部分的技术方法是24.目前基因治疗中最常用的方式是25.用正常的基因原位替换病变细胞内的致病基因的技术方法是A.质粒B.逆转录病毒C.腺病毒D.腺相关病毒E.单纯疱疹病毒26.目前基因治疗最常用的载体27.基因工程中最常用载体A.苯丙氨酸羟化酶基因B.次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶基因C.腺苷脱氨酶基因D.酪氨酸酶基因E.1-磷酸半乳糖尿苷转移酶基因28.苯丙酮尿症的治疗性基因可以是29.半乳糖血症的治疗性基因可以是30.重症联合免疫缺陷症的治疗性基因可以是X型题31.基因治疗采用的策略包括A.基因置换B.基因替代C.基因失活D.基因敲除E.免疫调节32.目前基因治疗常使用的病毒载体有A.逆转录病毒B.腺病毒C.腺相关病毒D.流感病毒E.肝炎病毒33.在基因治疗过程中，将外源基因导入哺乳动物细胞的化学方法有A.磷酸钙沉淀法B.DEAE-葡聚糖法C.脂质体转染法D.氯化钙法E.电穿孔法34.在基因治疗过程中，将外源基因导入哺乳动物细胞的物理方法有A.显微注射B.电穿孔C.DNA直接注射D.基因枪技术E.氯化钙法35.逆转录病毒载体的特点包括A.宿主细胞类型广泛B.能随机整合到宿主染色体中，有可能造成插入突变C.只能转染和整合分裂状态的靶细胞D.外源基因插入容量约10kbE.重组病毒滴度最高36.腺病毒载体的特点包括A.既可感染分裂细胞也可感染非分裂细胞B.不能整合到宿主染色体中，所以安全性较好C.外源基因插入容量约7-8kbD.外源基因可得到瞬时高表达E.重组病毒滴度非常高37.用于基因治疗的靶细胞必须满足的条件A.体细胞B.取材方便C.含量比较丰富D.易于在体外人工培养E.可长期在体外培养传代38.下列细胞可作为基因治疗的靶细胞有A.造血细胞B.肝细胞C.生殖细胞D.肌细胞E.肿瘤细胞39.基因失活的技术包括A.反义RNAB.核酶C.RNA干扰D.肽核酸E.细胞内抗体40.基因治疗可用于A.遗传病B.免疫缺陷C.恶性肿瘤D.心血管疾病E.AIDS（二）名词解释1.基因治疗（genetherapy）2.基因置换（genereplacement）3.基因矫正（genecorrection）4.基因增补（geneaugmentation）5.基因失活（geneinactivation）6.免疫调节（immuneadjustment）7.反义核酸（antisensenucleicacid）8.RNA干扰（RNAinterference）9.直接体内疗法（invivo）10.间接体内疗法（exvivo）（三）简答题1.什么是基因治疗?2.简述基因治疗的策略。3.简述基因治疗的基本程序。4.基因治疗选择靶细胞时应注意些什么？5.简述目前恶性肿瘤的基因治疗策略。（四）论述题1.基因治疗中常用的病毒载体有哪几种？各有何优缺点？2.试述如何设计某疾病的基因治疗方案。3.试述基因治疗目前的问题和解决途径。参考答案与提示（一）选择题题号答案考察的知识点题号答案考察的知识点1C基因治疗的发展史2A基因治疗的策略3B基因治疗的策略4D基因治疗的策略5E基因治疗的策略6A基因治疗的策略7D基因治疗的基本程序8B基因导入的物理方法9E基因导入的化学方法10D基因导入的常用方法11A基因导入的常用载体12E逆转录病毒载体的特点13C腺病毒载体的特点14E腺相关病毒载体的特点15A单纯疱疹病毒载体的特点16C基因治疗的靶细胞选择17CHIV的生物学特性18A基因治疗给药途径19A基因治疗的临床应用20A基因治疗的临床应用21D病原体与疾病的关系22A基因突变与疾病的关系23A基因治疗的策略24B基因治疗的策略25C基因治疗的策略26B基因治疗的常用载体27A基因工程的常用载体28A治疗性基因的选择29E治疗性基因的选择30C治疗性基因的选择31ABCE基因治疗的策略32ABC基因治疗的常用病毒载体33ABC基因导入的化学方法34ABCD基因导入的物理方法35ABCD逆转录病毒载体的特点36ABCDE腺病毒载体的特点37ABCDE基因治疗的靶细胞选择38ABDE基因治疗的靶细胞选择39ABCDE基因失活的常用方法40ABCDE基因治疗的临床应用（二）名词解释1.是指把基因导入人体的细胞，使其发挥生物学效应，从而达到治疗疾病目的的技术方法。2.指用正常的基因原位置换病变细胞内的致病基因，使细胞内的DNA完全恢复正常状态。3.指将致病基因的异常碱基进行纠正，而正常部分予以保留。4.即基因替代将正常基因转移到患者的宿主细胞，并不去除致病基因，正常基因异位替代致病基因在体内表达出功能正常的蛋白质。5.通过在DNA、mRNA、蛋白质等水平上干扰某些致病基因的转录、翻译等环节，从而封闭该基因的表达。6.将免疫相关基因（如抗体、抗原或细胞因子基因等）导入体内，提高患者机体免疫力，达到预防和治疗疾病的目的。7.是一种与靶DNA或RNA具有互补序列的核酸片段，通过与靶DNA或RNA结合而封闭它们的表达。8.指由短双链RNA介导的，在mRNA水平关闭同源序列的表达或使其沉默的过程。RNA干扰是一种典型的转录后基因调控方式，又称为转录后基因沉默。9.将外源基因直接导入体内的组织或器官，使其进入相应的细胞并进行表达，从而达到治疗疾病的目的。10.在体外将外源基因导入靶细胞内，再将这种基因修饰过的细胞回输体内，使带有外源基因的细胞在体内表达相应产物以达到治疗疾病的目的。（三）简答题1.基因治疗（genetherapy）是指把基因导入人体的细胞，使其发挥生物学效应，从而达到治疗疾病目的的技术方法。2.基因治疗的策略包括基因矫正、基因置换、基因替代、基因失活、免疫调节等。3.基因治疗的一般程序包括(1)选择治疗基因；(2)选择基因治疗的靶细胞；(3)将治疗性基因导入细胞；(4)外源基因的筛检(5)将外源基因导入体内。4.理论上讲，无论何种细胞均具有接受外源DNA的能力。除了由于伦理问题，禁止将生殖细胞作为靶细胞外，其它的体细胞还必须满足下列条件才可能作为基因治疗的靶细胞(1)取材方便；(2)在人体内含量比较丰富；(3)易于在体外人工培养；(4)能够长期在体外培养传代。5.目前恶性肿瘤的基因治疗采用的策略主要包括(1)抑制和杀伤肿瘤细胞。(2)肿瘤细胞的基因修饰。(3)调节和增强机体的免疫功能。（四）论述题1.答题要点见表1。2.(1)选择该病的致病基因或与该病发生密切相关的基因，作为治疗性基因。(2)根据治疗基因的特点选择合适的治疗方法。(3)选择理想的靶细胞。(4)选择高效、特异、安全的载体，将治疗基因导入靶细胞内。(5)外源基因的表达与检测。(6)疗效观察。3.现阶段基因治疗还存在许多理论和技术上的问题，有待进一步研究和解决，主要表现在(1)需要更多的切实有效的治疗基因。这有赖于人类基因组计划，尤其是功能基因组学的发展。(2)缺乏高效特异的基因导入系统。解决这个问题的关键是载体构建。(3)治疗基因表达缺乏可调控性，实现可调控性表达的最理想方式是模拟人体内基因本身的调控形式，如采用特异的调控元件控制基因表达的时空性。