泌尿系统和生殖系统的发生.

第24章泌尿系统和生殖系统的发生DevelopmentofUrinary&ReproductiveSystems概述第4周间介中胚层头段→生肾节（形成前肾）尾段→生肾索→尿生殖嵴外侧：中肾嵴（形成中肾和后肾）内侧：生殖腺嵴（形成卵巢或睾丸）4周末人胚内部腹面观概述第4周间介中胚层头段→生肾节（形成前肾）尾段→生肾索→尿生殖嵴外侧：中肾嵴（形成中肾和后肾）内侧：生殖腺嵴（形成卵巢或睾丸）一、泌尿系统的发生（一）肾和输尿管前肾、中肾和后肾3阶段1.前肾:第4周初，生肾节内出现7～10对前肾小管，外侧开口于前肾管4周末退化。前肾管向尾部延伸为中肾管2.中肾:第4周末，生肾索及中肾嵴内出现横行中肾小管（80对）。泡状—S形弯曲—内侧膨大内陷形成肾小囊，与背主动脉来的毛细血管球共同形成肾小体。前肾管改为中肾管，向尾侧延伸通入泄殖腔。8周末，中肾大部退化。男性，尾端小部分中肾管和中肾小管演变为男性排精管道。3.后肾（永久肾）第5周初，起源于输尿管芽和生后肾原基。(1)输尿管芽(uretericbud)中肾管末端近泄殖腔处向背侧头端发出一盲管—输尿管芽，伸长长入中肾嵴，在其诱导下形成生后肾组织。输尿管芽继续生长，头端膨大，反复分支形成输尿管、肾盂、肾大盏、肾小盏、集合小管。输尿管芽长入中肾嵴尾端（生后肾组织）输尿管芽→肾盂、肾盏、集合管生后肾组织→肾小管和肾小体，肾被膜3.后肾(2)生后肾原基:(metanephrogenicblastema)在集合小管的诱导下，形成多个细胞团—小泡—伸长为S形小管，一端通于集合小管，其余弯曲成肾小管。另一端膨大、内陷形成肾小囊，毛细血管伸入其中形成血管球，肾小体。外周形成被摸。3个月时，后肾已有微弱的泌尿功能。后肾上移于腹腔，肾门转向内侧。集合管与肾单位的发生图811周龄人胎肾A低倍B高倍1集合管2近曲小管3血管球肾单位的发生(二）膀胱和尿道4-7周，尿直肠隔分隔泄殖腔为直肠窦与尿生殖窦。泄殖腔膜分隔成肛膜和尿生殖窦膜尿生殖窦分3段上段（较大）→膀胱（其顶点与脐尿管相连；后者闭锁，形成脐中韧带）中段（狭窄）于男性→尿道前列腺部和膜部于女性→尿道下段于男性→尿道海绵体部于女性→阴道前庭尿生殖窦演变（男性）•多囊肾（polycystickidney）：因远曲小管未与集合管接通，尿液于肾小管积聚形成囊泡(三)先天性畸形(三)先天性畸形异位肾肾上升过程受阻，未达正常位置，多见者为停留在盆腔•马蹄肾（horseshoekidney）：肾在上升过程中受阻于肠系膜下动脉根部，两肾尾端融合呈马蹄形双输尿管：输尿管芽过早分支，形成双输尿管；可在同侧形成两个分裂或融合的肾脐尿瘘：因脐尿管未闭锁，出生后尿液从脐部外溢膀胱外翻尿生殖窦与表面外胚层间无间充质，膀胱腹侧壁与脐下壁间无肌肉，使膀胱壁破裂，粘膜外翻。肾发育不良或肾缺如（agenesisofkidney）因输尿管芽未形成或早期退化，不能诱导后肾发生，导致肾缺如。肾缺如以单侧多见，多无临床症状二、生殖系统的发生•胚胎的遗传性别在受精时由精子的核型决定生殖腺性别于第7周能辨认外生殖器性别于第12周能辨认•生殖系统发生分为：早期的性未分化阶段后期的性分化阶段图4中肾嵴和生殖腺嵴立体示意图生殖腺、生殖管道及外生殖器的发生均分为未分化期和分化期。(一)生殖腺的发生和分化来自三部分：体腔上皮（表面上皮）、上皮下的间充质及迁入的原始生殖细胞。1.未分化性腺的发生原始生殖腺：第6周，生殖嵴表面上皮向内增生形成上皮细胞索，称初级性索，深层为间充质，原始生殖细胞迁入初级性索内。生殖腺的发生图17未分化性腺的发生1.未分化性腺的发生原始生殖腺：第6周，生殖嵴表面上皮向内增生形成上皮细胞索，称初级性索，深层为间充质，原始生殖细胞迁入初级性索内。1.未分化性腺的发生生殖腺嵴:为原始消化管背系膜与中肾嵴之间的纵行隆起;由体腔上皮和间充质构成;上皮增生进入间充质,形成索条状的初级性索原始生殖细胞:第4周时产生于卵黄囊顶近尿囊处的内胚层;第6周沿背系膜迁移,进入生殖腺嵴,未分化性腺形成1.未分化性腺（一）生殖腺的发生与分化生殖腺嵴原始生殖细胞第4周时,产生于卵黄囊顶近尿囊处的内胚层，第6周沿背系膜迁移,进入生殖腺嵴,未分化性腺形成2.睾丸的发生Y染色体有SRY（sex-determiningregionofY-chromosome)基因，表达睾丸决定因子（testis-determiningfactor），决定了性腺分化方向。如果迁入的原始生殖细胞表达睾丸决定因子性腺将发生为睾丸，如迁入的原始生殖细胞不表达睾丸决定因子，则性腺自然分化为卵巢。2.睾丸的发生性腺于第7-8周时分化初级性索→睾丸索→生精小管→管壁有两种细胞(精原细胞与初级性索分化来的支持细胞)间充质—睾丸间质和间质细胞（分泌雄激素），表面上皮下方的间充质分化为白膜。睾丸的发生3.卵巢的发生无Y染色体，性腺向女性方向分化第10周后，初级性索退化；次级性索（皮质索）形成→(16周），断裂为细胞团（原始卵泡，600万个）上皮细胞→卵泡细胞原始生殖细胞→卵原细胞（增殖、分化为初级卵母细胞（100～200万），停留于第一次减数分裂前期）间充质→白膜、结缔组织卵巢的发生4.睾丸和卵巢的下降引带：生殖腺尾端与阴囊阴唇隆起之间的系膜因胚体生长、腰部直立、引带相对缩短，生殖腺位置下移卵巢在3个月时下降于盆腔，引带演变为卵巢韧带和子宫圆韧带。卵巢停留于盆腔4.睾丸和卵巢的下降睾丸外包双层腹膜，经腹股沟管下降阴囊；腹膜构成鞘突，睾丸在7-8个月时，降入阴囊，通过腹股沟时，腹膜形成鞘突包在睾丸的周围,即形成鞘膜腔。鞘膜腔与腹腔之间的通路闭锁隐睾，先天性腹股沟疝。图20睾丸下降(二)生殖管道的发生和演变1.未分化时期第6周时，男性、女性都形成一对中肾管和一对中肾旁管（Müllerduct），窦结节。中肾旁管（由中肾嵴体腔上皮凹陷、闭合形成）：头端开口于体腔上段、中段较长下段为盲端，合并后突入尿生殖窦背侧壁，形成隆起的窦结节2.男性生殖管道的发生和分化生殖腺分化为睾丸时，睾丸中支持细胞产生抗中肾旁管激素，中肾旁管退化.间质细胞产生雄激素促使中肾管发育为男性生殖管道。与睾丸相邻的中肾小管分化为输出小管，与其相连的中肾管分化为附睾管，输精管和射精管。3.女性生殖管道的分化由于无雄激素与抗中肾旁管激素的作用，中肾管退化，中肾旁管发育。中肾旁管：头端→输卵管漏斗部，开口于体腔上段与中段→输卵管下段左右合并、隔膜消失→子宫与阴道穹隆部窦结节→阴道板→阴道尾端左右愈和→子宫不愈合→双子宫尿生殖窦背侧窦结节内胚层→阴道板→出现管道,末端的薄膜为处女膜。处女膜闭锁,阴道闭锁图23子宫与阴道的形成（三）外生殖器的发生1.未分化期第5周初，间充质细胞在泄殖腔膜周围形成二条弧形的泄殖腔褶；其腹侧部为尿生殖褶尿生殖褶头端合并、增生形成生殖结节尿生殖褶之间为尿生殖沟，底为尿生殖膜（于第9周破裂）尿生殖褶外侧出现阴唇阴囊隆起9周前不能分辨性别，2.男性外生殖器的发生雄激素的作用下，生殖结节伸长→阴茎尿生殖褶愈合→尿道海绵体阴唇阴囊隆起→阴囊3.女性外生殖器的发生无雄激素的作用下生殖结节→阴蒂尿生殖褶→小阴唇阴唇阴囊隆起→大阴唇尿道沟扩展与尿生殖窦下段共同形成阴道前庭。(四）主要畸形•隐睾：睾丸不完全下降，停留在腹腔或腹股沟；腹腔内隐睾因温度高而影响精子发生•先天性腹股沟疝：腹腔与鞘膜腔之间的通路未闭合，当腹内压增高时，肠管突入鞘膜腔尿道下裂：左右尿生殖褶闭合不全，导致阴茎腹侧有尿道开口双子宫：左右中肾旁管下段未融合；常伴有双阴道双角子宫：中肾旁管下段的上半部分未融合先天性畸形阴道闭锁：窦结节未形成阴道板，或阴道板未形成管道雄激素不敏感综合征（睾丸女性化综合征）：有睾丸；核型为46,XY；分泌雄激素；细胞缺乏雄激素受体，外生殖器向女性方向分化，成年后出现女性第二性征两性畸形（半阴阳）：外生殖器介于两性之间①真两性畸形：兼有睾丸和卵巢；核型为46,XX/46,XY嵌合型②男性假两性畸形：有睾丸；核型为46,XY；因雄激素分泌不足，外生殖器向女性不完全分化③女性假两性畸形：有卵巢；核型为46,XX；因肾上腺分泌雄激素过多，外生殖器向男性不完全分化本章重点多囊肾、异位肾、马蹄肾、脐尿瘘、隐睾、先天性腹股沟疝、两性畸形的成因后肾的发生过程生殖系统的性别分化的主要机制睾丸和卵巢的发生过程女性生殖管道的发生过程图9泄殖腔的分隔与尿生殖窦的形成图10尿生殖窦的演变（男性）图18睾丸与卵巢的分化图17生殖管道的发生（未分化期）尿生殖嵴表面外胚层神经管脊索胚内体腔羊膜背主动脉中肾管中肾小管尿生殖嵴原始消化管卵黄蒂卵黄囊1.多囊肾2.异位肾3.马蹄肾4.脐尿管瘘图1911周龄人胎睾丸A低倍B高倍1睾丸索2睾丸间质细胞3附睾睾丸和卵巢下降图17未分化性腺的发生图21睾丸与男性生殖管道的演化图22卵巢和女性生殖管道的演化女性生殖管道的发生和分化未分化期男女性外生殖器的发生