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当前位置:首页 > 医学/心理学 > 药学 > 第七版药理学复习指导
1第一章药理学总论-绪言【目的要求】1.掌握药理学、药物、药效动力学、药代动力学的概念。熟悉药理学的学科任务。2.了解药物与药理学的发展简史。【教学内容】(一)药理学的性质与任务1.药理学(pharmacology)是研究药物与机体之间相互作用和规律及原理的一门学科。2.药物(drug)是用以防治及诊断疾病的物质,在理论上指凡能影响机体器官生理功能及(或)细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴。3.药效动力学(药效学,pharmacodynamics)研究药物对机体的作用、作用规律及作用原理。4.药代动力学(药动学,pharmacokinetics)研究机体对药物的作用及作用规律。5.药理学的学科任务(1)阐明药物作用机制;(2)提高药物疗效;(3)研究开发新药;(4)发现药物新用途;(5)探索细胞生理、生化及病理过程。(二)药物与药理学的发展史1.药物学阶段中国的《神农本草经》、《本草纲目》为药物学的发展做出了重要的贡献。2.药理学的发展德国化学家F.W.Serturner(1783-1841)分离吗啡;后来相继发现士的(1819),咖啡因(1819),奎宁(1820),阿托品(1831);德国微生物学家P.Ehrlich(1906)发现新胂凡纳明;德国R.Buchhneim(1820-1879)建立第一个药理学试验室;JN.Langley(1905)提出受体学说;20世纪药理学新领域及新药的发现:抗生素、抗精神病药、抗高血压药、镇痛药、基因药等。我国药理学家在麻黄碱、吗啡镇痛作用部位及青蒿素的研究方面做了重要贡献。23.药理学从实验药理学到器官药理学,进一步发展到分子药理学;并出现了许多药理学分支如临床药理学(Clinicalpharmacology)、生化药理学(Biochemicalpharmacology)、分子药理学(Molecularpharmacology)、免疫药理学(Immunopharmacology)、心血管药理学(Cardiovascularpharmacology)、神经药理学(Neuropharmacology)、遗传药理学(Pharmacogenetics)、化学治疗学(Chemotherapy)等。(三)药理学在新药的研究与开发中的作用新药包括化学药、中药和生物药品新药研究过程分:临床前研究包括药学、药理学研究临床研究售后调研(四)学习药理学的参考书1.杨世杰主编.药理学一版,北京:人民卫生出版社,20012.杨藻宸主编。药理学和药物治疗学,2000,北京:人民卫生出版社。3.KatzungBG.BasicandClinicalPharmacology.7thedition.Stamford,Connecticut,USA:ASimonandSchusterCompany,1998.4.HardmanJG,LimbirdLE.Goodman﹠Gilman’s.ThePharmacologicalBasisofTherapeutics,Tenthedition,USA:McGraw-HillCompany,NewYork,2001.附一、处方药与非处方药1.处方药(1)疾病必须由医生或试验室确诊,使用药物需医师处方,并在医生指导下使用,如治疗心血管疾病的药物。⑵可产生依赖性的药物:吗啡类、中枢性药物等。⑶药物本身毒性较大:如抗肿瘤药。⑷刚上市的新药:对其活性、副作用还要进一步观察。2.非处方药(nonprescriptiondrugs,overthecounterdrugs,OTC)二、药品名称1.中文采用中国药品通用名称(药典名称)32.英文采用国际非专利药名(Internationalnonproprietarynamesforpharmaceuticalsubstances,INM)3.商品名(trademarkname)例:中文名:普萘洛尔英文名:Propranolol商品名:心得安,恩得来,萘心安,inderal,angilol,cardinol.第二章药物效应动力学【目的要求】1.掌握药物的基本作用及治疗效果。2.掌握药物作用的量效关系。3.熟悉药物作用机制。了解构效关系。4.掌握药物与受体相互作用的相关概念。了解受体类型及第二信使。【教学内容】(一)药物的基本作用和效应1.药物作用与药理效应药物作用(drugaction)是指药物对机体细胞的间的初始作用,是动因,是分子反应机制。药理效应(pharmacologicaleffect)是机体器官原有功能水平的改变,是药物作用的结果。功能提高称兴奋(exicitation);功能降低成为抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)药物作用的选择性(selectivity)在一定的剂量下,药物对不同的组织器官作用的差异性。药物作用的特异性取决于药物的化学结构,这就是构效关系。2.药物作用的临床效果治疗作用(therapeuticeffects)是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程,使患病的机体恢复正常。(1)对因治疗(etiologicaltreatment)用药目的在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病,成对因治疗,或称治本。4(2)对症治疗(symptomatictreatment)用药目的在于改善症状,称对症治疗,或称治标。(3)补充治疗(supplementarytherapy)也称替代疗法(replacementtherapy)用药的目的在于补充营养物质或内源性活性物质的不足。不良反应(adversereactions,ADR):凡不符和用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。(1)副作用(sidereaction)在治疗剂量下,药物产生的与治疗目的无关的其他效应。(2)毒性反应(toxicreaction)药物剂量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应。急性毒性(acutetoxication)、慢性毒性(chronictoxication)和特殊毒性如致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突变(mutagenesis)等。(3)后遗效应(aftereffect,residualeffect)停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。(4)停药反应(withdrawalreaction,rebound,反跳)突然停药原有的疾病加剧。(5)变态反应(allergicreaction,hypersensitivereaction,过敏反应)药物产生的病理性免疫反应。(6)特异质反应(idiosyncrasy)少数特异体质病人对某些药物产生的特殊反应。(二)药物剂量与量效关系1.剂量效应关系(dose-effectrelationship)药理效应与剂量在一定范围内成正比例。剂量反应曲线(dose-responsecurve)药理效应为纵坐标,药物剂量或浓度为横坐标做图得量效曲线。2.量反应(gradedresponse)药理效应以数或量表示。最小有效浓度(minimumeffectiveconcentration,阈浓度,thresholdconcentration,Cmin)药物产生最小效应的浓度。最小有效量(minimumeffectivedose)亦称阈剂量,药物产生最小效应的剂量。最大效应(效能,maximumefficacy,Emax)药物产生最大效应的能力。个体差异(individualvariability)效价强度(potency)能引起等效反应的药物相对浓度或剂量。3.质反应((quantalresponse,all-or-non-response)药理效应用全或无、阳性或阴性表示。半数有效量(medianeffectivedose,ED50)引起半数试验动物反应的药物剂量。5半数有效浓度(concentrationfor50%ofmaximumeffect,EC50)引起半数试验动物反应的药物剂量。中毒量(toxicdose)引起中毒的剂量。最小中毒量(minimumtoxicdose))引起中毒的最小剂量。致死量(lethaldose))引起动物死亡的剂量。半数致死量(medianlethaldose,LD50)引起半数试验动物死亡的药物剂量。极量(maximumdose)最大治疗量。治疗指数(therapeuticindex,TI)=TD50/ED50orTC50/EC50orLD50/ED50(三)药物的作用机制药物的作用机制(mechanismsofaction)或称药物作用原理(principleofaction)是研究药物作用的道理,即药理效应是如何产生的。1.理化反应2.参与或干扰细胞代谢过程伪品掺入(counterfeitincorporation)抗代谢药(antimetabolites)3.影响生理物质转运4.对酶的影响5.作用于细胞膜的离子通道6.影响核酸代谢affectingnucleotideacidmetabolism7.非特异性作用8.受体学说(四)药物与受体1.受体(receptor)是细胞在进化过程中形成的细胞蛋白成分,能识别周围环境中的某些物质,并与之结合,并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应。受体的性质:a灵敏性(sensitivity)b特异性(specificity)c饱和性(saturability)d可逆性(reversibility)〔R〕+〔L〕≒〔RL〕→效应〔E〕+〔S〕≒〔ES〕≒〔ES〕’→E+代谢物质e多样性(multiple-variation)62.配体(ligand)能与药物特异性结合的物质(如神经递质、激素、自体活性物质或药物)。3.受体与药物的相互作用(1)占领学说(OccupationtheorybyClark,1926)药物作用强度与药物占领受体的数量成正比,药物与受体的相互作用是可逆的;药物浓度与效应服从质量作用定律;药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度、单位面积或单位容积内受体总数;被占领的受体数目增多时,药物效应增强,当全部受体被占领时,药物效应达Emax.[A]+[R]=[AR]→→E,KD=[A][R]/[AR]KD:解离常数;由于[RT]=[R]+[AR](RT:代表受体总数)[AR]/[RT]=[A]/KD+[A];因为只有AR是有效的,E/Emax=[AR]/[RT]=[A]/KD+[A]当[A]=0,E=0当[A]KD,[AR]/[RT]=100%,Emax,[AR]max=[RT]当[AR]/[RT]=50%,EC50,KD=[A]KD代表药物与受体的亲和力(mole),即药物与受体结合的能力。KD越大,亲和力越低。pD2=-logKD内在活性(intrinsicactivitybyAriens1954):α;即药物激动受体的能力。0≤α≤100%,E/Emax=α[AR]/[RT]储备受体(sparereceptorsbyStephenson1956)沉默受体(silentreceptors)(2)速率学说(ratetheory)(3)二态学说(two-modeltheory)5.激动药与拮抗药(1)激动药(agonist)与受体有亲和力又有内在活性药物。完全激动药(fullagonist):α=1部分激动药(partialagonist,mixedagonist):与受体有亲和力,但内在活性较弱(α1)。(2)拮抗药(antagonist):与受体有亲和力,而无内在活性的药物(α=0)。竞争性拮抗药(competitiveantagonist)与激动药竞争同一受体的拮抗药。7配体(L),拮抗药(I)[RT]=[R]+[LR]+[IR],[LR]/[RT]=[L]/KD+[L][LR]/[RT]=[L]/[L]+KD(1+[I]/KI)药物的作用取决于[I]/KI,[I]浓度愈高或KI愈小,效应低,拮抗作用强。如果[LR]/[RT]→100%,激动药的量效反应曲线可以被竞争性拮抗药平行右移。
本文标题:第七版药理学复习指导
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