盐酸左氧氟沙星片对主要研究结果的总结及评价

综述资料盐酸左氧氟沙星片申报资料之4化学药品注册分类6共12页第1页对主要研究结果的总结及评价xxxx制药有限责任公司综述资料盐酸左氧氟沙星片申报资料之4化学药品注册分类6共12页第2页1、综述资料：盐酸左氧氟沙星原料药、盐酸左氧氟沙星片收载于《中华人民共和国药典》（20xx年版）2004年增补本，故名称如下：【药品名称】通用名：盐酸左氧氟沙星片英文名：LevofloxacinHydrochlorideTablets汉语拼音：YansuanzuoYangfushaxingPian本品主要成分为盐酸左氟沙星。其化学名为(-)-(S)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧-7H–吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并嗪-6-羧酸盐酸盐一水合物。其化学结构式为:分子式：C18H20FN3O4·HCl·H2O分子量：415.852、药学研究资料：2.1处方：盐酸左氧氟沙星115.0g预胶化淀粉35.0g10%淀粉浆10.0g(折淀粉)羧甲基淀粉钠2.0g微晶纤维素5.0g制成1000片综述资料盐酸左氧氟沙星片申报资料之4化学药品注册分类6共12页第3页2.2工艺规程:2.2.1称取盐酸左氧氟沙星原料药、预胶化淀粉分别过80目筛网。2.2.2称取处方量盐酸左氧氟沙星原料药115g、预胶化淀粉35g，按等量递加法混合均匀。2.2.3称取淀粉20g，加纯化水（约20g）搅拌溶解。加沸纯化水至200g，搅拌，制成10%淀粉浆。2.2.4加入处方量的10%的淀粉浆搅拌5分钟，并高速制粒。2.2.5将颗粒在80℃以下烘干。2.2.6将烘干的颗粒，用旋涡振荡筛整粒，外加2g羧甲基淀粉钠，5g微晶纤维素混合均匀，制得半成品。2.2.7半成品检验合格后，定片重，压片。2.2.8素片检验合格后，包薄膜衣。2.2.9铝塑罩泡包装即得。2.3、三批小试技术数据：批号投料量成品数量收率xx021610000片895289.5%xx021710000片920492.0%xx021810000片954695.5%平均10000片923492.3%2.2、质量研究：盐酸左氧氟沙星片试制样品批号为：xx0216xx0217xx0218和对照样品（浙江京新药业股份有限公司批号：xx01312）按《中华人民共和国药典》（2010年版）进行实验，试验研究结果如下：综述资料盐酸左氧氟沙星片申报资料之4化学药品注册分类6共12页第4页三批小试数据汇总表：名称项目质量标准xxxx制药有限责任公司浙江京新药业xx0216xx0217xx0218xx01312性状类白色或淡黄色片或薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色或淡黄色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色鉴别⑴应均呈正反应⑵供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致。（3）应均呈正反应⑴均呈正反应⑵供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致（3）均呈正反应⑴均呈正反应⑵供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致（3）均呈正反应⑴均呈正反应⑵供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致（3）均呈正反应⑴均呈正反应⑵供试品溶液主峰的保留时间应与氧氟沙星对照品中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致（3）均呈正反应崩解时限应不得过30分钟7分钟10分钟11分钟8分钟重量差异应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定有关物质供试品溶液色谱中如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和不得大于供试品溶液的主峰面积（0.5%）符合规定符合规定符合规定符合规定含量测定90.0%~110.0%99.2%98.7%101.1%98.6%微生物限度检查细菌数≤1000个/g霉菌数≤100个/g大肠杆菌不得检出活螨不得检出30个/g10个/g未检出未检出20个/g10个/g未检出未检出15个/g10个/g未检出未检出20个/g10个/g未检出未检出2.3、稳定性试验2.3.1、加速试验20xx年02月23日到20xx年08月28日对盐酸左氧氟沙星片进行了加速试验，对性状、含量、有关物质等项目进行了检测，并在0月、6月末对微生物限度进行考察，试验结果见表1、表2、表3、表4、表5。综述资料盐酸左氧氟沙星片申报资料之4化学药品注册分类6共12页第5页表1、盐酸左氧氟沙星片稳定性试验结果(0月)表2、盐酸左氧氟沙星片加速稳定性试验结果(1月)项目质量标准批号xx0216xx0217xx0218性状应为类白色或淡黄色片或薄膜衣片，除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色崩解时限不得过30分钟7分钟10分钟11分钟有关物质供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的90.0-110.0%99.2%98.7%101.1%微生物限度细菌数≤1000个/g霉菌数≤100个/g活螨不得检出大肠杆菌不得检出30个/g10个/g未检出未检出20个/g10个/g未检出未检出15个/g10个/g未检出未检出检验依据《中国药典》20xx年版检验日期20xx.02.23-20xx.02.28复核员：xxx检验员：xxx项目质量标准批号xx0216xx0217xx0218性状应为类白色或淡黄色片或薄膜衣片，除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色崩解时限不得过30分钟12分钟10分钟9分钟有关物质供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的90.0-110.0%98.6%99.4%99.4%检验依据《中国药典》20xx年版检验日期20xx.03.23-20xx.03.28复核员：xxx检验员：xxx综述资料盐酸左氧氟沙星片申报资料之4化学药品注册分类6共12页第6页表3、盐酸左氧氟沙星片加速稳定性试验结果(2月)表4、盐酸左氧氟沙星片加速稳定性试验结果(3月)项目质量标准批号xx0216xx0217xx0218性状应为类白色或淡黄色片或薄膜衣片，除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色崩解时限不得过30分钟10分钟9分钟8分钟有关物质供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的90.0-110.0%100.0%98.4%99.4%检验依据《中国药典》20xx年版检验日期20xx.04.23-20xx.04.28复核员：xxx检验员：xxx项目质量标准批号xx0216xx0217xx0218性状应为类白色或淡黄色片或薄膜衣片，除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色崩解时限不得过30分钟9分钟8分钟10分钟有关物质供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的90.0-110.0%99.6%98.5%99.4%检验依据《中国药典》20xx年版检验日期20xx.05.23-20xx.05.28复核员：xxx检验员：xxx综述资料盐酸左氧氟沙星片申报资料之4化学药品注册分类6共12页第7页表5、盐酸左氧氟沙星片加速稳定性试验结果(6月)2.3.2、长期试验从20xx年02月23日开始对盐酸左氧氟沙星片进行了长期试验，对性状、含量、有关物质等项目进行了检测，并在0月、6月末对微生物限度进行考察，试验结果见表6、表7。表6、盐酸左氧氟沙星片长期稳定性试验结果(3月)项目质量标准批号xx0216xx0217xx0218性状应为类白色或淡黄色片或薄膜衣片，除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色崩解时限不得过30分钟9分钟10分钟12分钟有关物质供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的90.0-110.0%99.0%98.5%99.6%微生物限度细菌数≤1000个/g霉菌数≤100个/g活螨不得检出大肠埃希菌不得检出10个/g10个/g未检出未检出20个/g10个/g未检出未检出10个/g10个/g未检出未检出检验依据《中国药典》20xx年版和《中国药典》20xx年版检验日期20xx.08.23-20xx.08.28复核员：xxx检验员：xxx项目质量标准批号xx0216xx0217xx0218性状应为类白色或淡黄色片或薄膜衣片，除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色薄膜衣片，除去包衣显类白色崩解时限不得过30分钟11分钟8分钟7分钟有关物质供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的90.0-110.0%99.2%98.6%98.0%检验依据《中国药典》20xx年版检验日期20xx.05.23-20xx.05.28复核员：xxx检验员：xxx综述资料盐酸左氧氟沙星片申报资料之4化学药品注册分类6共12页第8页表7、盐酸左氧氟沙星片长期稳定性试验结果(6月)2.3.3、结论试验结果表明，盐酸左氧氟沙星片加速试验（相对湿度75%±5%，温度40℃±2℃），长期试验（相对湿度60%±10%，温度25℃±2℃）分别连续观察6个月，其性状、含量、有关物质等项目均无明显变化，均符合规定，故盐酸左氧氟沙星片质量稳定（长期试验仍在进行中,有效期暂定两年）。2.4、标签、说明书严格按照《药品包装、说明书管理规定》（暂行）规定和依照国家药监局颁发的盐酸左氧氟沙星片说明书进行设计和制订。3、药理毒理研究资料（文献）：【药理毒理】本品属喹诺酮类广谱抗菌药，系左氧氟沙星的左旋异构体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍。本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对大多数肠杆科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门氏菌属、枸橼酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等革兰阴性细菌有较强的抗菌活性。对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰阳性菌和军团菌、支原体、衣原体项目质量标准批号xx0216xx0217xx0218性状薄膜衣片,除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色薄膜衣片,除去包衣后显类白色薄膜衣片，除去包衣显类白色崩解时限不得过30分钟8分钟9分钟9分钟有关物质供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的90.0-110.0%99.5%98.8%100.4%微生物限度细菌数≤1000个/g霉菌数≤100个/g活螨不得检出大肠埃希菌不得检出20个/g10个/g未检出未检出10个/g10个/g未检出未检出10个/g10个/g未检出未检出检验依据《中国药典》20xx年版和《中国药典》20xx年版检验日期20xx.08.23-20xx.08.28复核员：xxx检验员：xxx综述资料盐酸左氧氟沙星片申报资料之4化学药品注册分类6共12页第9页等也有良好的抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。其主要作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。【药代动力学】该药口服吸收完全，生物利用度近100%，单剂空腹口服该药100mg和200mg后，血药峰浓度分别可达1.36mg/L和3.06mg/L，在给药后1小时左右到达。该药口服吸收后体内广