苯妥英苯妥英钠和苯妥英锌的合成

实验：苯妥英、苯妥英钠和苯妥英锌的合成一、目的要求1.学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B1为催化剂进行反应的实验方法。2.学习二苯乙二酮的制备。3.学习二苯羟乙酸重排反应机理。二、实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲钠，化学结构式为：NHNOONa苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为：NHNOOZn2苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。苯妥英、苯妥英钠和苯妥英锌的合成路线如下：CHO2OOH维生素B1NH4NO3CuSO4OOOONH2CONH2NHNOOHNHNOONaNHNOOZn2三、实验方法:（一）安息香的制备CHO2OOH维生素B11.原料规格及用量配比名称规格用量摩尔数苯甲醛bp179.9℃8ml0.079mol硝酸硫胺原料药2g0.032mol氢氧化钠3M3.2ml0.01mol95%乙醇12ml纯化水4ml2.操作：在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的l00ml三口瓶中加入2g硝酸硫胺(Vit.B1)和4ml水，搅拌使其溶解，然后加入95％乙醇12ml，冰水浴冷却溶液，搅拌下滴加3MNaOH溶液3.2m1（约10分钟滴完），然后用10%稀盐酸调PH值为8-9。同时取苯甲醛8ml，加入上述反应瓶中。加热套加热至体系65-70℃，反应1.5h。冷却至室温，然后冰水冷却结晶（若体系分层，重新加热溶液直至均相，然后冷却结晶，必要时可用玻璃棒摩擦烧瓶内壁），抽滤，用少量10%冷乙醇洗涤。干燥后得粗品，计算收率。（二）二苯乙二酮（联苯甲酰）的制备OOHNH4NO3CuSO4OO1.原料规格及用量配比名称规格用量摩尔数安息香（上步产物）3g0.014mol硝酸胺6.4g0.08mol硫酸铜0.1g80%醋酸20ml2.操作：在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的l00ml三口瓶中加入3g安息香、6.4g硝酸胺、0.1g硫酸铜和20ml80%醋酸，搅拌使其溶解，然后回流2小时，冷却至室温析出固体（必要时可用玻璃棒摩擦表面的油层或者引入晶种使其结晶），抽滤，并用纯化水洗至中性，干燥，所得晶体直接用于下一步反应。（三）苯妥英的制备OONH2CONH2NHNOOH1.原料规格及用量配比名称规格用量摩尔数二苯乙二酮（上步产物）2g0.009mol15%氢氧化钠6ml尿素0.7g0.0116mol50%乙醇10ml2.操作：在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的l00ml三口瓶中加入2g二苯乙二酮、0.7g脲素、6mL15%NaOH和10mL50%乙醇，搅拌使其溶解，然后回流反应30分钟，反应完毕，反应液倾入到60mL水中，加入少量活性碳，煮沸10min，放冷，抽滤。滤液用10%盐酸调至pH=6，放置析出结晶，抽滤，得苯妥英粗品。（四）苯妥英钠的制备NHNOONaNHNOOHNaOH将苯妥英粗品置100mL烧杯中，按粗品与水为1：4之比例加入水，加热至40℃，加入15%NaOH至全溶，加活性碳少许，在搅拌下加热5min，趁热抽滤，滤液加氯化钠至饱和。冷却，析出结晶，抽滤，干燥得苯妥英钠，称重，计算收率。（五）苯妥英锌的制备NHNOOZn2NHNOOHNH3.H2OZnSO4将0.5g苯妥英粗品置50mL烧杯中，加入氨水溶液（15mlNH3.H20和10mlH2O），搅拌使其溶解，然后加入硫酸锌溶液（0.3g硫酸锌和3mlH2O），析出晶体，抽滤，干燥得苯妥英锌，称重，计算收率。实验注意事项：1.二苯乙二酮初始冷却结晶时，应用玻璃棒胶棒，防止结成大块，以免包进去杂质！2.加入活性炭脱色时，不要在沸腾时加入，这样容易爆沸导致冲料。正确方法：溶液稍冷却，加入少量活性炭（用量为被提纯物质的1-5%）煮沸5-10min左右，热过滤，取滤液。3.制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。4.苯妥英钠可溶于水及乙醇，洗涤时要少用溶剂，洗涤后要尽量抽干。思考题：1.制备苯妥英为什么在碱性条件下进行？若碱性过强，会发生什么副反应？2.苯妥英钠为什么需要真空干燥？