第五章补体系统

免疫秋第五章补体系统第一节补体概述补体（complement，C）系统是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。血浆中的补体在被激活前没有生物学功能。（一）补体系统的组成补体系统由补体固有成分、补体受体、血浆及细胞膜补体调节蛋白等蛋白组成1.补体固有成分·是指存在于血浆及体液中，构成补体基本组成的蛋白质·包括：①经典激活途径的C1、C2、C4；②旁路激活途径的B因子、D因子、P因子；③MBL途径的MBL、MASP；④补体活化的共同组分C3、C5～C92.补体调节蛋白·指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子，·包括：血浆中C1INH、I因子、H因子、C4bp、S蛋白及存在于细胞膜表面的膜辅助蛋白（MCP）、衰变加速因子（DAF）等3.补体受体·指存在于不同细胞膜表面，能与补体激活过程所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的受体分子·包括CR1～CR5、C3aR～C5aR等。（二）补体的命名·补体经典激活途径和终末成分按照其发现先后，依次命名为C1、C2～C9；·补体旁路途径成分以英文大写字母表示，称为B因子、D因子、P因子等；·具有酶活性的补体分子，均在其上以横线表示，如C4b2a；·补体在活化过程中被裂解的片段，分别以该补体成分后缀以英文小写字母而命名，如C3a、C3b；·补体调节蛋白多按其功能命名，如膜辅助蛋白等（三）补体的生物合成·补体成分约90％由肝脏合成；·补体固有成分血浆含量相对稳定，其中C3含量最高；·感染、组织损伤急性期以及炎症状态下，补体产生增多，血清补体水平升高；·补体性质不稳定，易受多种理化因素影响，56℃作用30min即被灭活。第二节补体激活补体固有成分以非活性化形式存在于体液中通过级联酶促反应被激活，产生有生物学活性的产物。激活途径包括：经典途径、旁路途径、MBL途径经典途径旁路途径MBL途径激活物抗原抗体（IgG1～IgG3或IgM）复合物细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖免疫秋起始分子C1qC3MBL参与成分C1、C4、C2、C3C3、B因子、D因子、P因子MBL、MASP、C4、C2、C3抗体参与需要无需无需所需离子Ca2＋、Mg2＋Mg2＋Ca2＋C3转化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5转化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b生物学作用及特点感染后期（或恢复期）发挥作用，或参与抵御相同病原体再次感染机体。在感染早期或初次感染发挥作用；存在正反馈放大环。在感染早期或对未免疫个体发挥抗感染效应；对经典途径和旁路途径具有交叉促进作用（一）经典激活途径（二）旁路激活途径（三）MBL激活途径免疫秋（四）补体激活的共同终末过程参与成分：C5、C6、C7、C8、C9激活过程：终末产物：C5b6789n攻膜复合物membraneattackcomplex，MACC5b678有轻微溶细胞能力（五）综合出现的先后顺序：旁路途径、MBL途径、经典途径第三节补体系统的调节（一）调控经典途径C3转化酶和C5转化酶名称功能总结C1抑制物C1INH抑制C1r/C1s和MASP活性，阻断C4b2a形成除了膜辅助蛋白，其他都补体受体1CR1与C4b结合，抑制C4b2a形成免疫秋促进I因子对C4b的灭活作用是通过阻断或灭活C4b2a（C3转化酶）来达到对经典途径的调控的C4结合蛋白C4bp结合C4b，抑制（灭活）C4b2a促进I因子对C4b的裂解作用衰变加速因子DAF，CD55抑制（分解）C4b2a形成膜辅助蛋白MCP，CD46促进I因子裂解C3bI因子裂解C4b，从而抑制（分解）C4b2a（二）调控旁路途径C3转化酶和C5转化酶名称功能CR1结合C3b，抑制C3bBb生成DAF促进C3bBb解离MCP促进I因子裂解C3bI因子裂解C3bH因子抑制C3bBb与C3bBb3b的形成与活性P因子与C3bBb结合形成稳定的C3bBbP，从而加强C3bBb裂解C3的作用（三）针对攻膜复合物的调节1.CD59产生：即膜反应性溶解抑制物（membraneinhibitorofreactivelysis，MIRL）广泛表达于多种组织细胞；功能：阻止MAC组装，限制MAC对自身或同种细胞的溶破作用。2.C8结合蛋白（C8bindingprotein，C8bp）产生：表达于多种组织细胞和血细胞表面功能：抑制MAC组装3.S蛋白(Sprotein，SP)功能：阻碍C5b67复合物与靶细胞膜结合而抑制MAC形成4.群集素功能：·抑制MAC组装，·促进MAC从细胞膜解离为可溶性MAC，从而丧失溶细胞作用第四节补体的生物学意义（一）补体的生物功能1．溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用：MAC；2．调理作用：C3b、C4b、iC3b/CR1、CR3、CR4（直接附着在颗粒或者细菌上）3．免疫黏附：C3b/CR1介导，清除循环免疫复合物；（中等大小抗原-抗体复合物黏附在红细胞或血小板上）4．炎症介质作用：C3a和C5a（最强）（过敏毒素）C5a（趋化作用）（二）补体病理生理学意义1.机体抗感染防御的主要机制；2.参与适应性免疫应答：参与启动适应性免疫应答、促进B细胞活化、参与T细胞活化、诱导和维持记忆性B细胞、促进抗原的清除等；3.补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用：凝血系统、纤溶系统和激肽系统