紫杉醇静脉输注的注意事项

紫杉醇静脉输注的注意事项唐跃年1＊，陈颖2，孙朝荣1，张健1，胡松浩11上海交通大学医学院附属新华医院药剂科，上海市200092；2上海杨浦区中心医院药剂科，上海市200093中图分类号:R9791文献标志码:A文章编号:1001－0408（2006）12－0946－02紫杉醇问世于20世纪90年代，国内、外临床应用结果表明其在治疗卵巢癌、乳腺癌和肺癌中有较好疗效，是目前抗癌活性较强的化疗药。其抗癌机制是通过刺激微管的聚合，促进微管双聚体装配成微管，使微管超稳定，最终使细胞增殖停止在有丝分裂期的G2/M期，其独特的作用机制和确切疗效，已成为迄今发现的最具有应用价值的抗癌药之一[1，2]。紫杉醇注射液是由紫杉醇与聚氧乙基代蓖麻油（Cremop_hor，EL）和无水乙醇50∶50（V/V）配制而成。使用时用生理盐水或5％葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，紫杉醇注射液中的药物及EL在静脉输液的配制、输注方法对疗效有很大的影响[3]。本文概述药物配制与输注方法对疗效的影响因素与避免的方法，让药物发挥更好的作用。1药物的配制11配药前的注意事项紫杉醇是一种细胞毒类抗癌药，与其它具有潜在毒性的化合物一样应在配制专用柜内配制，防止吸入体内，避免被药物污染，配药时宜戴手套，如果皮肤接触该药，应立即用肥皂彻底清洗皮肤，一旦接触粘膜也应用水彻底冲洗。配药前先检查5％葡萄糖注射液和紫杉醇溶液是否有颜色、沉淀等变化。12紫杉醇的配制在配制中，溶液可能显示雾状，这是配制中的赋型剂稀释液所致。配制完毕，应检查是否有颗粒物或色泽变化。配制好后立即使用，应使用特制的带有滤过装置的输液器输注，并于配药后24h内完成输注。13紫杉醇配制方法的影响131溶解方法的影响：不同的溶解方法对药物的药理性能会产生不同的影响，正确的溶解方法既能使药物溶解，又不影响药效。紫杉醇在加入输液时应缓慢加入，避免输液中药物的局部浓度过高；在输液中振摇使之均匀溶解，溶液中若有大颗粒或混浊出现，则不能使用。132输液器使用的影响：由于一次性注射器和输液器多为聚氯乙烯材质，而紫杉醇注射液中的成分EL会引起增塑剂二基己肽酸化物从聚氯乙烯滴注袋中漏出引起肝毒性。因此，应选用玻璃容器和玻璃注射器存放和抽取药液，使用特制的带有滤过装置的输液器，过滤器的微孔膜直径不超过022μm，以防止紫杉醇溶液中的细小微粒进入体内，从而降低过敏反应发生率[4]。14紫杉醇溶液的稳定性已配制好的紫杉醇溶液在20℃～25℃下可避光存放27h，低温或冰箱中保存不增加其稳定性，却有可能产生沉淀；必须在室温下重新溶解，溶解后的药物不会增加不良反应。如果沉淀不溶解，必须丢弃此药液。有文献报道[5]，紫杉醇溶液可在室温存放27h或更长，可能有无规律的、不可预测的沉淀出现。一些沉淀出现在推荐药物浓度的范围（0.3～1.2mg/ml），甚至更低的浓度也会出现沉淀。2紫杉醇给药注意要点21输注速度的影响不同药物其刺激性强弱、作用机制、动力学原理不同；不同给药速度对毒副作用、疗效也有重要影响[6～8]。尽管缩短输注时间，给药前、后用生理盐水或葡萄糖注射液静冲，可降低注射部位反应和静脉炎的发生率，但紫杉醇静脉滴注时间要求不少于60min，因静脉滴注过快会产生明显甚至严重的副作用。22输注顺序的影响[9]细胞周期特异性药物常呈顺序依赖性，即使同种药物、同一剂量，按不同顺序应用时，可有不同疗效。若先给予顺铂之后再用紫杉醇，可产生更为严重的骨髓抑制，因为前者可使后者的清除率降低1/3。合用酮康唑及细胞色素P4503A酶抑制剂、诱导剂治疗的病人，紫杉醇的代谢也可能受到影响。23输注装置的影响选择适宜的输液装置也非常重要，如静脉输注化疗药物时加用过滤器可减少液体颗粒或其它杂质导致静脉炎的发生[10]，尤其是强刺激性药物使用化疗专用的精密过滤输液器，其滤膜孔径为3μm，对药物微粒滤出率达95％，能明显降低静脉炎及不良反应发生率[11]。24静脉穿刺注意事项静脉输注紫杉醇前须先确定插管位置是否正确，不正确的输注将导致紫杉醇外渗，发生坏死和血栓性静脉炎。穿刺时，要严格执行无菌操作规程，进针时沿血管方向缓慢进针，针头与皮肤成10°～15°，见回血时再进针少许。切忌猛刺、快刺血管。以免扎穿血管，穿刺后为保证准确无误，在松开止血带和夹管前，一手固定穿刺针头，另一手轻捏硅胶管，见回血增多，即表示穿刺成功，然后输注配制好的紫杉醇溶液。静脉注射时一旦药液漏至血管外应立即停止注入，局部冷敷和以1％普鲁卡因局封。25静脉输注紫杉醇溶液注意事项251监测患者心脏有无传导异常、心动过缓，监测重要的生命体征，特别是在输注的第1h内。252观察患者有无过敏反应，如呼吸困难、低血压、胸痛等。253观察患者有无胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。254观察注射部位反应，输注过程中出现外渗可导致水肿、疼痛、红斑和硬结，偶尔会发生蜂窝组织炎，也可发生皮肤变色反应，对外渗反应目前尚无特异治疗方法。255静脉输注紫杉醇后可发生静脉炎，因此要有计划地更换注射部位，保护患者的血管。总之，工作中重视化疗药物配制和输注方法的影响，选择适宜的溶媒、溶解方法、配制时间，选择最佳的输注速度、输注时辰、输注顺序和输注装置，对提高化疗药物疗效，降低毒性反应，改善肿瘤病人的生存质量都具有重大意义。3病患教育对该药过敏者，请勿使用；该药易引起困倦及晕眩，从事驾驶等专业者应特别小心；有心、肝脏疾病时请告知医师；使用该药后容易感染，需避免到公共场所，并需预防感冒；不要哺乳、怀孕，若有怀孕计划请向医师咨询；需做好严格的口腔清洁。病患须知该药的下列副作用：（1）恶心、呕吐、食欲不振、味觉改变；（2）发质变薄、易脆裂；（3）手臂及脚的关节疼痛可能持续2d～3d；（4）指甲床颜色改变，手指及脚趾有刺痛感；（5）注射部位红、肿、胀痛，请立即告诉护士；（6）胃肠蠕动习惯改变，可能持续2d以上；（7）发烧、冷颤、咳嗽、喉痛；（8）吞咽困难；（9）严重的精疲力竭感；（10）皮肤红、肿和面部潮红、胸痛；（11）口腔有发疱状请咨询医师。参考文献[1]LoprevitrM，RobertoEF，AlessandraDC，etalIntera_ctionbetweennoverlanticancerandradiationinno－smallcelllungcancercelllines[J]LungCancer，2001，33（1）：27[2]RaoS，OrrGA，ChaudharyAG，etalCharacterizationofthetaxolbingingsiteonthemicrotubule－2－（mazi_dobenzoyl）taxolphoto－labelsapeptideoftubulin[J]BiolChem，1995，270（35）：20235[3]TrisselLAHandbookonInjectableDrugs[M]Texas：AmericanSocietyofHealth－SystemPharmacists，11thedition，2001：1003[4]耿洪业，王少华实用治疗药理学[M]北京：人民卫生出版社，1997：267[5]XuQ，TrisselLA，MartinezJFStabilityofpalitaxelin5％dextroseinjectionor09％sodiumchlorideinjectionat4，22or32℃[J]AmJHospPharm，1994，51（12）：3058[6]王秋云静脉输注化疗的护理[J]黑龙江护理杂志，2000，6（9）：77[7]张惠兰，陈荣秀肿瘤护理学[M]天津：天津科学技术出版社，2000：168～170[8]张晓敏临床用药与护理[M]哈尔滨：黑龙江科学技术出版社，1997：115～167[9]国家药典委员会编中华人民共和国药典·临床用药须知（二部）[M]2000年版北京：化学工业出版社，2000：818[10]黄红艳，杨云芬静脉输注化疗药物对血管组织的损伤[J]实用护理杂志，1996，12（1）：42[11]曾晓燕，鲁建春，张德操精密过滤输液器用于肿瘤化疗的临床观察[J]护士进修杂志，2001，16（1）：45（收稿日期：2006－03－20修回日期：2006－05－18）