益生菌的发展历程

益生菌的发展历程说到益生菌很多人都不陌生，而且会立马想到益生菌不就是酸奶吗，其实不然，酸奶里面含有益生菌成分，但是是少量，你们知道益生菌是怎么来的吗？很多人都不知道，益生菌已经有100多年的历史了、下面我们一一来解答，其实早在1857年法国微生物学家巴斯德研究了牛奶的变酸过程。他把鲜牛奶和酸牛奶分别放在显微镜下观察，发现它们都含有同样的一些极小的生物——乳酸菌，而酸牛奶中的乳酸菌的数量远比鲜牛奶中的多。这一发现说明，牛奶变酸与这些乳酸菌的活动密切相关。1878年李斯特(Lister)首次从酸败的牛奶中分离出乳酸乳球菌。1892年德国妇产科医生Doderlein在研究阴道时提出产乳酸的微生物对宿主--人有益。1899年法国巴黎儿童医院的蒂赛(HenryTissier）,蒂赛率先从健康母乳喂养的婴儿粪便中分离了第一株菌种双歧杆菌（当时称为分叉杆菌），他发现双岐杆菌与婴儿患腹泻的频率及营养都有关系。1900-1901年Moro，Beijerinck和Cahn各自研究了肠道中的乳酸菌。丹麦人奥拉一严森(OrIa—JerlSerl)首次对乳酸菌进行了分类。1905年保加利亚科学家斯塔门·戈里戈罗夫第一次发现并从酸奶中分离了“保加利亚乳酸杆菌”，同时向世界宣传保加利亚酸奶。1908年俄国科学家诺贝尔奖获得者伊力亚.梅契尼科夫（ElieMetchnikoff）正式提出了“酸奶长寿”理论。通过对保加利亚人的饮食习惯进行研究、他发现长寿人群有着经常饮用含有益生菌的发酵牛奶的传统。他在其著作「延年益寿」(ProlongationofLife)中系统的阐述了自己的观点和发现。1915年DavielNewman首次利用乳酸菌临床治疗膀胱感染。1917年德国AlfredNissle教授从第一次世界大战士兵的粪便中一株大肠杆菌。这名士兵在一次严重的志贺氏菌大爆发中没有发生小肠炎。在抗生素还没有被发现的那个时代，Nissle利用这株菌在治疗肠道感染疾病（由沙门氏菌和志贺氏菌）取得可观成果。这株大肠杆菌现仍然在使用，它是为数不多的非乳酸菌益生菌。1919年怀着对巴尔干半岛有益酸奶和巴斯德研究所微生物研究成果的极大兴趣，伊萨克·卡拉索在西班牙巴塞罗那创立了公司(达能前身)。而且他常常召集许多博士医生到工厂讨论酸奶的益处。1920年Rettger证明梅契尼科夫所说的保加利亚细菌（保加利亚乳杆菌）不能在人体的肠道中存活。发酵食品和梅契尼科夫的学说受到怀疑（在那时）。1922年Rettger和Cheplin报道了嗜酸乳杆菌酸奶所具有的临床功效，特别是对消化的功能性。1930年医学博士代田稔博士在日本京都帝国大学（现在的京都大学）医学部的微生物学研究室首次成功地分离出来自人体肠道的乳酸杆菌，并经过强化培养，使它能活着到达肠内。这种菌后来引用代田博士的名字，取名为Lactobacilluscaseistrainshirota。这就是后来被称为养乐多菌的益生菌。1935年乳酸菌饮料[养乐多]问世，益生菌开始走向产业化。1945年无菌动物模型和悉生动物模型建立。1954年Vergio引入与抗生素或其它抗菌剂相对的术语“Probiot-ika”，提出抗生素和其它抗菌剂对肠道菌群有害而“Probiotika”对肠道菌群有利。1957年Gordon等人在《柳叶刀(TheLancet)》提出了有效的乳杆菌疗法标准：乳杆菌应该没有致病性，能够在肠道中生长，当活菌数量达到107-109时，明显具有有益菌群的作用。同时德国柏林自由大学的Haenel教授研究了厌氧菌的培养方法，提出“肠道厌氧菌占绝对优势”的理论。日本学者光岗知足(TomotariMitsuoka)开始了肠内菌群的研究，最后建立了肠内菌群分析的经典方法和对肠道菌群作出了全面分析。1962年Bogdanov从保加利亚乳杆菌中分离出了3种具有抗癌活性的糖肽，首次报道了乳酸菌的抗肿瘤作用。1965年LillyD.M.和StillwellR.H.在《科学》杂志上发表的论文“益生菌—由微生物产生的生长促进因素”中最先使用益生菌Probiotic这个定义来描述一种微生物对其他微生物促进生长的作用。1970年沃斯(Woese)、奥森（Olsen）等提出16srRNA寡核苷酸序列分析法来对菌进行鉴定。构建了现已被确认的全生命系统进化树，越来越多的细菌依据16SrDNA被正确分类或重分类，给乳酸菌的鉴定和肠内菌群分析带来极大方便。1971年Sperti用益生菌（Probiotic）描述刺激微生物生长的组织提取物。1974年Paker将益生菌定义为对肠道微生物平衡有利的菌物。1977年微生态学（Microecology）由德国人VolkerRush首先提出。他在赫尔本建立了微生态学研究所，并从事对双歧杆菌、乳杆菌、大肠杆菌等活菌作生态疗法的研究与应用。Gilliland对肠道乳杆菌的降低胆固醇作用进行了研究，提出了乳酸菌在生长过程中通过降解胆盐促进胆固醇的分解代谢，从而降低胆固醇含量的观点。1979年中国的微生态学研究开始。自中国微生物学会人畜共患病病原学专业委员会下属的正常菌群学组的成立.1988年2月15日中华预防医学会微生态学分会的成立有了学术组织。1988年《中国微生态学杂志》创刊。80年代初大连医科大学康白教授首先研制成功促菌生（蜡杆芽胞杆菌）。1983年由美国Tufts大学两名美国教授SherwoodGorbach和BarryGoldin从健康人体分离出了LGG（鼠李糖乳杆菌），并于1985年获得专利。LGG菌种具有活性强、耐胃酸的特点，能够在肠道中定殖长达两周。1988年丹麦的汉森中心实验室生产出超浓缩的直投式酸奶发酵剂。直投式酸奶发酵剂(DirectedVatSet,DVS)是指一系列高度浓缩和标准化的冷冻干燥发酵剂菌种，可直接加入到热处理的原料乳中进行发酵，而无需对其进行活化、扩培等其它预处理工作。直投式酸奶发酵剂的活菌数一般为1010-1012CFU/g。1989年英国福勒博士(Dr.RoyFuller)将益生菌定义为：益生菌是额外补充的活性微生物，能改善肠道菌群的平衡而对宿主的健康有益。他所强调的益生菌的功效和益处必须经过临床验证的。1989年美国食品和药品管理局（FDA）以及美国饲料监察协会（AAFCO）公布了40余种可直接饲喂且通常认为安全的微生物菌种名单，共42种：黑曲霉（Aspergillusniger）；米曲霉(Aspergillusoryzae)；凝结牙孢杆菌(Bacilluscoagulans)；迟缓芽孢杆菌(Bacilluslentus)；地衣芽孢杆菌（Bacilluslicheniformis）；短小芽孢杆菌(BacillusPumilus)；枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)；嗜淀粉拟杆菌(Bacteroidesamylophilus)；多毛拟杆菌（Bacteroidescapillosus）；栖瘤胃拟杆菌(Bacteroidesruminicola)；产琥珀酸拟杆菌(Bacteroidessuccinogenes)；青春双岐杆菌(Bifidobacteriumadolescentis)；动物双岐杆菌(Bifidobacteriumanimalis)；两岐双岐杆菌(Bifidobacteriumdifidum)；婴儿双岐杆菌(Bifidobacteriuminfantis)；长双岐杆菌(BifidobacteriumLongum)；嗜热双岐杆菌(Bifidobacteriumthermophilum)；嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)；短乳杆菌(Lactobacillusbrevis)；保加利亚乳杆菌(Lactobacillusbulgaricus)；干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)；纤维二糖乳杆菌(Lactobacillushelveticus)；弯曲乳杆菌(Lactobacilluscurvatus)；德氏乳杆菌(Lactobacillusdelbriickii)；发酵乳杆菌(Lactobacillusfermenti)；瑞士乳杆菌(Leuconostosmesenteroides)；乳酸乳杆菌(Lactobacilluslactis)；胚芽乳杆菌(Lactobacillusplantarum)；罗氏乳杆菌(Lactobacillusrenteril)；肠膜明串珠菌(Leuconostosmesenteroides)；乳酸片球菌(Pediococcusacidilactici)；啤酒片球菌(Pediococcuscerevisiae)；戊糖片球菌(Pediococcuspentosaceus)；费氏丙酸杆菌(Propionibacteriumfreudenreichii)；谢氏丙酸杆菌(Propionibacteriumshermanii)；酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)；乳脂链球菌(Streptococcuslactis)；双醋酸乳链球菌(Strepttococcusdiacetylactis)；粪链球菌(Streptococcusfaecalis)；中链球菌(Streptococcusintermendius)；乳链球菌（Streptococcuslactis）；嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)；1992年我国学者张箎教授对世界第五长寿区——我国广西巴马地区百岁以上老人体内的双歧杆菌进行了系统的研究，也发现长寿老人体内的双歧杆菌比普通老人要多得多。同时中医药微生态学建立。杨景云等学者开始对我国的传统中药与微生态关系进行了系统的研究。Havennar对定义进行了扩展，解释为一种单一的或混合的活的微生物培养物，应用于人或动物，通过改善固有菌群的性质对寄主产生有益的影响。1995年吉布森(Gibson)把能在大肠中调整菌群的食品称为益生元。1996-1999年欧共体启动益生菌类食品的营养功能示范项目PROBDEMOCT96-1028（DemonstrationofNutritionalfunctionalityofProbioticFoods,PROBDEMO,FAIRCT96-1028），历时4年，1999年底完成，是欧共体第五次框架项目的预研，旨在提供科学依据以支持益生菌类食品等微生态制剂工业界的要求。微生态制剂作为功能性食品在欧洲地区以至全世界越来越流行，通过本项目的研究、讨论，为欧共体第五次框架项目在“健康与食品，HealthandFood”领域的立项提供基础。PROBDEMOCT96-1028项目研究结果表明，益生菌产品不仅在临床上对儿童及成人具有治疗作用，而且对健康人群及疾病患者也具有预防保健作用。主要对成人的胃肠功能平衡及胃肠道疾病具有治疗作用、对免疫系统具有激活作用，也对儿童的过敏性疾病具有预防作用。1998年Guarner&Schaafsma给出了更通俗的定义：益生菌是活的微生物，当摄入足够量时，能给予宿主健康作用。1999年Tannock作了总结：细菌是人体（还有高级动物和昆虫）中正常居住者。其中胃肠道中发现超过400多种细菌。1999年6月我国农业部第105号文件发布的《允许使用的饲料添加剂品种目录》：干酪乳杆菌，植物乳杆菌，粪链球菌，屎链球菌，乳酸片球菌，枯草芽孢杆菌，纳豆芽孢杆菌，嗜酸乳杆菌，乳链球菌，啤酒酵母菌，产朊假丝酵母，沼泽红假单胞菌共计12种。2001年10月1日-10月4日世界粮农组织(FAO)和世界卫生组织(WHO)专家咨询会就食品中益生菌的健康及营养特性评价问题在阿根廷科尔多瓦召开会议。会议认为有必要建立评价食品用益生菌的系统指南、标准和方法以确定其健康声称。FAO/WHO也对益生菌做了如下定义：通过摄取适当的量、对食用者的身体健康能发挥有效作用的活菌。FAO/WHO组成的专家联合顾问团强烈建议用分子生物学的手段鉴定益生菌。并推荐益生菌存放于国际性菌物保藏中心。具体的步骤是：先做表型鉴定，再做基因鉴定。基因鉴定的方法有DN