第2324章病毒感染

第二十三章病毒的感染与免疫第一节病毒的致病作用水平传播病毒在人群不同个体间的传播病毒侵入机体的重要门户皮肤呼吸道消化道一、病毒的感染方式泌尿道垂直传播病毒通过胎盘或产道，由母亲传给胎儿的方式。例如：乙肝病毒、艾滋病病毒等病毒能否感染机体引起疾病取决于病毒的致病性和宿主免疫力两个方面。其致病的基础是病毒在宿主细胞内增殖，导致宿主细胞结构和功能改变，便可形成组织器官的损伤及功能障碍。在病毒和机体细胞相互作用过程中，机体的免疫应答有时也可对机体造成某些免疫病理性损伤，介导疾病的发生与发展。二、病毒的致病机制1、杀细胞性感染：多见于无包膜病毒细胞病变作用（CPE）？2、形成包涵体（概念）3、稳定状态感染：多见于包膜病毒4、细胞凋亡5、细胞转化（一）病毒对宿主细胞的直接作用包涵体的形成某些受病毒感染的细胞内，用普通光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为包涵体。因病毒种类不同，包涵体有位于胞浆内的(痘病毒)，也有在细胞核内的(疱疹病毒)；或者两者都有(麻疹病毒)；有嗜酸性的或嗜碱性的。包涵体的本质：①有些病毒的包涵体就是病毒颗粒的聚集体②有些是病毒增殖留下的痕迹；③病毒感染引起的细胞反应物。故可作为诊断依据和鉴定病毒的参考。如从可疑为狂犬病的脑组织切片或涂片中发现细胞内有嗜酸性包涵体，即内基小体，可诊断为狂犬病。（二）病毒感染的免疫病理作用1、抗体介导的免疫病理作用II、III型超敏反应？2、细胞介导的免疫病理作用IV型超敏反应？3、致炎性细胞因子的病理作用4、免疫抑制作用（三）病毒的免疫逃逸病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。有些病毒通过编码特异性抑制免疫反应蛋白质实现免疫逃逸。有些病毒形成合胞体让病毒在细胞间传播逃避抗体作用。三、病毒感染类型隐性病毒感染/亚临床感染：病毒携带者显性病毒感染急性病毒感染/病原消灭型感染持续性病毒感染潜伏疱疹V类慢性HBV、HCV慢发病毒（迟发）HIV/狂犬病V/SSPE四、病毒与肿瘤大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤密切相关。病毒与肿瘤的关系可分为两种：一种是肯定的，即肿瘤由病毒感染所致，如人乳头瘤病毒引起的人疣，为良性肿瘤，及人类嗜T细胞病毒所致的人T细胞白血病，为恶性肿瘤；另一种是密切相关，但尚未获肯定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒与原发性肝癌，EB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤，人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒-2型与宫颈癌，以及人疱疹病毒-8与卡波洛肉瘤等。第四节抗病毒免疫1、屏障作用2、巨噬细胞的作用3、干扰素——获得性非特异性免疫一、（固有）非特异性免疫屏障作用解剖学屏障如皮肤粘膜屏障、血脑屏障、胎盘屏障等。生物化学屏障主要是存在于正常人或动物血清和体液中的非特异抑制物，如补体系统中的某些成分能增强对病毒的中和作用。干扰素及其作用干扰素（IFN）：由病毒或其他IFN诱生剂诱使人或动物细胞产生的一类糖蛋白。它作用于机体细胞可表现出抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多方面的生物活性。不能直接杀灭病毒，可诱导细胞合成抗病毒蛋白。干扰素种类：白细胞IFN(IFNα)成纤维细胞IFN(IFNβ)T淋巴细胞IFN(IFNγ)IFN与抗体或免疫球蛋白(Ig)不同，干扰素的抗病毒作用无特异性。二、特异性免疫1、体液免疫中和Ab、血凝抑制Ab、补体结合Ab2、细胞免疫三、抗病毒免疫持续时间1、有病毒血症的全身性病毒感染——牢固持久2、只有单一血清型的病毒感染——牢固持久3、一发生抗原变异的病毒感染——短暂C22-23思考题1．病毒只含种核酸，通过滤菌器，以方式进行增殖。2．病毒体积微小，绝大多数须用显微镜放大才能看到；以作为测量单位；病毒的形态有、、、、等。病毒大多数是_______形,结构简单一般由___和______组成，有些在核衣壳外还有一层称为。C22-23思考题3．病毒的增殖过程分、、、、___等几个阶段；病毒的释放有和等方式。4．根据病毒壳粒数量和排列方式的不同，病毒核衣壳形态可呈现、和。问答题1．比较病毒与细菌主要基本特征。2．简述病毒的致病作用。3．简述病毒的结构及各层的功能。第二十四章病毒感染的检查和防治原则第一节病毒感染的检查方法一、标本的采集与送检二、病毒的分离与鉴定三、病毒感染的诊断一、标本的采集与送检原则基本与细菌相似，但应注意：1.标本用“双抗”或两性霉素B处理2.低温保存，尽快送检（-70℃）3.血清学诊断采双份血清二、病毒的分离与鉴定（一）病毒的分离培养1、细胞培养：CPE、RBC吸附、干扰作用2、鸡胚接种（egginoculation）3、动物接种（animalinoculation）1、病毒的细胞培养细胞培养瓶单层细胞CPE现象麻疹病毒感染细胞呼吸道合胞病毒感染细胞②形成多核巨细胞或称融合细胞细胞病变效应(cytopathiceffect,CPE)2、鸡胚培养采用孵化9～14天的鸡胚绒毛尿囊膜（allantocherion）痘苗病毒、人类疱疹病毒尿囊腔（allantoiccavity）接种部位流感病毒、腮腺炎病毒羊膜腔（amnioticcavity）流感病毒的初次分离卵黄囊（yolksac）嗜神经病毒2、鸡胚培养优点：易管理，不带微生物，成本较低缺点：操作程序复杂（二）病毒的鉴定：形态学鉴定、血清学鉴定、分子生物学鉴定（三）病毒数量与感染性测定：TCID50、血凝试验、空斑形成试验三、病毒感染的诊断（一）形态学检查（二）成分检测：病毒蛋白、核酸（三）血清学诊断电镜和免疫电镜检查普通光学显微镜检查（包涵体）血清学诊断应用：①采取标本分离病毒为时已晚②目前尚无分离此病毒的方法或难以分离的病毒③为证实所分离的病毒的临床意义④进行血清流行病学调查等常用实验：中和试验、补体结合试验、血凝抑制试验、特异性抗体检测中和试验（neutralizingtest）病毒＋中和抗体病毒失去感染性特点：特异性高，抗体维持时间长应用：人群免疫情况的调查临床诊断少用第二节病毒感染的特异性预防灭活疫苗（inactivatedvaccine）减度活疫苗（livingvaccine）重组载体疫苗（recombinantcarriervaccine）亚单位疫苗（subunitvaccine）基因工程疫苗核酸疫苗（nucleicacidvaccine）一、人工主动免疫常用生物制品二、人工被动免疫常用生物制品免疫球蛋白血清丙种球蛋白细胞免疫制剂IFN-α、β、γ细胞因子IL-2、IL-6、IL-12TNF、CSF第三节病毒感染的治疗核苷类药物非核苷类反转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂其他抗病毒药物干扰素和干扰素诱生剂中草药基因治疗剂治疗性抗体抗病毒化学制剂反义寡核苷酸干扰RNA核酶1、对病毒体最正确的叙述是（）A、有感染性的病毒颗粒B、脱壳后仍有感染性的病毒核酸C、有刺突的包膜病毒颗粒D、可独立存在于细胞外的病毒颗粒E、成熟的、完整的、具有感染性的病毒颗粒2、病毒感染细胞的宿主范围主要取决于（）A、细胞表面的受体B、病毒表面的接触蛋白C、病毒表面的血凝素D、病毒的衣壳E、病毒的包膜3、对病毒特征的错误叙述是（）A、非细胞型微生物B、只含一种核酸C、必须在活细胞内寄生D、出芽方式增殖E、对干扰素敏感4.病毒的致病机制不包括（）A.杀细胞效应B.包涵体形成C.稳定状态感染D.侵袭感染E.细胞凋亡